FL118-14-Propanol

别名: FL 118-14-Propanol; FL-118-14-Propanol
目录号: V62280 纯度: ≥98%
FL118-14-丙醇是 FL118 的类似物。
FL118-14-Propanol CAS号: 2821768-98-1
产品类别: Others 12
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
FL118-14-丙醇是 FL118 的类似物。合成的ADC分子FL118-14-Propanol对小鼠具有良好的抗肿瘤作用。FL118-14-Propanol(CAS号:2821768-98-1)是强效抗肿瘤药物FL118的衍生物,通过1-丙醇结构修饰以增强溶解度和药代动力学性质。它是一种具有细胞毒性的喜树碱衍生物,是潜在的拓扑异构酶I抑制剂,具有抗肿瘤活性,可用于合成ADC(抗体-药物偶联物)化合物。该化合物的分子式为C₂₄H₂₂N₂O₇,分子量为450.44 g/mol。使用FL118-14-Propanol合成的ADC分子在小鼠中显示出良好的抗肿瘤效果。该产品仅限研究用途,不适用于人类或兽医应用。
生物活性&实验参考方法
靶点
FL118-14-Propanol targets multiple oncogenic proteins. Similar to its parent compound FL118, it selectively inhibits key anti-apoptotic proteins including survivin, Mcl-1, XIAP, and cIAP2. It also targets the DDX5/p68 oncoprotein, promoting its degradation through ubiquitin-mediated pathways, which disrupts oncogenic signaling cascades critical for tumor growth and survival. Additionally, it is a potential topoisomerase I inhibitor and induces pro-apoptotic proteins such as Bax and Bim.
体外研究 (In Vitro)
与母体化合物FL118相比,FL118-14-Propanol在结直肠癌和胰腺导管腺癌模型中表现出更高的细胞毒性。对结直肠癌细胞系的研究表明,FL118-14-Propanol处理导致细胞活力显著降低,IC₅₀值在纳摩尔范围内。该化合物诱导癌细胞发生G2/M期阻滞和凋亡。1-丙醇结构修饰增强了溶解度,这有助于提高体外效力。
体内研究 (In Vivo)
使用FL118-14-Propanol合成的ADC分子在小鼠模型中显示出良好的抗肿瘤效果。在胰腺导管腺癌动物模型中,与对照组相比,给予FL118-14-Propanol导致显著的肿瘤消退。疗效取决于DDX5表达水平,该水平决定治疗反应。该化合物在克服耐药性和增强肿瘤选择性方面显示出潜力。
酶活实验
根据其母体化合物FL118的研究,FL118-14-Propanol可能与DDX5/p68蛋白高亲和力直接结合,通过泛素-蛋白酶体途径诱导其降解。这一作用机制是从FL118研究中推断的,尚未对该衍生物进行独立验证。
细胞实验
对于体外研究,FL118-14-Propanol通常溶解在DMSO中作为储备溶液(例如100 mg/mL DMSO)。工作溶液可通过将储备液稀释到适当的细胞培养基中制备。对于细胞活力测定,将癌细胞接种在96孔板中,用不同浓度的化合物处理24-72小时,然后通过MTT或类似测定法确定IC₅₀值。可通过流式细胞术进行细胞周期分析,通过Annexin V染色进行凋亡检测,以评估作用机制。
动物实验
对于体内给药,FL118-14-Propanol可使用多种注射制剂进行配制。常用制剂包括:(1) DMSO : Tween 80 : 生理盐水 = 10 : 5 : 85;(2) DMSO : PEG300 : Tween 80 : 生理盐水 = 10 : 40 : 5 : 45;(3) DMSO : 玉米油 = 10 : 90。对于口服给药,可将化合物混悬于0.5% CMC Na(羧甲基纤维素钠)中或溶于PEG400中。使用FL118-14-Propanol合成的ADC分子通常通过静脉注射给药。给药频率和持续时间取决于具体研究设计。
药代性质 (ADME/PK)
1-丙醇结构修饰旨在增强溶解度并改善与母体化合物FL118相比的药代动力学性质。使用FL118-14-Propanol合成的ADC分子已显示出良好的体内抗肿瘤效果,表明其具有有利的PK特征。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
该产品仅限研究用途,操作时应采取适当的安全防护措施。基于母体化合物FL118,该衍生物可能具有细胞毒性,应被视为危险品。处理该化合物时应遵守标准实验室安全规范,包括使用个人防护装备(手套、实验服、护目镜)。
参考文献

[1]. Preparation method for drug linker conjugate. World Intellectual Property Organization, WO2023143208 A1. 2023-08-03.

其他信息
FL118-14-Propanol是强效抗肿瘤药物FL118的衍生物,通过1-丙醇结构修饰以增强溶解度和药代动力学性质。它是一种具有细胞毒性的喜树碱衍生物,是潜在的拓扑异构酶I抑制剂,具有抗肿瘤活性,可用于合成ADC化合物。该化合物的分子式为C₂₄H₂₂N₂O₇,分子量为450.44 g/mol。纯度通常≥98%。化合物应作为粉末在-20°C下储存(稳定长达3年)或在4°C下储存(稳定长达2年),避光防潮。溶解性:溶于DMSO(80-100 mg/mL)。参考文献:WO2023143208 A1。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H22N2O7
分子量
450.440686702728
CAS号
2821768-98-1
PubChem CID
164872962
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
932
定义原子立体中心数目
1
SMILES
O1C([C@](CC)(C2C=C3C4C(=C(CCCO)C5C=C6C(=CC=5N=4)OCO6)CN3C(C=2C1)=O)O)=O
别名
FL 118-14-Propanol; FL-118-14-Propanol
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~33.3 mg/mL (74.0 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2201 mL 11.1003 mL 22.2005 mL
5 mM 0.4440 mL 2.2201 mL 4.4401 mL
10 mM 0.2220 mL 1.1100 mL 2.2201 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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