1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Others | 其他产品
  5. Others 12

Osivelotor (GBT-601; GBT-021601)

别名: Osivelotor; 2417955-18-9; GBT-601; GBT021601; GBT-021601; GBT601; PF-07940367; UK749B4S16; 奥司洛拖 (GBT601; GBT021601)
目录号: V64541 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Osivelotor 是血红蛋白 S (HbS) 的变构调节剂。
Osivelotor (GBT-601; GBT-021601) CAS号: 2417955-18-9
产品类别: Others 12
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Osivelotor 是血红蛋白 S (HbS) 的变构调节剂。 Osivelotor 可用于镰状细胞病 (SCD) 的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
Sickle hemoglobin (HbS) polymerization
体外研究 (In Vitro)
GBT021601是一种可提高HbS-氧亲和力的小分子化合物，能抑制镰状细胞病（SCD）患者血液中的镰状血红蛋白聚合，并阻止红细胞镰状化。
体内研究 (In Vivo)
本报告详述了新型小分子镰状血红蛋白（HbS）聚合抑制剂GBT021601（osivelotor）（16）的研发路径。通过采用简化测试流程并结合大鼠药代动力学（PK）研究中的多重给药技术，我们鉴定出这款具有改良PK特性的下一代HbS聚合抑制剂，其性能优于首创药物voxelotor（1）。在大鼠体内，GBT021601的暴露量约为voxelotor的4.8倍，半衰期延长约3.5倍。在镰状细胞病（SCD）小鼠模型中，GBT021601治疗可提高血红蛋白氧亲和力、减少红细胞镰状化、延长红细胞半衰期并提升血红蛋白水平——这些效应在voxelotor的临床前研究中均未观察到。改善的半衰期和暴露量特征使得GBT021601在较低剂量下即可达到与voxelotor相当的HbS占据率，从而减轻治疗负担。目前GBT021601正在开展针对SCD患者的2/3期临床试验（NCT05431088）。[2]
镰状细胞病（SCD）的病理生理机制涉及脱氧血红蛋白S（HbS）聚合，导致红细胞镰状化、红细胞变形能力下降、微血管阻塞、溶血性贫血及后续临床并发症。药理学方法增加红细胞内氧合HbS浓度已被证实是抑制HbS聚合、减少红细胞镰状化和溶血的新策略。研究发现，小分子药物GBT021601可通过提高HbS-氧亲和力，有效抑制SCD患者血液中的HbS聚合并阻止红细胞镰状化。在SCD小鼠模型（SS小鼠）中，GBT021601不仅能减少红细胞镰状化、改善红细胞变形能力、延长红细胞半衰期并将血红蛋白水平恢复至正常范围，同时还能改善氧气输送并增强对严重缺氧的耐受性。值得注意的是，动物口服GBT021601可实现比voxelotor更高的血红蛋白占据率，提示其在人类每日一次给药的可行性。综上所述，GBT021601能改善SS小鼠的红细胞健康状态并使血红蛋白水平正常化，表明该药物具有治疗SCD的潜力。这些数据为GBT021601的临床研发奠定了坚实基础。[3]
酶活实验
改良氧解离试验[3]
通过改良氧解离试验评估了经GBT021601修饰的HbS释放氧气的能力。
体外HbS聚合试验[3]
体外HbS聚合反应方法根据既往报道进行改良，具体步骤见补充信息。
动物实验
药代动力学测量[3]
在小鼠（C57BL/6 和 SS）、Sprague-Dawley 大鼠、比格犬和食蟹猴中，分别采用静脉注射（IV，1 mg/kg）和口服（PO，2 或 10 mg/kg）给药后，对 GBT021601 进行药代动力学分析。从每只动物连续采集给药后 96-336 小时的血液和血浆样本，并使用液相色谱-串联质谱法分析 GBT021601 的浓度。
SCD 小鼠模型 [3]
使用约 8 至 12 周龄的雄性敲入 Townes 小鼠 (B6; 129-Hbb tm2(HBG1,HBB*)Tow /Hbb tm3(HBG1,HBB)Tow Hba tm1(HBA)Tow/J)（HbSS 基因型，Hba tm1(HBA)Tow 纯合子和 Hbb tm2(HBG1,HBB*)Tow 纯合子）（Jackson Laboratory）进行研究，所有实验均在机构动物护理和使用委员会的监督下进行。通过灌胃法，向 SS 小鼠重复给药 GBT021601（20、40、75 或 150 mg/kg，每日一次）或仅给予载体，连续给药 21 天。研究结束时，在麻醉（使用异氟烷和100%氧气）下，通过尾静脉或心脏穿刺采集全血（末次给药后约3小时[Cmax]或24小时[Cmin]），用于药代动力学(PK)和药效学(PD)分析。
SS小鼠的组织氧合和低氧耐受性[3]
在对SS小鼠进行任何操作前21天，通过灌胃给予小鼠GBT021601 150 mg/kg QD。在末次给予GBT021601后约2.5至3.5小时，测量血气和低氧耐受性。如前所述，在常氧（吸入氧浓度[FiO2]为21%）和低氧（FiO2为10%）条件下测量心输出量、血气、总血红蛋白和乳酸。 8. 氧输送量（DO2）和氧消耗量（VO2）根据心输出量、总血红蛋白、动脉血氧饱和度（SaO2）和静脉血氧饱和度（SvO2）计算得出，具体方法如前所述。8. 低氧耐受性的测定方法如前所述。
药代性质 (ADME/PK)
总之，为了寻找具有更长半衰期（t1/2）的下一代HbS聚合抑制剂，我们对初始先导化合物GBT1580 (2) 进行了构效关系（SAR）研究。在p50偏移的氧提取浓度（OEC）测量以及大鼠体内t1/2和暴露数据的指导下，我们发现了GBT021601 (16)。GBT021601具有理想的理化性质，包括高水溶性和高渗透性，并且在不同动物物种中表现出一致的药代动力学（PK）特征，在镰状细胞病（SCD）小鼠模型中疗效显著。(18) 与其临床前PK特征一致，GBT021601在SCD患者（10天）和健康志愿者（30天）中均具有非常长的t1/2。(22) 相比之下，voxelotor在SCD患者和健康志愿者中的t1/2分别为2天和2.5-3.5天。 (23) 在一项 II/III 期研究中，成人镰状细胞病患者接受每日 100 mg 和 150 mg 剂量的 GBT021601 治疗 12 周后，血红蛋白平均升高 2.67 g/dL 和 3.17 g/dL。此外，溶血的临床指标在治疗 6 周和 12 周后均有所降低。(24) 目前，GBT021601 治疗成人镰状细胞病患者的 II/III 期临床试验正在进行中。[2]
参考文献

[1]. WHO Drug Information-World Health Organization (WHO).

[2]. Discovery of Osivelotor (GBT021601): A Potent, Next-Generation Sickle Hemoglobin Polymerization Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2025 Jul 8;16(8):1526-1532.

[3]. GBT021601 improves red blood cell health and the pathophysiology of sickle cell disease in a murine model. Br J Haematol. 2023 Jul;202(1):173-183.
其他信息
总之，GBT021601 能显著改善红细胞健康状况，并使包括血红蛋白在内的多种血液学参数在镰状细胞病小鼠模型中恢复正常，从而展现出其在有效抑制 HbS 聚合、减少红细胞镰状化并维持外周组织氧气输送方面，为镰状细胞病患者提供最佳治疗益处的潜力。目前仍需开展持续的临床研究，以全面评估 GBT021601 在镰状细胞病患者中的潜在获益/风险。[3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H22N2O6
分子量
386.398485660553
精确质量
386.147
元素分析
C, 62.17; H, 5.74; N, 7.25; O, 24.84
CAS号
2417955-18-9
PubChem CID
146567655
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
0.9
tPSA
109
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
519
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C1COC[C@H](N1C(=O)C2=C(N=CC=C2)CCO)COC3=CC=CC(=C3C=O)O
InChi Key
NIWBSQAKKNNWBT-AWEZNQCLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H22N2O6/c23-9-6-17-15(3-2-7-21-17)20(26)22-8-10-27-12-14(22)13-28-19-5-1-4-18(25)16(19)11-24/h1-5,7,11,14,23,25H,6,8-10,12-13H2/t14-/m0/s1
化学名
2-hydroxy-6-[[(3S)-4-[2-(2-hydroxyethyl)pyridine-3-carbonyl]morpholin-3-yl]methoxy]benzaldehyde
别名
Osivelotor; 2417955-18-9; GBT-601; GBT021601; GBT-021601; GBT601; PF-07940367; UK749B4S16;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (258.80 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5880 mL 12.9400 mL 25.8799 mL
5 mM 0.5176 mL 2.5880 mL 5.1760 mL
10 mM 0.2588 mL 1.2940 mL 2.5880 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A Phase 2/3 Study in Adult and Pediatric Participants With SCD
CTID: NCT05431088
Phase: Phase 2/Phase 3
Status: Active, not recruiting
Date: 2025-06-17
GBT021601-022: A Study of GBT021601 in Participants With Sickle Cell Disease (SCD)
CTID: NCT05632354
Phase: Phase 2/Phase 3
Status: Terminated
Date: 2025-04-20
A Study to Learn How Different Preparations of Osivelotor Taste and Enter the Blood With Food or Liquids or With an Antacid in Healthy Adults
CTID: NCT06507904
Phase: Phase 1
Status: Not yet recruiting
Date: 2025-04-20
A Study to Learn How the Body Processes the Study Medicine Called Osivelotor (PF-07940367) in People With Loss of Liver Function
CTID: NCT06340347
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-01-10
A GBT021601 ADME Microtracer Study in Healthy Volunteers
CTID: NCT05718687
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-01-08
相关产品
  • Lalistat 2
    V64234 1234569-09-5 100mg
    Lalistat 2 is a specific inhibitor of lysosomal acid lipase (LAL) and has no effect on other forms of lipase.
    ¥7500.00
  • D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
    V73770 80731-10-8 100mg
    D-(-)-3-Phosphoglyceric acid (3-Phospho-D-glyceric acid) disodium is an important intermediate in the enzyme-catalyzed glycolysis process.
    ¥1400.00
  • STC-15
    V75488 2648257-56-9 Other Sizes
    STC-15 (example 70) is an orally bioactive METTL3 inhibitor for the study of proliferative diseases such as cancer and autoimmune diseases.
    Get Quote
  • TSR-033
    V75074 2225940-96-3 1mg
    TSR-033 is a high-affinity humanized IgG4 antibody targeting LAG-3 (lymphocyte activation gene-3) that enhances T cell function and PD-1 blocking activity in vitro and in vivo.
    ¥3500.00
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member