| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| 5mg | ||
| 10mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
No specific pharmacological target reported. Functions as a substrate for drug transporters: multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2/ABCC2) for canalicular (biliary) efflux, and multidrug resistance-associated protein 3 (Mrp3/ABCC3) for basolateral (sinusoidal) efflux into blood [1].
Substrate for UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), specifically UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, and UGT2B15, as the product of their enzymatic activity on acetaminophen [2]. |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性： 在预先单次（1.0 g/kg 腹腔注射）或重复递增剂量（0.2, 0.3, 0.6, 1.0 g/kg/天 腹腔注射）给予对乙酰氨基酚的雄性Wistar大鼠中，与溶媒对照组相比，给予测试剂量对乙酰氨基酚（150 mg/kg 静脉注射）后，APAP-glu的胆汁排泄量分别显著降低70%和80%。相反，APAP-glu的尿液排泄量分别显著增加90%和100% [1]。
在重复给予APAP预处理的大鼠中，APAP-glu的肠肝循环显著减少。在保留肠肝循环的条件下，其胆汁排泄量减少了70%，而在永久性胆汁引流条件下，两组之间无差异 [1]。 |
| 酶活实验 |
酶学实验： 为评估肝脏UDP-葡萄糖醛酸转移酶对APAP的活性，制备了肝微粒体。孵育体系中加入Triton X-100以激活微粒体。孵育结束后，反应混合物进行去蛋白处理，上清液中生成的APAP-glu通过HPLC进行检测和定量。该方法证实APAP预处理方案并未显著改变UGT对APAP的活性 [1]。
使用囊泡运输实验检测基底侧肝质膜囊泡对Mrp3底物（牛磺胆酸盐）的ATP依赖性摄取。将基底侧肝质膜囊泡（80 µg蛋白）与含有1.5 µM放射性标记牛磺胆酸盐、5 mM ATP及ATP再生系统（10 mM磷酸肌酸和100 µg/mL肌酸磷酸激酶）或5 mM AMP的转运介质混合。反应在20、40、60和120秒时通过加入冰浴终止液停止，并将混合物通过0.45 µm滤膜过滤。测定滤膜上截留的放射性。该实验显示，来自重复APAP预处理组大鼠的基底侧肝质膜囊泡对牛磺胆酸盐的ATP依赖性摄取显著增加，这与Mrp3表达增加相一致 [1]。 |
| 动物实验 |
在胆汁和尿液排泄研究中，雄性Wistar大鼠预先通过腹腔注射APAP（单次1.0 g/kg，或重复递增剂量0.2, 0.3, 0.6, 1.0 g/kg/天）处理。末次给药24小时后，大鼠经戊巴比妥钠（50 mg/kg 腹腔注射）麻醉。分别插管至颈静脉、胆总管和膀胱。静脉给予测试剂量的APAP（150 mg/kg）。每15分钟收集胆汁，每30分钟收集尿液，持续3小时，通过HPLC测定APAP-glu含量 [1]。
在肠肝循环研究中，经重复APAP方案预处理的大鼠麻醉后，进行颈静脉插管。静脉给予测试剂量的APAP（150 mg/kg）。150分钟后，进行胆总管插管，收集30分钟胆汁，通过HPLC测定APAP-glu含量。此结果与永久性胆汁引流条件下动物在150-180分钟时间段的数据进行比较 [1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADME/药代动力学： 在人体治疗剂量下，APAP-glu是主要的尿液代谢产物，占尿液代谢产物的52-57% [2]。
在超治疗剂量（>4克/天）下，葡萄糖醛酸化途径趋于饱和，导致以APAP-glu形式消除的药物比例降低。在致死性小叶中心性肝坏死病例中，血浆和尿液中的葡萄糖醛酸代谢物水平几乎检测不到 [2]。 APAP-glu的处置涉及复杂的器官间转运。从肝脏出发，大部分葡萄糖醛酸苷通过血流转运至肾脏，而一部分则进入胆汁，随后通过肠道转运回血液。治疗剂量下，APAP（原药）的血浆半衰期为1.5-2.5小时，过量服用后可延长至4-8小时 [2]。 在大鼠中，与对照组相比，APAP预处理组在给予测试剂量APAP后，APAP-glu的累积胆汁排泄量减少了70-80%，而其累积尿液排泄量增加了90-100% [1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性/毒代动力学： APAP-glu本身被认为是一种无毒、无药理活性的代谢物。由于Mrp3诱导导致其处置方式改变（从胆汁排泄转向尿液排泄），据推测这有助于降低肝毒性，因为它减少了肠肝循环，从而降低了肝脏对原药APAP的暴露 [1]。
未报道APAP-glu的直接毒性数据。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
APAP-glu是通过对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化反应形成的，该反应由UDP-葡萄糖醛酸转移酶催化。在低APAP浓度下主要由UGT1A6催化，在毒性剂量下主要由UGT1A9和UGT1A1催化。UGT2B15也参与此过程 [2]。
在大鼠中，APAP预处理后APAP-glu从胆汁排泄转向尿液排泄的现象与肝脏基底外侧转运体Mrp3表达的显著增加（超过400%）相关，而胆小管转运体Mrp2仅增加65%。这种选择性诱导导致其优先向基底外侧（血液）外排，随后经尿液消除，而非胆汁排泄。这种处置方式的改变也与药物肠肝循环的减少有关 [1]。 在人类中，UGT1A基因的一个多态性位点（rs8330）与肝脏对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化能力增强及非故意性对乙酰氨基酚诱导的急性肝衰竭风险降低相关。UGT2B152多态性显著影响APAP的葡萄糖醛酸化过程，从1/1到2/2基因型，APAP-glu的百分比逐渐降低 [2]。 |
| 分子式 |
C14H16NNAO8
|
|---|---|
| 分子量 |
349.26854
|
| 精确质量 |
349.077
|
| 元素分析 |
C, 48.14; H, 4.62; N, 4.01; Na, 6.58; O, 36.65
|
| CAS号 |
120595-80-4
|
| 相关CAS号 |
16110-10-4 (free acid); 120595-80-4 (sodium)
|
| PubChem CID |
23677080
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
232-233ºC (dec)
|
| tPSA |
148.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
443
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(=NC1=CC=C(C=C1)O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](C(=O)O)O2)O)O)O)[O-].[Na+]
|
| InChi Key |
OINXIJJEOMGKPB-UHFFFAOYSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H17NO8.Na/c1-6(16)15-7-2-4-8(5-3-7)22-14-11(19)9(17)10(18)12(23-14)13(20)21;/h2-5,9-12,14,17-19H,1H3,(H,15,16)(H,20,21);/q;+1/p-1
|
| 化学名 |
sodium;6-(4-acetamidophenoxy)-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8631 mL | 14.3156 mL | 28.6311 mL | |
| 5 mM | 0.5726 mL | 2.8631 mL | 5.7262 mL | |
| 10 mM | 0.2863 mL | 1.4316 mL | 2.8631 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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