规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
Other Sizes |
靶点 |
TrkA 2.9 nM (IC50) TrkA TrkC
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体外研究 (In Vitro) |
TIY-7(化合物 12c)对 TRKA、TRKAG595R、TRKAG667C、TRKAF589L、TRKCG623R 和 TRKCG696A 的 IC50 值分别为 2.9、1.1、0.7、0.8、0.8 和 0.2 nM,具有酶抑制活性[1]。 TIY-7 (1 µM) 对 ALK、ROS1 和 JAK1 激酶的抑制率为 62%、99% 和 11%,具有选择性[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
TIY-7(口服 5 mg/kg;静脉注射 1 mg/kg)显示出良好的口服生物利用度 (F),为 39.8%[1]。 TIY-7(30 mg/kg;Po;每天两次,连续 12-14 天)在异种移植模型中以剂量依赖性方式抑制肿瘤进展[1]。 TIY-7在雄性Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学参数[1]。剂量 (mg/kg) Cmax (ng/mL) Tmax (h) T1/2 (h) CL (mL/min/kg) F % MRT0-t (h) AUCtot (ng/mL·h) AUCextra (%)腹腔注射小鼠 9.103 2078 0.0833 0.8 154 86 0.7 982.3 1.3 静脉注射小鼠 0.711 322.7 0.0833 1.1 133 0.9 88.8 15.2 静脉注射狗 26.76 272 (μg/mL) 0.0833 3.8 0.6 9 3.8 654.7 (μg/mL·h) 0.9 雄性 Sprague-Dawley 大鼠;口服 5 mg/kg; 1 mg/kg 静脉注射[1]。
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动物实验 |
Animal/Disease Models: Male SD (Sprague-Dawley) rats[1]
Doses: 5 mg/kg for po; 1 mg/kg for iv Route of Administration: Po or iv Experimental Results: demonstrated good PK properties with an oral bioavailability (F) of 39.8%. Animal/Disease Models: 6weeks old BALB/cA nude mice (BaF3-TMP3-TRKA-WT and BaF3-ETV6-TRKC-G623R xenograft models)[1] Doses: 30 mg/kg (dissolved in 70% PEG400 and 30% water) Route of Administration: Po; twice (two times) daily; 12-14 days Experimental Results: Dose-dependently inhibited tumor progression with the TGI of 95% and 86% in BaF3-TMP3-TRKA-WT and BaF3-ETV6-TRKC-G623R xenograft model. |
参考文献 |
[1]. Mei LC,et al. Conformational adjustment overcomes multiple drug-resistance mutants of tropomyosin receptor kinase. Eur J Med Chem. 2022 Apr 25;237:114406.
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分子式 |
C21H18F4N6O
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分子量 |
446.40
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CAS号 |
2846435-83-2
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2401 mL | 11.2007 mL | 22.4014 mL | |
5 mM | 0.4480 mL | 2.2401 mL | 4.4803 mL | |
10 mM | 0.2240 mL | 1.1201 mL | 2.2401 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。