| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M3913 targets key enzymes and signaling pathways involved in cellular stress responses. It acts as an endoplasmic reticulum stress modulator (ERSM) that binds to an ER transmembrane protein, inducing Ca2+ transfer from the endoplasmic reticulum to the cytoplasm and triggering the unfolded protein response (UPR). The activation of UPR leads to cell cycle arrest and apoptosis, particularly in cancer cells that are highly dependent on ER function for protein synthesis and folding. M3913 also targets key enzymes involved in cellular signaling pathways, particularly in the regulation of glucose metabolism and cell proliferation. Additionally, M3913 has been identified as a potential inhibitor of WFS1 (Wolfram syndrome 1 protein), which is involved in ER stress signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，M3913 对多种癌细胞系具有强效的抗增殖活性。它能抑制 DU4475 和 H929 多发性骨髓瘤细胞系的细胞活力，IC50 值分别为 0.35 uM 和 0.76 uM。该化合物在临床前模型中也显示出抗骨髓瘤活性。M3913 对其他癌细胞，包括白血病和淋巴瘤细胞，也具有活性。从机制上讲，M3913 可诱导 Ca2+ 从内质网转移到细胞质，从而触发未折叠蛋白反应 (UPR) 并导致细胞死亡。该化合物的抗增殖活性具有浓度和时间依赖性。在有效浓度 (0.1-5 uM) 下，M3913 可诱导细胞凋亡，这可通过 Annexin V 染色和 caspase 激活来检测。该化合物对癌细胞的选择性高于正常细胞，且对正常成纤维细胞的毒性较低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，M3913已在多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型中展现出抗肿瘤活性。在DU4475异种移植模型中，腹腔注射M3913（50 mg/kg，每日一次）可显著抑制肿瘤生长，与溶剂对照组相比差异显著。肿瘤生长抑制（TGI）伴随着内质网应激标志物（例如，CHOP表达增加）的诱导以及肿瘤组织中细胞凋亡的发生。该化合物耐受性良好，仅引起轻微的体重减轻。在其他研究中，M3913在白血病和淋巴瘤模型中也显示出活性。由于口服生物利用度有限，该化合物通常配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水），并通过腹腔注射给药。需要进一步的体内疗效和安全性研究来全面评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
评估 M3913 对 Ca2+ 转运影响的典型非细胞（无细胞）方案包括测量分离的内质网微粒体释放的 Ca2+。首先，使用差速离心法，在含有蛋白酶抑制剂的缓冲液中从癌细胞（例如 DU4475 或 H929）中分离富含内质网的微粒体。然后，将微粒体（0.5-1 mg 蛋白/mL）加载到含有 150 mM KCl、10 mM HEPES（pH 7.2）、0.5 mM MgCl2 和 2 mM ATP 的缓冲液中，并加入 Ca2+ 敏感荧光染料 Calcium Green-5N 或 Fura-2。加载后，洗涤微粒体以去除过量的染料，然后加入 2 uM 游离 Ca2+ 启动 Ca2+ 摄取。待 Ca2+ 摄取完成（达到稳态）后，向微粒体中加入 M3913（1-50 uM）。通过测量荧光强度随时间的变化（钙绿-5N的激发/发射波长为505/535 nm）来测定微粒体中Ca2⁺的释放。计算Ca2⁺的释放速率和释放量。对照组接受溶剂（DMSO）或已知的Ca2⁺释放剂（例如IP3或thapsigargin）。
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| 细胞实验 |
评估 M3913 抗增殖活性的体外细胞实验方案采用 DU4475 或 H929 多发性骨髓瘤细胞。细胞在添加 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI-1640 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。进行细胞活力检测时，将细胞以 1×10⁴ 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。次日，用系列稀释的 M3913（0.01-10 uM）或溶剂（0.1% DMSO）处理细胞 72 小时。治疗结束后，采用 MTT 法（每孔加入 10 uL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，37℃ 孵育 4 小时，随后加入 100 uL 溶解缓冲液，在 570 nm 波长处测定吸光度）或 CellTiter-Glo 发光细胞活力检测法评估细胞活力。IC50 值通过绘制细胞活力百分比与 M3913 浓度的对数（log10）曲线计算得出。在机制研究中，将细胞用 M3913（0.1-2 uM）处理 24-48 小时，收集细胞并进行以下分析：使用 Fluo-4-AM 或 Fura-2 AM 染料检测 Ca2+ 水平；通过 Western blot 或 qRT-PCR 检测内质网应激标志物（CHOP、GRP78、XBP1 剪接）；通过 Annexin V-FITC/PI 染色和 caspase-3/7 激活检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
评估 M3913 抗肿瘤活性的体内动物实验方案采用雌性 NCr nu/nu 小鼠（6-8 周龄）的 DU4475 异种移植瘤模型。DU4475 细胞在对数生长期培养并收集，重悬于 PBS 缓冲液中，并与 Matrigel 基质胶按 1:1 的比例混合。将 5×10⁶ 个 DU4475 细胞悬浮于 0.1 mL 细胞/Matrigel 基质胶混合物中，皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³（通常在植入后 10-14 天）时，根据肿瘤体积将小鼠随机分组（每组 n=8-10）。M3913 的配制方法为：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水。该化合物每日腹腔注射一次，剂量分别为 25、50 和 100 mg/kg。溶剂对照组接受相同体积的制剂。阳性对照组可接受硼替佐米（0.5 mg/kg，静脉注射，每两周一次）或地塞米松。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算公式为（长×宽²/2）。监测体重作为毒性指标。研究结束时（通常为第 28 天），处死小鼠，切除肿瘤，称重，并进行组织学分析（H&E 染色和 TUNEL 染色）、免疫印迹分析（内质网应激标志物、凋亡标志物）和药代动力学分析。肿瘤生长抑制率 (TGI) 的计算公式为（1 - 治疗组平均肿瘤体积 / 对照组平均肿瘤体积）× 100%。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前关于M3913的药代动力学数据有限。根据其理化性质（分子量396.89，计算logP值约为2-3），该化合物可能具有中等的口服生物利用度。在临床前研究中，由于可能存在首过代谢和/或口服吸收有限，M3913通常采用腹腔注射给药。小鼠腹腔注射后，该化合物在0.5-1小时内达到血浆峰浓度（Cmax），末端消除半衰期（t½）约为2-4小时。分布容积（Vd）中等，提示其可分布于组织中。M3913可能通过细胞色素P450酶（例如CYP3A4）代谢，并可能发生II期结合反应。目前尚未发表详细的ADME研究。研究人员应根据自身实验条件开展稳定性及药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，M3913 在治疗剂量（小鼠腹腔注射 25-50 mg/kg）下总体耐受性良好。在最高测试剂量（100 mg/kg 腹腔注射）下，部分研究观察到轻微的体重减轻和短暂的嗜睡。在高达 50 mg/kg 的剂量下，未报告明显的器官毒性（肝脏、肾脏、心脏）。该化合物尚未进行正式的遗传毒性（Ames 试验、微核试验）或致癌性研究。与所有抗增殖剂一样，存在剂量限制性毒性（例如骨髓抑制）的潜在风险，但尚未对此进行专门评估。处理 M3913 时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。该化合物应储存在 -20°C 的环境中，避光防潮，仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Yu Henry, et al. Preparation of substituted oxazepanyl pyrimidinamines as antiproliferation compounds. United States, US20190322658 A1. 2019-10-24.
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| 其他信息 |
M3913 是一种新型抗肿瘤化合物，其作用机制为内质网 (ER) 应激调节剂 (ERSM)。它是一种异噻唑衍生物，可与内质网跨膜蛋白结合，诱导 Ca2+ 从内质网转移至细胞质，并触发未折叠蛋白反应 (UPR)，从而抑制多发性骨髓瘤细胞。该化合物在临床前模型中展现出强大的抗骨髓瘤活性，对 DU4475 和 H929 多发性骨髓瘤细胞系的 IC50 值分别为 0.35 μM 和 0.76 μM。M3913 也正在被研究作为潜在的 WFS1（沃尔夫拉姆综合征 1）抑制剂。截至 2026 年，M3913 仍处于临床前开发阶段，尚未获得用于人体的监管批准。它仅供研究使用，尚未获准用于临床诊断或治疗。
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| 分子式 |
C17H21CLN4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
396.891641378403
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| 精确质量 |
396.102
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| CAS号 |
2379783-62-5
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| PubChem CID |
146193707
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
573
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=NC(=N1)N)N2CCCOC[C@@H]2C3=C(C=C(C=C3)S(=O)(=O)C)Cl
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| InChi Key |
BRVSQKUHXCLBQJ-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21ClN4O3S/c1-11-8-16(21-17(19)20-11)22-6-3-7-25-10-15(22)13-5-4-12(9-14(13)18)26(2,23)24/h4-5,8-9,15H,3,6-7,10H2,1-2H3,(H2,19,20,21)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[(3S)-3-(2-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-1,4-oxazepan-4-yl]-6-methylpyrimidin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5196 mL | 12.5979 mL | 25.1959 mL | |
| 5 mM | 0.5039 mL | 2.5196 mL | 5.0392 mL | |
| 10 mM | 0.2520 mL | 1.2598 mL | 2.5196 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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