NMDA Receptors

化合物MK-801[（+）-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5,10-亚胺马来酸酯]是一种强效抗惊厥药，口服后具有活性，其作用机制尚不清楚。我们在大鼠脑膜中检测到[3H]MK-801的高亲和力（Kd=37.2+/-2.7 nM）结合位点。这些位点是热不稳定的、立体选择性的和区域特异性的，海马体的位点密度最高，其次是大脑皮层、纹状体和脑桥髓质。小脑中未检测到结合。MK-801结合位点表现出一种新的药理学特征，因为这些位点上没有一种主要的神经递质候选物是活性的。唯一能够竞争[3H]MK-801结合位点的化合物是已知能够阻断N-甲基-D-天冬氨酸（N-Me-D-Asp）受体亚型介导的兴奋性氨基酸反应的物质。这些药物包括游离麻醉剂苯环利定和氯胺酮以及西格玛型阿片类药物N-烯丙基甲氧基丙胺（SKF 10047）。使用大鼠皮质切片制备的体外神经生理学研究表明，MK-801对N-Me-D-Asp的去极化反应具有强效、选择性和非竞争性拮抗作用，但对红藻氨酸或奎司琼酸盐没有。苯环利定、氯胺酮、SKF 10047和MK-801作为N-Me-D-Asp拮抗剂的效力与其作为[3H]MK-801结合抑制剂的效力密切相关（r=0.99）。这表明MK-801结合位点与N-Me-D-Asp受体有关，并解释了MK-801作为抗惊厥药的作用机制[1]。

在动物模型中，马来酸地佐环平可用于创建精神分裂症模型。最近的研究表明，与药物有关的记忆在暴露于环境线索后会被重新激活，并可能经历重新巩固，这一过程可以增强记忆。相反，某些药物可能会破坏再巩固，从而削弱与药物相关的记忆。几项研究已经证明，使用药物诱导的条件性位置偏好（CPP）任务会破坏记忆的再巩固，但没有研究探讨在可卡因预充注射后，可卡因相关的记忆是否会在可卡因自我给药动物中受到类似的破坏，这会有力地恢复药物寻求行为。在这里，我们使用可卡因诱导的CPP和可卡因自我给药来研究在重新激活之前给予N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（+）-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a，D]环庚烯-5,10-马来酸亚胺（MK-801）是否会抑制随后可卡因引发的恢复（破坏再巩固）。在CPP背景下可卡因相关记忆重新激活之前，在大鼠体内全身注射MK-801（腹腔注射0.05或0.20mg/kg）会减弱随后可卡因引发的恢复，而在CPP环境中未接受重新激活的大鼠则不会出现中断。然而，在接受过自我给药可卡因训练的大鼠中，在两种不同类型的再激活过程之前全身给药MK-801对随后可卡因引发的杠杆按压行为的恢复没有影响。因此，MK-801的系统给药破坏了可卡因相关记忆对CPP的再巩固，但对自我给药没有影响。这些发现表明，可卡因CPP和自我给药不会使用类似的神经化学过程来破坏再巩固，或者自我给药大鼠的可卡因相关记忆不会经历再巩固，这是通过可卡因恢复条件下的杠杆按压行为来评估的[5]。

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研究了单独吗啡（MOR:10和20mg/kg，皮下注射）、单独MK-801（地佐西平：0.03、0.1、0.3和1mg/kg，腹腔注射）以及MOR与MK-801的组合对小鼠行走的影响。MK-801在0.3和1mg/kg时，但在0.03和0.1mg/kg时没有显著增加小鼠的行走能力。尽管反复给药MK-801（0.3和1mg/kg）的小鼠在个体剂量的步行增加效应中分别表现出增强和减弱，但它们对MOR（10mg/kg）的挑战表现出明显高于生理盐水处理的小鼠的敏感性。MOR（10和20mg/kg）的重复给药诱导了步行增加效果的逐渐增强。反复给予MOR（10mg/kg）的小鼠对MK-801（0.03-0.3mg/kg）的敏感性显著增加。MOR与MK-801的联合用药增强了步行增加的效果，重复联合用药诱导了效果的逐渐增强，但MOR（10或20 mg/kg）与MK-802（1 mg/kg）的联合用药除外。然而，除了MOR（20mg/kg）与MK-801（1mg/kg）联合使用的情况外，任何剂量的MK-801都不会改变MOR致敏的诱导，MK-801具有高毒性（即引发死亡或垂死状态）。另一方面，同时用SCH 23390（0.05 mg/kg，皮下注射）或尼莫地平（0.05 mg/kg）治疗，或用利血平（1 mg/kg，皮下移植）预处理4小时，用α-甲基对酪氨酸（200 mg/kg，腹腔注射）预处理6小时，部分降低了MOR（10 mg/kg）和MK-801（0.3 mg/kg）的步行增加作用。纳洛酮（1mg/kg，皮下注射）同时治疗选择性地降低了MOR的效果。然而，同时用阿扑吗啡（0.1mg/kg，皮下注射）治疗并没有改变任何一种药物的效果。这些结果表明，MOR和MK-801的步行增加作用的特征彼此相似，MK-801重复治疗可诱导对MOR的交叉致敏，反之亦然[6]。

神经元从2至6天大的Long-Evans大鼠幼崽的视觉皮层中分离出来，并在培养基中生长5-43天，如所述（21）。在全细胞和外部膜片钳配置中测量了由氨基酸激发激活的电流。移液管中含有120甲基磺酸铯、5 CsCI、10 Cs2EGTA、5 Mg（OH）2、5 MgATP、1 Na2GTP和10 Hepes的内溶液（单位为mM）（用CsOH将pH值调节至7.4）。外部溶液（单位为mM）为160 NaCl、2 CaC12和10 Hepes（pH 7.40）。在全细胞实验中，将300 nM河豚毒素和10 kLM荷包牡丹碱甲基碘添加到外部溶液中以抑制自发活动。MK-801是Paul Anderson的礼物，是从2-50mM的乙醇储备溶液中加入的，储存在-20℃下。乙醇的最终浓度<0.1%。将细胞或贴片浸泡在对照或含激动剂的外部溶液中，该外部溶液由重力供给的7-10个微毛细管线性阵列中的一个流出。通过相对于细胞（整个细胞）移动试管阵列或相对于试管（贴片）移动移液管，可以快速更换溶液。所有实验均在20-250C下进行[3]。

在条件性位置偏好（CPP）情境下，于可卡因相关记忆重激活前，对大鼠进行腹腔注射地佐西平/MK-801（0.05或0.20 mg/kg），可减弱后续可卡因诱发的复吸行为；而未接受CPP情境下记忆重激活的大鼠则未出现此现象。然而，在接受过可卡因自我给药训练的大鼠中，于两种不同类型的记忆重激活前进行全身注射MK-801，对后续可卡因诱发的按压杠杆行为的复吸均无影响。因此，全身注射MK-801可破坏CPP情境下可卡因相关记忆的重巩固，但对自我给药情境下可卡因相关记忆的重巩固无影响。这些研究结果表明，可卡因条件性位置偏好（CPP）和自我给药并非通过类似的神经化学过程来干扰记忆重巩固，或者说，自我给药大鼠的可卡因相关记忆并未经历重巩固，这可以通过可卡因复吸条件下按压杠杆的行为来评估。[5]

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\n\n受试者[5]
\n实验开始时，体重为280-350克的雄性Sprague-Dawley和Long-Evans Hooded大鼠被饲养在温度和湿度可控的动物房内，光照/黑暗周期为12小时（早上6:00开灯）。所有CPP研究均使用Sprague-Dawley大鼠，而我们最初的自我给药研究则使用Long-Evans大鼠，因为它们的总体活动水平更高，因此在自我给药任务习得阶段的初始按压杠杆次数也更高。然而，为了确保地佐西平/MK-801对自我给药行为的影响不存在品系差异，我们还使用Sprague-Dawley大鼠测试了最高剂量MK-801与生理盐水对照组在该品系中的作用。结果显示MK-801的作用无显著差异，因此我们将两个品系的数据合并。进行自我给药实验的动物饲养于12小时反转光暗循环（下午6:00开灯）的环境中。所有实验均按照美国国立卫生研究院《实验动物饲养和使用指南》进行，实验方案已获得大学动物护理和使用委员会的批准。条件性位置偏好（CPP）实验中，动物两只一笼饲养；自我给药实验中，动物单独饲养。除实验期间外，动物可自由摄取食物和水。\n

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\n药物给药[5]
\n\n将地佐西平(+)-MK-801马来酸氢盐溶于无菌生理盐水中，进行腹腔注射（1 mL/kg）。剂量选择为0.05和0.20 mg/kg，参考了Przybyslawski和Sara（1997）之前的研究。\n

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\n手术[5]
\n根据McFarland和Kalivas（2001）的方法进行改良，采用动物自给药手术。在植入慢性留置静脉导管前，先肌内注射Zyket（氯胺酮87 mg/kg + 赛拉嗪13 mg/kg）麻醉大鼠。导管经手术植入右侧颈内静脉，远端经皮下引至肩胛骨之间的背部。导管由硅胶管（9厘米；内径0.025英寸，外径0.047英寸）制成，连接至背置式套管底座，该底座为弯曲的22号金属套管，包裹在塑料螺纹连接器内，连接器连接至聚酯网（Plastics One）。在导管末端约2.8厘米处放置一小团硅胶密封剂。分离右侧颈内静脉，结扎静脉最前端，并做一个小切口。将导管远端插入静脉，直至硅胶球与静脉齐平。用缝线将硅胶球两侧的缝线系紧，以固定静脉；此外，将两侧的缝线系在一起。手术后立即向导管内注入0.1 mL封管液：肝素（500 U/mL）、庆大霉素（5 mg/mL）和甘油（60%）溶于无菌生理盐水中。缝合切口，动物术后恢复5-7天。术后，每日用0.1 mL肝素（10 U/mL）和庆大霉素（5 mg/mL）溶于无菌生理盐水中冲洗导管，以预防感染和导管堵塞。\n

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\n行为学实验[5]
\n条件性位置偏好（CPP）[5]
\n所有CPP实验均在同一时间段进行。本研究采用先前描述的三室CPP装置（Brown等人，2007）。简而言之，该实验流程包括预条件偏好测试、为期 8 天的训练（4 次生理盐水配对与 4 次可卡因配对交替进行）、条件性位置偏好 (CPP) 习得测试、消退训练以及可卡因诱导的恢复测试（腹腔注射 10 mg/kg 可卡因）（Brown 等，2007）。除训练日外，大鼠可以自由进入 CPP 装置的所有三个隔间。\n

\n在实验 1 中，我们测试了地佐西平/MK-801 是否会损害恢复测试期间可卡因相关情境记忆的重巩固。如上所述，动物接受了预处理、条件反射训练、测试和消退训练。在复现日1，大鼠在腹腔注射可卡因（10 mg/kg）前30分钟接受生理盐水或MK-801（0.05 mg/kg或0.20 mg/kg）注射，并立即放入CPP箱的中央隔间（复现日1）。大鼠可以自由探索所有三个隔间。第二天，重复复现日1的步骤（复现日2）。此步骤持续2天，因为我们之前使用不同药理学试剂的研究（Brown等人，2007）表明，一天的记忆复现不足以干扰后续可卡因诱发的复现。第三天，在不预先注射生理盐水或MK-801的情况下，将动物放入CPP箱，进行可卡因诱发复现的测试（复现日）。允许大鼠探索所有三个隔间。\n

\n实验2与实验1完全相同，唯一的区别在于第1天和第2天注射地佐西平/MK-801和可卡因的笼子位置。在实验2中，动物在“再激活”的两天里，先在笼子内注射生理盐水或MK-801，30分钟后再注射可卡因，而不是在条件性位置偏好（CPP）装置中注射。这样做是为了确定在CPP情境下，可卡因对可卡因相关情境的记忆再激活是否是MK-801干扰记忆重巩固所必需的。动物按照上述方法进行预处理、条件反射、测试和消退，但动物在笼子内注射可卡因（10 mg/kg，腹腔注射）前30分钟，先注射生理盐水或MK-801（0.20 mg/kg，腹腔注射）。动物们仍留在各自的笼子里，第二天，重复第一天的激活程序。再过一天，在条件性位置偏好（CPP）箱中，对动物进行可卡因诱导的复吸测试，测试前未进行任何生理盐水或MK-801的微量注射，具体操作与上述实验1中复吸日的描述完全相同。

地佐西平（MK-801）是一种非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，具有高结合亲和力，需要开放通道才能阻断受体。关键药代动力学特征包括：
1. 生物利用度和吸收
o 虽然文献中未提供地佐西平的具体生物利用度数据，但其结构类似物奥芬那君（一种具有相似特性的NMDA受体拮抗剂）已证实能够穿透血脑屏障，提示地佐西平可能也具有此特性。
2. 代谢和消除
o 对Reeler小鼠的研究表明，地佐西平的疗效与GABA能调节相关，暗示其可能通过涉及神经递质通路的肝脏代谢。
o 帕利哌酮衍生物的比较药代动力学数据表明，某些靶向中枢神经系统的药物可能代谢迅速，但地佐西平的确切代谢特征仍未明确。
3. 药效学相互作用
o 在突触可塑性功能障碍模型中，地佐西平的NMDA受体阻断作用增强，提示药代动力学-药效动力学关系取决于具体情况。
为了进行精确量化（例如，T_max、半衰期），需要当前搜索结果之外的更多数据。

相互作用
……本研究旨在探讨非竞争性NMDA谷氨酸受体拮抗剂马来酸地佐西平（MK-801）对长期高剂量地塞米松（DEX）神经毒性作用的影响。结果表明，DEX（120 mg/kg/天，连续7天）可损害小鼠的长期记忆和运动协调能力，降低小鼠体重并导致死亡。形态学和超微结构研究证实，长期单独使用DEX可导致海马神经元损伤，尤其是在CA3区。受损的锥体神经元表现出明显的细胞核形态改变和胞质浓缩。单独使用MK-801（非毒性剂量0.3 mg/kg/天）既不改变小鼠的行为，也不改变海马神经元的形态。然而，它并不能阻止DEX的神经毒性作用。相反，它加剧了地塞米松（DEX）诱导的神经毒性……在一项初步研究中，2.5 mg/kg 的甲基苯丙胺（METH）而非 1.0 mg/kg 的剂量诱导伏隔核（NAc）谷氨酸水平延迟升高。据推测，谷氨酸水平的反复升高会产生对选择性非竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂地佐西平（MK-801）的行为敏感性，并且蛋白激酶 C（PKC）的激活在这一敏感性中起着重要作用。……本研究旨在证实较高剂量 METH（2.5 mg/kg）诱导的谷氨酸水平延迟升高，并检验 PKC 抑制剂星形孢菌素对较高剂量 METH 诱导的对地佐西平敏感性的影响。甲基苯丙胺（METH）剂量为2.5 mg/kg时，而非1.0 mg/kg时，可诱导谷氨酸水平延迟升高。单次注射METH（2.5 mg/kg）后，急性给予星形孢菌素不影响运动活性。重复给予METH（2.5 mg/kg，隔日一次，共五次）可使小鼠对选择性非竞争性NMDA受体拮抗剂地佐西平（0.2 mg/kg）的运动诱导作用产生行为敏感性。每次METH给药后120分钟给予星形孢菌素（0.1 mg/kg），可抑制对地佐西平的行为敏感性的发展。 ……这些结果表明，谷氨酸水平升高和蛋白激酶C (PKC) 激活参与了延迟诱导的突触和细胞可塑性，而这种可塑性是高剂量甲基苯丙胺 (METH) 诱导的对地佐西平行为敏感性的潜在机制。……本研究旨在探讨性别差异在地佐西平 (MK-801) 预处理和急性冷束缚应激 (CRS) 相互作用对戊四唑 (PTZ) 诱导的瑞士白化小鼠癫痫发作的影响中的重要性。……本研究采用 CRS 方案，研究 MK-801 预处理（CRS 前 30 分钟）和应激（随后注射 PTZ）对癫痫易感性的相互作用。为此，本研究将小鼠分为 6 组：（1）PTZ 对照组（仅接受 PTZ）；（2）应激组（接受应激和 PTZ）；（3）生理盐水组（接受生理盐水和 PTZ）； （4）MK-801组（接受MK-801和PTZ）；（5）生理盐水+应激组（接受生理盐水、应激和PTZ）；以及（6）MK-801+应激组（接受MK-801、应激和PTZ）。……预先给予MK-801（0.125、0.25、0.50 mg/kg）可显著增强应激对PTZ（65 mg/kg）诱导的癫痫发作的保护作用，延长肌阵挛和阵挛性惊厥的发作时间，该作用在雌雄小鼠中均存在。与所有组别（即PTZ对照组、应激组、生理盐水组、MK-801组、生理盐水+应激组和MK-801+应激组）的雌性小鼠相比，雄性小鼠肌阵挛（雄性：66.7-295.5秒；雌性：54.0-247.5秒；P < 0.05）和阵挛性惊厥（雄性：123.5-789.8秒；雌性：94.5-757.2秒；P < 0.05）的发生时间均显著延长。……本研究在小鼠中的发现提示，性激素参与了MK-801预处理与PTZ诱导的急性CRS之间的相互作用……青春期雄性Wistar大鼠每天暴露于乙醇蒸汽12小时，持续5周。在戒断乙醇8周后，评估了腹腔注射MK-801（0.0至0.1 mg/kg）对脑电图（EEG）和听觉事件相关电位（ERPs）的影响。……青少年时期接触乙醇会降低额叶皮层4至6 Hz频段的脑电图变异性，但对皮层和海马的脑电功率和ERPs无影响。……青少年时期接触乙醇后，MK-801显著降低了顶叶皮层（4至6 Hz、6至8 Hz、8至16 Hz、16至32 Hz）和海马（16至32 Hz）的脑电功率以及顶叶皮层（6至8 Hz、16至32 Hz）的脑电图变异性。 MK-801显著降低了对照组大鼠海马脑电图变异性（4～6 Hz、8～16 Hz、16～32 Hz），但在乙醇暴露组大鼠中未观察到此现象。与对照组相比，MK-801降低了乙醇暴露组大鼠额叶对罕见音调刺激的P1事件相关电位（ERP）振幅和潜伏期。相反，MK-801显著降低了对照组大鼠的P3事件相关电位振幅和潜伏期，但在乙醇暴露组大鼠中未观察到此现象。结论是，青少年时期乙醇暴露后，经过较长时间的戒断期，MK-801对海马脑电图变异性以及P3事件相关电位振幅和潜伏期的影响显著减弱。然而，在青少年时期暴露于乙醇的大鼠中，MK-801对皮层和海马脑电图功率的抑制作用增强。综上所述，这些数据表明青少年时期乙醇暴露后，NMDA受体系统发生了持续性改变。

[1]. The anticonvulsant MK-801 is a potent N-methyl-D-aspartate antagonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Sep;83(18):7104-8.

[2]. Convergent Strategy to Dizocilpine MK-801 and Derivatives. J Org Chem. 2018 Apr 6;83(7):4264-4269.

[3]. Block of N-methyl-D-aspartate-activated current by the anticonvulsant MK-801: selective binding to open channels. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Feb;85(4):1307-11.

[4]. MK-801 and dextromethorphan block microglial activation and protect against methamphetamine-induced neurotoxicity. Brain Res. 2005 Jul 19;1050(1-2):190-8.

[5]. The NMDA antagonist MK-801 disrupts reconsolidation of a cocaine-associated memory for conditioned place preference but not for self-administration in rats. Learn Mem. 2008 Dec 2;15(12):857-65.

[6]. Modification by MK-801 (dizocilpine), a noncompetitive NMDA receptor antagonist sensitization: evaluation by ambulation in mice. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 1996 Feb;16(1):11-8.

[7]. Decrease of growth and differentiation factor 10 contributes to neuropathic pain through N-Me-D-Asp receptor activation. Neuroreport. 2017 May 24;28(8):444-450.

地佐西平是一种强效的非竞争性NMDA受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体）拮抗剂，主要用作研究工具。该药物曾被认为可用于治疗多种神经退行性疾病或疾病，其中NMDA受体可能发挥重要作用。由于其精神活性作用，其应用主要限于动物和组织实验。

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地佐西平可用作麻醉剂、抗惊厥药、神经保护剂、尼古丁受体拮抗剂和NMDA受体拮抗剂。它是马来酸盐，也是一种四环类抗抑郁药。它含有地佐西平(1+)结构域。
地佐西平是一种强效的非竞争性NMDA受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体）拮抗剂，主要用作研究工具。该药物曾被认为可用于治疗多种神经退行性疾病或疾病，其中NMDA受体可能发挥重要作用。由于其精神活性作用，MK-801 的应用主要局限于动物和组织实验。化合物 MK-801 [(+)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺马来酸盐] 是一种强效抗惊厥药，口服后即可发挥作用，但其作用机制尚不明确。我们在大鼠脑膜中检测到了 [3H]MK-801 的高亲和力结合位点（Kd = 37.2 ± 2.7 nM）。这些位点具有热不稳定性、立体选择性和区域特异性，其中海马的结合位点密度最高，其次是大脑皮层、纹状体和延髓-脑桥。在小脑中未检测到结合。MK-801 结合位点表现出一种新的药理学特征，因为主要的神经递质候选物均不与这些位点发生反应。唯一能够与[3H]MK-801竞争结合位点的化合物是已知能阻断N-甲基-D-天冬氨酸（N-Me-D-Asp）受体亚型介导的兴奋性氨基酸反应的物质。这些物质包括分离性麻醉剂苯环利定和氯胺酮，以及σ型阿片类药物N-烯丙基去甲美他佐辛（SKF 10,047）。体外神经生理学研究（使用大鼠皮层切片制备）表明，MK-801对N-Me-D-Asp的去极化反应具有强效、选择性和非竞争性拮抗作用，但对红藻氨酸或奎斯奎酸的去极化反应无拮抗作用。苯环利定、氯胺酮、SKF 10,047 和 MK-801 对映体作为 N-Me-D-Asp 受体拮抗剂的效力与其作为 [3H]MK-801 结合抑制剂的效力密切相关 (r = 0.99)。这表明 MK-801 结合位点与 N-Me-D-Asp 受体相关，并为 MK-801 作为抗惊厥药的作用机制提供了解释。[1]

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采用全细胞和单通道记录技术研究了抗惊厥药物 MK-801 [(+)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]-环庚烯-5,10-亚胺马来酸盐] 对培养大鼠新皮层神经元中兴奋性氨基酸反应的影响。 MK-801 可逐渐且持久地阻断 N-甲基-D-天冬氨酸 (N-Me-D-Asp) 诱导的电流。然而，在 N-Me-D-Asp 反应被抑制期间，对奎斯奎酸或红藻氨酸的反应没有影响，这表明 N-Me-D-Asp 受体和红藻氨酸/奎斯奎酸受体激活的是不同的离子通道群。MK-801 的结合和解离似乎只有在 N-Me-D-Asp 激活的通道处于神经递质激活状态时才有可能发生：MK-801 仅在与 N-Me-D-Asp 同时应用时才有效，并且持续暴露于 N-Me-D-Asp 可加速 MK-801 阻断的恢复[时间常数 (τ) 在 -70 至 -80 mV 时约为 90 分钟]。持续施加 N-Me-D-Asp 后，通道阻滞的恢复具有显著的电压依赖性，在正电位下恢复更快（+30 mV 时 τ 约为 2 分钟）。Mg2+ 被认为可以阻断 N-Me-D-Asp 激活的离子通道，在负膜电位下，Mg2+ 可抑制 MK-801 的阻滞作用。在膜片钳外侧朝外的单通道记录中，MK-801 显著降低了 N-Me-D-Asp 诱导的通道活性，但并未显著改变主要的单通道电导。与开放通道阻滞机制一致，MK-801 以剂量依赖的方式降低了平均通道开放时间。[3]

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总之，我们的研究首次表明，在条件性位置偏好（CPP）任务中，能够干扰可卡因相关记忆重巩固的相同激活参数和药物（MK-801）并不会干扰自我给药任务中可卡因相关记忆的重巩固。此外，模拟自我给药程序本身的激活参数（因此本应促进可卡因相关记忆的有效提取）也未能使该记忆易受 MK-801 干扰。通过干扰重巩固过程来减少持久性且不必要的记忆的可能性，为开发包括药物滥用在内的病理疾病的治疗方法开辟了令人兴奋的新领域。然而，记忆存储和随后的记忆提取的复杂性最终可能导致记忆重编码，目前才刚刚开始被阐明，因此需要进一步系统地研究重新激活的时间和具体参数。[5]

C16H15N

221.297

221.12

C, 86.84; H, 6.83; N, 6.33

70449-94-4

77086-21-6; Dizocilpine maleate;77086-22-7;(-)-Dizocilpine maleate;121917-57-5

1207

Typically exists as solid at room temperature

1.144g/cm3

320.3ºC at 760 mmHg

152.6ºC

1.632

3.479

12.03

1

1

0

17

313

0

CC12C3=CC=CC=C3CC(N1)C4=CC=CC=C24

LBOJYSIDWZQNJS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H15N/c1-16-13-8-4-2-6-11(13)10-15(17-16)12-7-3-5-9-14(12)16/h2-9,15,17H,10H2,1H3

1-methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene

Neurogard; 70449-94-4; (+)-MK 801; 10,11-dihydro-5-methyl-5h-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine; [3H]MK-801; MK-801; 5-methyl-10,11-dihydro-5H-5,10-epiminodibenzo[a,d][7]annulene; (Rac)-Dizocilpine;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。