吸收、分布和排泄
尽管全球政府和工业界每年使用超过45亿加仑的JP-8航空煤油，但人们对航空煤油（尤其是JP-8）的皮肤渗透和吸收机制仍知之甚少。JP-8的暴露途径包括蒸汽、液体和气溶胶。吸入和皮肤接触是最常见的途径。反复或长期接触JP-8可能会引起刺激，但尚不清楚燃料经皮肤渗透是否会导致全身毒性。本研究旨在测量JP-8及其主要成分在大鼠皮肤上的渗透和吸收情况，以便评估其对人类的潜在影响。我们使用静态扩散池测量了JP-8及其成分穿过皮肤的通量以及皮肤吸收动力学。碳氢化合物成分的总通量为20.3微克/平方厘米/小时。 JP-8 的 13 种组分渗透到受体溶液中。渗透通量范围从最高的 51.5 微克/平方厘米/小时（添加剂二甘醇单甲醚）到最低的 0.334 微克/平方厘米/小时（十三烷）。芳香族组分渗透速度最快。在皮肤中检测到 6 种组分（均为脂肪族）。3.5 小时后皮肤吸收的浓度范围从每克皮肤 0.055 微克（十四烷）到每克皮肤 0.266 微克（十一烷）。这些结果表明：（1）由于所有组分的渗透通量均较低，JP-8 的渗透不会引起全身毒性；（2）脂肪族组分被皮肤吸收可能是引起皮肤刺激的原因。
JP-8 已在动物模型和人体中被证实具有毒性。人类接触 JP-8 的可能性很大。定量分析JP-8的经皮吸收对于评估其职业暴露带来的健康危害至关重要。本研究选取了JP-8的主要成分，包括三种脂肪族化合物（十二烷、十三烷和十四烷）和两种芳香族化合物（萘和2-甲基萘）。我们研究了上述五种化合物经皮暴露后对皮肤脂质和蛋白质生物物理特性以及宏观屏障功能的影响。采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析了角质层（SC）脂质和蛋白质的生物物理特性变化。FTIR结果表明，JP-8的上述五种成分均能显著（P<0.05）提取角质层脂质和蛋白质。通过测量经皮水分流失率（TEWL）来评估宏观屏障功能。与对照组相比，所研究的五种JP-8成分均能显著（P<0.05）增加TEWL。我们假设体表面积为0.25平方米，暴露8小时，量化了化学物质的吸收量。研究结果表明，在JP-8的脂肪族组分中，十三烷的皮肤渗透性最高；而在芳香族组分中，萘的皮肤渗透性最高。化学物质的吸收量表明，应监测十三烷、萘及其甲基衍生物的潜在全身毒性。
……JP-8是一种复杂的混合物，包含200多种脂肪族和芳香族烃类化合物，其中大部分具有毒性。我们选择十四烷和萘作为计算机模拟的两种代表性化学标记物。因此，我们利用人体呼吸系统模型模拟了萘和十四烷蒸气的传输和沉积。我们分析了吸气沉积数据，计算了区域沉积分数（DF）和沉积增强因子（DEF）。蒸气沉积受蒸气特性（例如扩散系数）、气道几何特征、呼吸模式、吸气流速以及气道壁吸收参数的影响。具体而言，呼吸道对蒸汽的吸收很大程度上受气道壁吸收程度的影响。例如，十四烷蒸汽几乎不溶于黏液层，因此在胸外和气管支气管（TB）气道中的沉积量几乎为零，即沉积因子（DF）<1%。剩余的蒸汽可能进一步渗透并沉积在肺泡气道中。吸入十四烷蒸汽时，其在肺泡区域的沉积因子（DF）范围为7%至24%，具体数值取决于呼吸波形、吸气速率和黏液层厚度。相比之下，萘蒸汽几乎完全沉积在胸外和气管支气管（TB）气道中，很少向下游移动并沉积在呼吸区。在正常呼吸条件下（Q = 15-60 L/min），萘蒸气在胸外气道（从鼻腔/口腔到气管）的分布因子（DF）约为12-34%，而在结核病（TB）患者的气道中则约为66-87%。此外，呼吸途径的变化（例如，从鼻呼吸到口呼吸）可能会影响鼻腔、口腔、鼻咽和口咽区域的蒸气沉积，但几乎不影响喉部及喉部以外的沉积。萘和十四烷蒸气在人体呼吸系统中不同的沉积模式可能表明这些有毒航空燃料成分具有不同的毒性，从而对健康产生不同的影响。
采用小瓶平衡法测定了辛烷、壬烷、癸烷、十一烷和十二烷（n-C8至n-C12正构烷烃）在大鼠组织/空气和血液/空气中的分配系数（PC）。正构烷烃（n-C8 至 n-C12）的血液/空气比值分别为 3.1、5.8、8.1、20.4 和 24.6。正构烷烃的脂溶性随碳链长度的增加而增加，表明脂溶性是描述正构烷烃血液/空气比值的重要决定因素。肌肉/血液、肝脏/血液、脑/血液和脂肪/血液比值分别为：辛烷（1.0、1.9、1.4 和 247）、壬烷（0.8、1.9、3.8 和 274）、癸烷（0.9、2.0、4.8 和 328）、十一烷（0.7、1.5、1.7 和 529）和十二烷（1.2、1.9、19.8 和 671）。组织/血液的PC值在脂肪组织中最高，在肌肉组织中最低。十一烷的脑/空气PC值与其他正构烷烃的PC值不一致。利用测得的这些正构烷烃的分配系数，采用线性回归预测了较大正构烷烃（十三烷、十四烷、十五烷、十六烷和十七烷，即n-C13至n-C17）的组织（脑组织除外）和血液/空气分配系数。实测和预测的n-C8至n-Cl2的组织/空气和血液/空气分配系数值吻合良好，这增强了我们对长链正构烷烃分配系数预测的信心。
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代谢/代谢物
十四烷可通过细胞色素P450混合功能氧化酶系统代谢。
民用和军用领域正在考虑使用替代燃料。其中之一是S-8，一种采用费托合成工艺合成的替代喷气燃料，不含芳香族化合物，主要由直链和支链烷烃组成。尚未在实验动物中鉴定出S-8燃料的代谢物。本研究旨在鉴定雄性Fischer 344大鼠暴露于气溶胶S-8和一种设计的直链烷烃/多环芳烃混合物（癸烷、十一烷、十二烷、十三烷、十四烷、十五烷、萘和2-甲基萘）后的代谢产物。采集血液和组织样本，分析70种碳原子数在7至15之间的直链和支链醇及酮类化合物。暴露于S-8后，在血液、肺、脑和脂肪组织中均未检测到燃料代谢物。在肝脏、尿液和粪便中检测到了代谢物。大多数代谢物为主要烃类化合物的2位和3位醇及酮类化合物，仅有极少量1位或4位代谢物。暴露于烷烃混合物后，在血液、肝脏和肺组织中均检测到了代谢物。有趣的是，仅在肺组织中观察到重质代谢物（3-十三烷酮、2-十三烷醇和2-十四烷醇），这可能表明代谢发生在肺部。除这些重质代谢物外，本研究中观察到的代谢谱与先前报道的单个烷烃代谢的研究结果一致。需要进一步研究以确定母体、初级和次级代谢物之间潜在的代谢相互作用，并鉴定更多极性代谢物。一些代谢物可能具有作为燃料暴露生物标志物的潜在用途。
喷气燃料8号（JP-8）是芳香烃和脂肪烃的复杂混合物。本研究旨在通过大鼠肝微粒体氧化法测定半挥发性正构烷烃壬烷（C9）、癸烷（C10）和十四烷（C14）的体外代谢速率常数。通过气相色谱法测定母体化合物的消失来评估代谢情况。将不同浓度的正构烷烃与成年雄性F-344大鼠的肝微粒体进行孵育。壬烷和癸烷的非线性动力学常数分别为V_max (nmol/mg蛋白/min) = 7.26 ± 0.20和2.80 ± 0.35，K_M (μM) = 294.83 ± 68.67和398.70 ± 42.70。通过固有清除率(V_max/K_M)评估的代谢能力，壬烷(0.03 ± 0.005)约为癸烷(0.007 ± 0.001)的四倍。即使提高微粒体蛋白浓度和延长孵育时间，十四烷也未发生明显的代谢。这些结果表明代谢清除率与正构烷烃的链长呈负相关。这些代谢速率常数将用于更新现有的壬烷和癸烷的生理药代动力学 (PBPK) 模型，作为开发 JP-8 PBPK 模型的一部分。
在矿物盐烃培养基中培养了解脂假丝酵母 ATCC 8661。正十四烷是所用底物之一。……对在正烷烃上培养的菌液进行分析表明，主要成分是与底物链长相同的脂肪酸和醇。此外，还存在许多其他脂肪酸和醇。对从细胞中获得的皂化物和非皂化物进行分析表明，其产物基本相同。伯醇、仲醇以及与正构烷烃底物具有相同链长的脂肪酸的存在表明，甲基和α-亚甲基均受到了攻击。
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毒性概述
鉴别与用途：正十四烷是一种无色液体。它用于有机合成，也可用作溶剂标准化烃和蒸馏助剂。人体暴露与毒性：工业使用中，十四烷可能通过吸入、摄入或皮肤吸收造成危害。动物研究：在兔模型中，局部应用十四烷可导致皮脂腺、表皮和毛囊上皮显著增生。小鼠静脉注射剂量为5800 mg/kg时致死。动物出现睡眠时间改变，包括翻正反射改变。十四烷吸入肺部后，是一种与C6-C10烷烃类似的窒息性物质。这些烷烃致死速度较慢，并可引起化学性肺炎。
在苯并[a]芘致癌性的小鼠两阶段实验中，十四烷表现出致癌性和促肿瘤作用。十四烷可增强小鼠脾淋巴细胞对植物血凝素的促有丝分裂反应。

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相互作用
……本研究旨在评估多种脂肪族和芳香族烃的剂量相关经皮吸收情况。第一组处理（1X）采用猪皮流通扩散池，使用含有十一烷（4.1%）、十二烷（4.7%）、十三烷（4.4%）、十四烷（3%）、十五烷（1.6%）、萘（1.1%）和二甲基萘（占喷气燃料的1.3%）的混合物，溶剂为十六烷。其他处理组（n = 4个细胞）的浓度分别为2X和5X。采用顶空固相微萃取纤维技术，利用气相色谱-火焰离子化检测器（GC-FID）分析灌注液样品。我们已对分析方法进行标准化，使其在所有测试组分的培养基标准品中均具有良好的线性相关性。我们估算了所有测试烃类化合物的吸收参数，包括扩散系数、渗透系数、稳态通量和吸收剂量百分比。该方法为评估组分间以及组分与稀释剂（溶剂）之间的相互作用提供了基线。我们建立了定量构效关系（QSPR）模型，利用未知喷气燃料烃类化合物的理化参数预测其在该溶剂体系中的渗透性。我们的研究结果表明，萘和二甲基萘（DMN）的吸收与剂量呈正相关。
十四烷增强小鼠脾淋巴细胞对植物血凝素的促有丝分裂反应。
特定链长的直链烷烃对小鼠脾淋巴细胞对植物血凝素的促有丝分裂反应的增强作用存在差异。我们发现了一种双相结构-功能关系，其中十四烷的促有丝分裂活性最强。

[1]. He Bo, et al. Tetradecane and hexadecane binary mixtures as phase change materials (PCMs) for cool storage in district cooling systems.Energy.Volume 24, Issue 12, January 1999, Pages 1015-1028.

正十四烷是一种无色液体。必须预热后才能点燃。(NTP, 1992)
十四烷是一种由14个碳原子组成的直链烷烃。它是一种植物代谢产物和挥发油成分。
据报道，在土拉弗朗西斯菌、茶树以及其他有相关数据的生物体中均检测到了十四烷。
另见：烷烃，C14-16（注释已移至此处）；烷烃，C14-30（注释已移至此处）。

C14H30

198.39

198.235

629-59-4

Tetradecane-d30;204244-81-5

12389

Colorless liquid

0.767

252-254 °C(lit.)

5.8 °C

211 °F

1 mm Hg ( 76.4 °C)

n20/D 1.429(lit.)

5.707

0

0

0

11

14

74

0

C([H])([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]

BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H30/c1-3-5-7-9-11-13-14-12-10-8-6-4-2/h3-14H2,1-2H3

tetradecane

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 4.55 mg/mL (22.93 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。