| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Cloricromene hydrochloride is phospholipase A2 (PLA2), an enzyme that releases arachidonic acid from membrane phospholipids. By inhibiting PLA2 activation, Cloricromene blocks the liberation of arachidonic acid, thereby suppressing the synthesis of downstream pro-inflammatory and pro-thrombotic eicosanoids, such as thromboxane A2 (TXA2), prostaglandins, and leukotrienes. This results in reduced platelet aggregation, decreased leukocyte activation and adhesion, and vasodilation. The compound also may have direct effects on platelet and leukocyte membranes, altering their fluidity and responsiveness to agonists. By inhibiting PLA2, Cloricromene also reduces the formation of platelet-activating factor (PAF), a potent phospholipid mediator of inflammation and thrombosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，盐酸氯色烯是一种强效的血小板聚集抑制剂，可抑制多种激动剂（包括胶原蛋白、ADP、花生四烯酸和凝血酶）诱导的血小板聚集。它通过干扰PLA2活化来抑制花生四烯酸从血小板膜的释放，表现为受刺激血小板中血栓素B2（TXB2，TXA2的稳定代谢产物）生成减少。该化合物还能抑制白细胞功能，包括趋化性、内皮黏附以及活性氧（ROS）和蛋白水解酶的释放。在全血或富血小板血浆（PRP）中，盐酸氯色烯（1-100 uM）呈浓度依赖性地抑制血小板聚集，其IC50值通常在低微摩尔范围内。它还能抑制活化血小板和白细胞上黏附分子（例如P-选择素、CD11b/CD18）的表达。此外，氯色烯已被证实能改善红细胞变形能力并降低血液黏度，从而发挥其血液流变学效应。在治疗浓度下，该化合物对血管内皮细胞或平滑肌细胞无细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
利用血栓和缺血动物模型进行的体内研究已证实氯色烯盐酸盐具有抗血栓和保护作用。在大鼠动脉和静脉血栓模型中，静脉注射氯色烯（1-10 mg/kg）可显著减少血栓形成并改善血管通畅性。在缺血再灌注损伤模型（例如心脏、脑或肠道）中，氯色烯预处理可缩小梗死面积、限制白细胞浸润并保护组织功能。该化合物还能改善外周动脉疾病模型中的微循环血流，并减轻内毒素诱导的休克的严重程度。在兔实验性血栓模型中，氯色烯盐酸盐可抑制血小板聚集并减轻血栓重量。此外，它还被证实可减少血管损伤后的新生内膜增生，提示其可能在预防再狭窄方面发挥作用。这些体内效应归因于其抗血小板、抗白细胞和血管舒张作用的综合作用。
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| 酶活实验 |
用于研究盐酸氯色烯的非细胞检测方法通常侧重于其抑制磷脂酶A2 (PLA2) 活性的能力。常用的方案是使用商业化的PLA2检测试剂盒（例如，来自Cayman Chemical或Abcam的试剂盒）。将纯化的分泌型PLA2 (sPLA2) 或胞质型PLA2 (cPLA2) 与荧光或放射性标记的磷脂底物在检测缓冲液（例如，100 mM Tris-HCl pH 7.5、5 mM CaCl2、0.1% BSA）中孵育。加入不同浓度（0.1-100 uM）的盐酸氯色烯，并与酶预孵育10-15分钟。加入底物启动反应。在37℃孵育30-60分钟后，终止反应，提取并定量产物（例如，游离花生四烯酸或溶血磷脂）。对于荧光测定，测量荧光强度的增加（例如，激发波长λex 485 nm，发射波长λem 535 nm）。IC50值由剂量反应曲线计算得出。为了研究化合物对花生四烯酸从膜释放的影响，可以使用分离的血小板或白细胞膜的无细胞体系。将膜与3H-花生四烯酸标记的磷脂底物在氯化钙和不同浓度的氯色烯存在下孵育。终止反应后，通过薄层色谱法（TLC）分离释放的放射性标记花生四烯酸，并用液体闪烁计数法进行定量。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的研究，从新鲜全血中分离人血小板或白细胞。对于血小板聚集研究，通过离心全血（例如，200g，10分钟）制备富血小板血浆（PRP）。将PRP稀释至标准血小板浓度（例如，2×10⁸个血小板/mL）。将氯色烯盐酸盐溶解于DMSO或生理盐水中，并以不同浓度（0.1-100 uM）加入PRP中，在37℃下孵育5-10分钟。在血小板聚集仪中，通过加入激动剂（例如，胶原蛋白1-5 ug/mL、ADP 5-20 uM、花生四烯酸0.5-1 mM或凝血酶0.1-1 U/mL）诱导血小板聚集。记录5-10分钟的聚集曲线，并计算最大聚集百分比和聚集斜率。在白细胞黏附研究中，将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 培养于 96 孔板中直至汇合。用 TNF-α (10 ng/mL) 激活 HUVEC 4-6 小时以上调黏附分子。将白细胞（例如，分离的人中性粒细胞）与 Calcein-AM（一种荧光染料）预孵育 30 分钟，然后洗涤。将标记的白细胞加入到 HUVEC 单层细胞中，并加入或不加入氯色烯 (1-50 uM)。共孵育 30 分钟后，洗去未黏附的细胞，并测量黏附细胞的荧光强度（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm）。黏附百分比相对于对照孔计算。为了检测活性氧（ROS）的产生，首先分离中性粒细胞，并用二氢罗丹明123（DHR 123）或DCFH-DA进行标记。然后用佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯（PMA，100 nM）或fMLP（1 uM）刺激细胞，并加入或不加入氯色烯（1-50 uM）。使用荧光酶标仪（激发波长λex 488 nm，发射波长λem 520 nm）随时间测量荧光强度。流式细胞术也可用于检测活化中性粒细胞或血小板表面的ROS产生和黏附分子（例如CD11b、CD18）的表达。
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| 动物实验 |
在体内研究中，通常使用血栓形成和缺血的动物模型。在氯化铁诱导的大鼠动脉血栓模型中，雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后暴露颈动脉。将浸有25-50%氯化铁溶液的滤纸片置于动脉上1-3分钟以诱导血栓形成。在施加氯化铁溶液前10-30分钟，静脉注射氯色胺（例如，1、3、10 mg/kg）或持续输注。使用多普勒血流探头监测损伤部位远端的血流情况。记录血栓闭塞时间和血流持续时间。实验结束时，切除血栓并称重。在小鼠肺血栓栓塞模型中，向小鼠静脉注射胶原蛋白和肾上腺素的混合物以诱发致命性血栓栓塞。在注射促血栓混合物前5分钟，静脉注射氯色烯（5-20 mg/kg）。监测小鼠存活15分钟。在缺血再灌注研究中，采用大鼠脑缺血模型（大脑中动脉闭塞，MCAO）或心肌缺血模型（左前降支冠状动脉结扎）。在再灌注开始时，静脉注射氯色烯（1-10 mg/kg）。通过TTC染色测量梗死面积，并评估神经功能评分（MCAO）或左心室功能（心肌缺血）。可以采集血液样本，用于测量体外血小板聚集和炎症生化标志物（例如，TXB2、LTB4、IL-6、TNF-α）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氯色烯盐酸盐的药代动力学数据有限。作为一种具有香豆素结构的小分子（分子量 432.34 Da），它可能被迅速吸收和代谢。在动物研究中，由于其口服生物利用度可能较低，该化合物通常采用静脉注射给药。在大鼠静脉注射给药后（例如，5 mg/kg），其血浆半衰期 (t1/2) 可能较短（例如，0.5-2 小时），这在许多香豆素类化合物中很常见。分布容积 (Vd) 中等，提示其分布于组织中。清除率 (CL) 可能主要通过肝脏代谢，主要由 CYP450 酶（例如，CYP2C9、CYP3A4）催化，随后经胆汁排泄。该化合物可能发生 II 期葡萄糖醛酸化。其主要代谢物及其活性尚未得到充分表征。体外实验中，储备液用DMSO配制（例如，100 mM），然后用实验缓冲液稀释，最终DMSO浓度保持在0.1-0.5%以下，以避免溶剂对细胞或酶的影响。该化合物粉末在-20℃下稳定，溶液在避光条件下短时间稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯色烯盐酸盐的临床前毒性数据报道较少。在动物模型中，该化合物在10-20 mg/kg（静脉注射）剂量下耐受性良好，未对体重、行为或主要器官组织病理学产生显著不良影响。啮齿动物的急性LD50可能大于100 mg/kg（静脉注射）。PLA2抑制剂的主要安全隐患可能是对脂质代谢和细胞膜完整性的脱靶效应，但短期研究尚未报道显著毒性。在基于细胞的试验中，氯色烯在浓度高达100 μM时对大多数细胞类型（例如内皮细胞、成纤维细胞）显示出较低的细胞毒性。标准安全操作措施包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风橱内操作。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。目前尚无公开的遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. G Orefice, et al. No effect of cloricromen on some coagulation parameters in patients with ischaemic cerebrovascular disease. J Int Med Res. 1994 Sep-Oct;22(5):287-91.
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| 其他信息 |
另见：Cloricromen（注已移至）。
盐酸氯色烯（也称盐酸氯色烯）是一种研究级化合物，具有抗血栓和血管扩张作用。其化学名称为2-((8-氯-3-(2-(二乙氨基)乙基)-4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基)氧基)乙酸乙酯盐酸盐。它是一种香豆素衍生物，曾被用于研究治疗外周动脉疾病、缺血性卒中和心肌梗死，但尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或欧洲药品管理局 (EMA) 的临床批准。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（例如，17 mg/mL），水溶性有限。该产品应以粉末形式储存在-20℃下，避光防潮，在此条件下可稳定保存3年。溶液应分装后于-80℃保存，并在6个月内使用。它是研究体外和体内血小板和白细胞功能、血栓形成、炎症和缺血再灌注损伤的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C20H27CL2NO5
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|---|---|
| 分子量 |
432.34
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| 精确质量 |
431.127
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| CAS号 |
74697-28-2
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| 相关CAS号 |
Cloricromen;68206-94-0
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| PubChem CID |
16219127
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
538ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
221-222.3ºC
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| 闪点 |
279.2ºC
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| LogP |
4.383
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| tPSA |
68.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
561
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)CCC1=C(C2=C(C(=C(C=C2)OCC(=O)OCC)Cl)OC1=O)C.Cl
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| InChi Key |
CCCZJRFQJNGCCU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26ClNO5.ClH/c1-5-22(6-2)11-10-15-13(4)14-8-9-16(26-12-17(23)25-7-3)18(21)19(14)27-20(15)24;/h8-9H,5-7,10-12H2,1-4H3;1H
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| 化学名 |
ethyl 2-[8-chloro-3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-methyl-2-oxochromen-7-yl]oxyacetate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3130 mL | 11.5650 mL | 23.1299 mL | |
| 5 mM | 0.4626 mL | 2.3130 mL | 4.6260 mL | |
| 10 mM | 0.2313 mL | 1.1565 mL | 2.3130 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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