| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
QM295 specifically targets endoplasmic reticulum oxidation 1 (ERO1), an enzyme that plays a crucial role in the ER's oxidative protein folding pathway. ERO1 catalyzes the formation of disulfide bonds in nascent proteins by transferring electrons from protein disulfide isomerase (PDI) to molecular oxygen, producing hydrogen peroxide as a byproduct. As a selective and reversible thiol-reactive inhibitor, QM295 binds to the critical thiol groups in the active site of ERO1, thereby blocking its enzymatic activity. This inhibition disrupts the ER's redox balance, leading to the accumulation of misfolded proteins and ultimately inducing ER stress. The selectivity for thiol groups ensures that the compound targets the enzyme's catalytic mechanism rather than interfering with other cellular components, making it a valuable tool for dissecting the specific role of ERO1 in ER homeostasis and disease pathogenesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在动力学测试中，QM295（25 μM、50 μM）可降低 AUR 荧光的增长，IC50 值为 1.9 μM [1]。
在利用无细胞体系进行的动力学分析中，QM295 对 ERO1 表现出强效的抑制活性，IC50 值为 1.9 uM。该化合物（25 uM 和 50 uM）能有效降低这些生化分析中 AUR 荧光的生长，证实了其与靶酶的直接相互作用和抑制作用。在 50 uM 的浓度下，QM295 与 ERO1 的巯基结合，诱导酶的构象变化。这种结合作用阻止了 ERO1 参与正常的二硫键形成途径，从而抑制其催化功能。这些无细胞实验结果表明，QM295 是一种直接的酶抑制剂，其作用机制是通过修饰 ERO1 活性所必需的关键半胱氨酸残基，这为其在内质网应激研究中的应用提供了机制基础。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，QM295（50 μM，30 分钟）会积累 ERO1α 的低迁移率版本 [1]。
利用小鼠模型进行的体内研究表明，QM295 能有效抑制 ERO1 的活性。给予 QM295（50 uM，30 分钟）后，ERO1α 的低迁移率形式显著积累。这种电泳迁移率的变化表明该化合物已在活体生物体内与其靶点结合，并诱导了酶的构象变化。这种改变后的 ERO1α 形式的积累是靶点结合的直接药效学标志。通过抑制体内 ERO1，QM295 可用于研究内质网应激和未折叠蛋白反应 (UPR) 在疾病动物模型中的生理和病理作用。这使得该化合物成为研究 ERO1 在癌症、代谢紊乱和其他与内质网功能障碍相关的疾病中的作用的宝贵化学探针。 |
| 酶活实验 |
一种用于评估 QM295 活性的无细胞（非细胞）方案涉及动力学荧光测定。将重组表达并纯化的 ERO1 酶在反应缓冲液（pH 7.4，含适当的盐和还原剂）中孵育。加入荧光底物 AUR 至终浓度为 100 uM。将 QM295 在 DMSO 中进行系列稀释（例如，0.1-100 uM），最终 DMSO 浓度保持在 1% 以下。加入 ERO1 酶启动反应，并在激发/发射波长为 385/525 nm 处每 30-60 秒监测一次荧光强度的增加，该增加指示二硫键的形成，持续 60 分钟。计算初始反应速率，并将抑制率与 QM295 浓度的对数作图。通过将数据拟合到 S 形剂量反应曲线来确定 IC50 值（1.9 uM）。阳性对照包括已知的 ERO1 抑制剂或热灭活酶。
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| 细胞实验 |
研究 QM295 的典型体外细胞实验方案包括使用内质网应激报告细胞系，例如表达 GFP 标记的内质网应激标志物（例如 CHOP）的 HEK293 细胞。将细胞以每孔 5×10⁵ 个细胞的密度接种于 6 孔板中，并在含有 10% FBS 的 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。24 小时后，更换新鲜培养基，并加入浓度分别为 1、5、10 和 25 uM 的 QM295，对照孔则加入溶剂（0.1% DMSO）。细胞继续培养 6 至 24 小时。处理结束后，收集细胞并制备全细胞裂解液。使用针对 ERO1α 的抗体对裂解液进行 SDS-PAGE 和 Western blot 分析。 QM295 处理应导致低迁移率形式的 ERO1α 积累，从而证实其在细胞中的靶向活性。此外，可通过 qRT-PCR 或免疫印迹法检测内质网应激标志物，例如 CHOP 和 BiP。
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| 动物实验 |
本研究采用体内动物实验方案评估QM295的药理作用，该方案利用了成熟的内质网应激模型，例如衣霉素诱导的小鼠内质网应激模型。雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g）随机分为对照组和治疗组（每组n=5-10）。QM295配制成0.5% CMC-Na混悬液用于口服给药，或配制成DMSO、PEG300、Tween 80和生理盐水的混合液用于腹腔注射。腹腔注射QM295的剂量为10-50 mg/kg。30分钟后，腹腔注射衣霉素（1 mg/kg）诱导内质网应激。注射衣霉素后6-24小时处死小鼠。收集肝脏或胰腺组织并进行匀浆处理。通过免疫印迹法分析蛋白质裂解液中 ERO1α 的迁移率变化，并评估 CHOP 表达作为内质网应激的标志物。采集血样以检测血清中肝酶（ALT、AST）或其他相关生物标志物的水平。预期 QM295 处理会抑制 ERO1，从而改变与载体对照组相比的内质网应激结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于QM295主要是一种研究工具而非临床候选药物，因此其药代动力学(PK)研究较为有限。然而，其理化性质已被确定：分子量为295.29 g/mol，沸点为456.5±55.0℃，密度为1.34±0.1 g/cm³。该化合物在DMSO中具有较高的溶解度（100 mg/mL），有利于制备用于体外和体内制剂的储备液。体内给药的常用制剂包括DMSO、Tween 80和生理盐水的混合物（例如，10:5:85）或DMSO、PEG300、Tween 80和生理盐水的混合物（例如，10:40:5:45）。口服制剂可配制成0.5% CMC-Na混悬液。生物利用度、半衰期和分布容积等详细参数尚未在公共领域广泛公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中没有关于QM295毒性的完整数据。作为一种研究级化学探针，它不适用于临床开发或人体用途。处理QM295时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的区域操作。该化合物应以粉末形式储存在-20℃下，在此温度下可稳定保存长达三年。一旦溶解于溶剂中，应在-80℃下储存长达六个月以防止降解。操作时，应避免直接接触皮肤和眼睛，并防止意外吸入或摄入。有关详细的危害信息和急救措施，请参阅安全数据表（SDS）。本产品仅供研究使用，不得用于人体或兽医用途。
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| 参考文献 |
[1]. Jaime D Blais, et al. A small molecule inhibitor of endoplasmic reticulum oxidation 1 (ERO1) with selectively reversible thiol reactivity. J Biol Chem. 2010 Jul 2;285(27):20993-1003.
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| 其他信息 |
QM295 是一种强效且选择性的内质网氧化酶 1 (ERO1) 抑制剂。ERO1 是内质网中的一种关键酶，负责催化蛋白质折叠过程中二硫键的形成，这对于维持细胞蛋白质稳态至关重要。ERO1 过度激活会导致内质网应激，并与多种疾病相关，包括癌症、糖尿病和神经退行性疾病。QM295 可用作研究这些过程的药理学工具，使研究人员能够探索靶向 ERO1 的治疗潜力。截至 2026 年，QM295 尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA) 或国家药品监督管理局 (NMPA) 的任何临床适应症批准。它目前仍是一种仅供实验室研究的在研化合物，尚未注册任何 I/II/III 期临床试验。QM295 为固体（通常为黄色），纯度≥98%。
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| 分子式 |
C17H13NO4
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|---|---|
| 分子量 |
295.289424657822
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| 精确质量 |
295.084
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| CAS号 |
1241046-32-1
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| PubChem CID |
707314
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
68.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)/C=C\2/C(=NOC2=O)C3=CC=CC=C3)O
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| InChi Key |
LRCZCFNUNZQGGK-LCYFTJDESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H13NO4/c1-21-15-10-11(7-8-14(15)19)9-13-16(18-22-17(13)20)12-5-3-2-4-6-12/h2-10,19H,1H3/b13-9-
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| 化学名 |
(4Z)-4-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]-3-phenyl-1,2-oxazol-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (338.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3865 mL | 16.9325 mL | 33.8650 mL | |
| 5 mM | 0.6773 mL | 3.3865 mL | 6.7730 mL | |
| 10 mM | 0.3387 mL | 1.6933 mL | 3.3865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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