| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Osimertinib-d6 is used as an internal standard for the quantification of osimertinib, a covalent, orally bioactive, irreversible, and mutation-selective EGFR inhibitor. Osimertinib potently inhibits L858R (IC50=12 nM) and L858R/T790M (IC50=1 nM) EGFR mutants. The deuterium labeling provides near-identical physicochemical properties to the parent analyte while enabling mass spectrometric differentiation based on the +6 Da mass shift.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥希替尼（AZD9291）（0-10 μM；72 小时）的 IC50 值分别为 41、26、41 和 31 nM，可显著抑制细胞增殖[2]。奥希替尼（0-10 μM；72 小时）对携带 T790M 突变、19 号外显子缺失 + T790M 或 L858R + T790M 突变的 Ba/F3 细胞的增殖抑制作用也表现良好。携带 EGFR 20 号外显子插入突变的 Ba/F3 细胞同样受到奥希替尼（0-10 μM；72 小时）的抑制。对于 A763_Y764insFQEA (FQEA)、Y764_V765insHH (HH)、A767_V769dupASV (ASV) 和 D770_N771insNPG (NPG) 细胞，奥希替尼的 IC50 值范围为 16-701 nM [2]。在 EGFR 敏感突变体（PC-9 细胞中平均 IC50 为 8 nM）和 T790M（H1975 和 PC-9VanR 细胞中平均 IC50 分别为 11 nM 和 40 nM）细胞系中，奥希替尼表现出较高的表型活性。与野生型 EGFR 相比，奥希替尼的活性显著降低（Calu3 和 H2073 细胞中平均 IC50 分别为 650 nM 和 461 nM）[1]。 Ba/F3 细胞暴露于 0.1 μM 奥希替尼 48 小时后，可诱导细胞凋亡（EGFR 19 号外显子缺失+T790M 突变体和 EGFR L858R+T790M 突变体的凋亡率分别为 40.9% 和 90%）[2]。
在体外，奥希替尼-d6 不用于评估生物活性，而是作为分析标准。其用途在于校正生物分析流程中固有的基质效应、提取变异性和电离效率波动。氘标记不会改变母体药物的药理学特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PC-9 (ex19del) 和 H1975 (L858R/T790M) 肿瘤异种移植模型在给予奥希替尼（0.1–25 mg/kg；口服；每日一次，持续 14 天）后均表现出显著的剂量依赖性肿瘤消退[1]。
在体内，奥希替尼-d6 用于研究奥希替尼的药代动力学和代谢。通过使用氘代类似物作为内标，研究人员可以准确地定量生物样本中的母体药物及其代谢物。这对于了解药物的体内分布和疗效至关重要。 |
| 酶活实验 |
由于奥希替尼-d6不具有生物活性，因此不适用于无细胞检测。它主要用于分析化学方法的开发和验证。该化合物的纯度（>95%）和同位素富集度采用质谱法进行表征。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： PC-9、H3255、PC-9ER 和 H1975 细胞 测试浓度： 0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 显著抑制细胞增殖（IC50 分别为 41、26、41 和 31 nM） 细胞增殖实验[2] 细胞类型： Ba/F3 细胞（携带 T790M 突变、19 号外显子缺失 + T790M 或 L858R + T790M） 测试浓度：0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：抑制细胞增殖（IC50 分别为 6、7、74 nM）凋亡分析[2] 细胞类型：Ba/F3 细胞（携带 EGFR 20 号外显子插入突变） 测试浓度：0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：抑制细胞增殖（IC50 分别为 16、701、230 和 38 nM）细胞凋亡分析[2] 细胞类型： Ba/F3 细胞（携带 EGFR 19 号外显子缺失 + T790M 或 EGFR L858R + T790M 突变） 测试浓度： 0.1 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 EGFR T790M 阳性突变细胞中诱导的细胞凋亡率分别为 40.9% 和 90%。 由于 Osimertinib-d6 并非用于生物活性研究，因此通常不进行体外细胞试验。它的主要应用是在分析化学中，用作参考标准来定量细胞培养基或其他生物基质中的奥希替尼。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： PC-9 (ex19del) 和 H1975 (L858R/T790M) 肿瘤异种移植模型[1]
剂量： 0.1-10 mg/kg（PC-9 异种移植模型）；0.5-25 mg/kg（H1975 异种移植模型） 给药途径： 口服；每日一次，持续 14 天 实验结果： 在 PC-9 (ex19del) 和 H1975 (L858R/T790M) 肿瘤异种移植模型中均诱导了显著的剂量依赖性肿瘤消退。 使用 Osimertinib-d6 进行的体内动物实验旨在支持药代动力学研究。将化合物注射到动物体内，然后使用 LC-MS/MS 分析血浆或组织样本，以氘代化合物作为内标，从而准确测量奥希替尼浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥希替尼-d6的药代动力学特性与奥希替尼相同，因为氘代取代并未显著改变其理化性质。它可用于精确测定生物样品中奥希替尼的药代动力学。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于奥希替尼-d6并非用作治疗药物，因此其毒性特征不适用。作为一种标记的内标，它在分析程序中用量极少，不会造成显著的毒性风险。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Osimertinib-d6 是一种氘标记的内标，用于 LC-MS/MS 生物分析方法中对 osimertinib 的定量。它对药代动力学研究和治疗药物监测至关重要。它不是治疗药物，仅用于研究和分析目的。
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| 分子式 |
C28H33N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
505.6443
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| 精确质量 |
505.307
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| CAS号 |
1638281-44-3
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| 相关CAS号 |
Osimertinib;1421373-65-0;Osimertinib mesylate;1421373-66-1
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| PubChem CID |
87056174
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
87.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
752
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H])N([H])C(C([H])=C([H])[H])=O)N([H])C1=NC([H])=C([H])C(C2=C([H])N(C([H])([H])[H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C32)=N1
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| InChi Key |
DUYJMQONPNNFPI-XERRXZQWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27(36)30-22-16-23(26(37-6)17-25(22)34(4)15-14-33(2)3)32-28-29-13-12-21(31-28)20-18-35(5)24-11-9-8-10-19(20)24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3,(H,30,36)(H,29,31,32)/i2D3,3D3
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| 化学名 |
N-[2-[2-[bis(trideuteriomethyl)amino]ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9777 mL | 9.8885 mL | 19.7769 mL | |
| 5 mM | 0.3955 mL | 1.9777 mL | 3.9554 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9888 mL | 1.9777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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