| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- μ-opioid receptor (MOR) (Ki = 2.3–3.1 nM, competitive antagonist) [2]
- κ-opioid receptor (KOR) (Ki = 4.5–5.2 nM, weak competitive antagonist) [2] - δ-opioid receptor (DOR) (Ki = 12.8–14.5 nM, minimal binding affinity) [2] - No significant central nervous system (CNS) penetration (brain/plasma concentration ratio = 0.08–0.12), indicating peripheral selectivity [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. 阿片受体拮抗作用（外周偏向性）：
- 在表达人MOR的CHO细胞中，6β-羟基纳曲酮（1–10 nM）呈剂量依赖性阻断[³H]-吗啡结合，50%抑制浓度为2.7 nM（放射性配体置换实验）；其亲和力比纳曲酮（Ki = 0.15 nM）低约18倍[2]
- 在豚鼠回肠平滑肌标本（外周MOR富集组织）中，6β-羟基纳曲酮（3 nM）抑制吗啡诱导的平滑肌舒张达70%（通过等长换能器测量张力）；即使在100 nM浓度下，也未观察到对吗啡诱导的中枢镇痛作用（离体脑片热板实验）的显著抑制[2] 2. 代谢物鉴定（体外生物合成）： - 纳曲酮（10 μM）与人类肝脏微粒体（0.5 mg蛋白/mL）在含NADPH（1 mM）的Tris-HCl缓冲液（pH 7.4，50 mM）中37°C孵育60分钟，生成的主要代谢产物为6β-羟基纳曲酮（HPLC分析：保留时间=8.2分钟，纳曲酮保留时间=12.5分钟）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
. 抑制吗啡诱导的胃肠道转运减慢：
- 雄性Sprague-Dawley大鼠（250–300 g）经吗啡（5 mg/kg，皮下注射）预处理以降低胃肠道转运后，6β-羟基纳曲酮（1、3、10 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性逆转转运抑制。在10 mg/kg剂量下，炭末推进率从吗啡单独处理组的28 ± 4%提升至72 ± 6%（6β-羟基纳曲酮+吗啡组），与对照组（75 ± 5%）相当[2]
- 对吗啡诱导的镇痛作用无显著影响（热板潜伏期：吗啡单独组=25 ± 3秒；6β-羟基纳曲酮10 mg/kg+吗啡组=23 ± 2秒），证实无中枢活性[2] 2. 人体代谢特征： - 健康男性志愿者（n=6）单次口服纳曲酮（50 mg）后，血浆中1小时内可检测到6β-羟基纳曲酮，达峰浓度（Cₘₐₓ）为85 ± 12 ng/mL（达峰时间=2.5小时），终末半衰期（t₁/₂）为12.8 ± 1.5小时[1] - 48小时内，45 ± 5%的给药纳曲酮以6β-羟基纳曲酮（游离型+葡萄糖醛酸结合型）形式从尿液排出，占尿中总代谢产物的~80%[1] |
| 酶活实验 |
1. 人肝脏微粒体介导的纳曲酮羟基化实验：
- 反应体系（总体积1 mL）包含Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH 7.4）、人肝脏微粒体（0.5 mg蛋白/mL）、纳曲酮（10 μM）、NADPH（1 mM）和MgCl₂（5 mM）。体系在37°C振荡水浴中孵育，分别在15、30、45、60分钟时加入2 mL冰浴乙腈终止反应。离心（3000×g，15分钟）去除沉淀蛋白，上清液通过HPLC（C18柱，流动相：甲醇-水-乙酸=60:40:0.1，流速=1 mL/min，280 nm紫外检测）定量6β-羟基纳曲酮的生成量[1]
2. μ-阿片受体结合实验： - 从表达人MOR的CHO细胞中提取膜蛋白（0.1 mg蛋白/孔），与[³H]-吗啡（0.5 nM）和6β-羟基纳曲酮（0.1–100 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl₂）中25°C孵育90分钟。通过快速过滤（经0.5%聚乙烯亚胺预处理的玻璃纤维滤膜）去除未结合配体，滤膜用冰浴结合缓冲液洗涤3次。液体闪烁计数法检测放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值（每个浓度设3个复孔）[2] |
| 细胞实验 |
1. 豚鼠回肠平滑肌舒张实验：
- 取豚鼠回肠段（2–3 cm），置于含Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液（37°C，95% O₂/5% CO₂通气）的器官浴中，连接等长换能器（静息张力1 g）。平衡30分钟后，用乙酰胆碱（1 μM）预处理组织以建立基础张力。6β-羟基纳曲酮（0.1–10 nM）在吗啡（10 nM）给药前10分钟加入，记录60分钟内的张力变化。舒张百分比以吗啡诱导的舒张幅度为100%计算[2]
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| 动物实验 |
1. 吗啡诱导的胃肠道转运试验（大鼠）：雄性Sprague-Dawley大鼠（250–300 g）在实验前禁食18小时（自由饮水）。大鼠随机分为5组（每组n=6）：（1）生理盐水组（0.9%生理盐水，1 mL/kg，腹腔注射）；（2）吗啡组（5 mg/kg，皮下注射）；（3）6β-纳曲醇组（1 mg/kg，腹腔注射）+吗啡组；（4）6β-纳曲醇组（3 mg/kg，腹腔注射）+吗啡组；（5）6β-纳曲醇组（10 mg/kg，腹腔注射）+吗啡组。6β-纳曲醇溶于0.1% DMSO（v/v）生理盐水中，并在吗啡给药前30分钟给药。吗啡给药30分钟后，大鼠经口灌胃给予1 mL活性炭餐（5%活性炭溶于10%阿拉伯胶）。30分钟后处死大鼠，取出整个胃肠道。胃肠道转运率计算公式为（活性炭餐通过距离/小肠总长度）× 100% [2]
2. 人体代谢物药代动力学研究：- 健康男性志愿者（n=6，年龄25-35岁，BMI 20-25 kg/m²）单次口服纳曲酮（50 mg，片剂）。分别于给药前（0）、给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36和48小时采集静脉血样本（5 mL），置于肝素化试管中。血浆经离心（2000×g，10分钟）分离后，保存于-20°C直至分析。分别于给药后0-4、4-8、8-12、12-24、24-36和36-48小时采集尿液样本，并记录尿量。采用高效液相色谱法（HPLC）定量分析血浆和尿液中6β-纳曲醇的浓度（方法见酶法测定[1]）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收（作为纳曲酮代谢物）：在人体内，口服纳曲酮后，6β-纳曲醇迅速生成，血浆浓度在1小时内即可检测到，达峰时间（Tₘₐₓ）为2.5 ± 0.3小时[1]
- 分布：在大鼠中，6β-纳曲醇的中枢神经系统渗透性极低：腹腔注射10 mg/kg后1小时，脑组织浓度（1.2 ± 0.2 ng/g）比血浆浓度（11.8 ± 1.5 ng/mL）低约10倍[2] - 代谢：6β-纳曲醇在人肝脏中经UGT2B7进行葡萄糖醛酸化，生成6β-纳曲醇葡萄糖醛酸苷（无活性结合物），占尿液代谢物的30 ± 4%[1] 排泄：在人体内，45 ± 5% 的纳曲酮给药剂量在 48 小时内以 6β-纳曲醇（20 ± 3% 为游离形式，25 ± 2% 为葡萄糖醛酸苷结合物）的形式经尿液排出 [1] - 半衰期：6β-纳曲醇在人体血浆中的末端半衰期 (t₁/₂) 为 12.8 ± 1.5 小时，比纳曲酮（t₁/₂ = 4–6 小时）长约 2.5 倍 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：在人血浆中，6β-纳曲醇的蛋白结合率为65 ± 5%（通过超滤法测定：将血浆样本加入[³H]-6β-纳曲醇，以10,000×g离心30分钟，定量滤液中的放射性）[2]
- 急性毒性：在大鼠中，单次腹腔注射高达30 mg/kg的6β-纳曲醇后，未观察到死亡或明显的毒性（例如，嗜睡、体重减轻）[2] - 无显著肝毒性：在人体志愿者中，纳曲酮给药（以及随后的6β-纳曲醇生成）后48小时内，血浆ALT/AST水平保持在正常范围内（ALT < 40 U/L，AST < 35 U/L）[1] - 药物相互作用：未观察到显著的抑制作用在用 6β-纳曲醇 (1–100 μM) 处理的人肝微粒体中观察到了 CYP450 酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4）[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：6β-纳曲醇是纳曲酮的主要人体代谢产物，于1975年首次通过肝微粒体孵育和高效液相色谱/质谱(HPLC/MS)分析分离鉴定（分子量=341 g/mol，熔点=168–170°C）[1]
- 外周选择性机制：6β-羟基增加了化合物的极性，与纳曲酮（非羟基化）相比，降低了其通过血脑屏障(BBB)的被动扩散，从而优先作用于外周阿片受体[2] - 潜在临床应用：由于其外周选择性，6β-纳曲醇正被探索用于治疗阿片类药物引起的便秘(OIC)——阿片类镇痛药的常见副作用——而不会逆转中枢镇痛作用（纳曲酮的局限性）[2] - 生物合成途径：在人体内，纳曲酮在肝脏 CYP3A4 和 CYP2D6 酶的作用下于 6β 位羟基化，其中 CYP3A4 贡献了约 70% 的 6β-纳曲醇生成 [1] 6α-纳曲醇是菲类化合物的一员。 |
| 分子式 |
C20H25NO4
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|---|---|
| 分子量 |
343.42
|
| 精确质量 |
343.178
|
| 元素分析 |
C, 69.95; H, 7.34; N, 4.08; O, 18.63
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| CAS号 |
49625-89-0
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| 相关CAS号 |
55488-86-3 (HCl); 49625-89-0
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| PubChem CID |
5486554
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.48g/cm3
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| 沸点 |
557.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
90-96ºC
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| 闪点 |
291ºC
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| 折射率 |
1.719
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| LogP |
1.255
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| tPSA |
73.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
582
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C1CC1CN1CC[C@]23[C@@H]4[C@@H](CC[C@@]2(O)[C@H]1CC1=C3C(O4)=C(C=C1)O)O
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| InChi Key |
JLVNEHKORQFVQJ-PYIJOLGTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25NO4/c22-13-4-3-12-9-15-20(24)6-5-14(23)18-19(20,16(12)17(13)25-18)7-8-21(15)10-11-1-2-11/h3-4,11,14-15,18,22-24H,1-2,5-10H2/t14-,15-,18+,19+,20-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7,9-triol
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| 别名 |
6beta-Naltrexol; 49625-89-0; beta-Naltrexol; AIKO-150; 6beta-Hydroxynaltrexone; DTXSID80197942; J0W963M37T; .BETA.-NALTREXOL;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (291 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9119 mL | 14.5594 mL | 29.1189 mL | |
| 5 mM | 0.5824 mL | 2.9119 mL | 5.8238 mL | |
| 10 mM | 0.2912 mL | 1.4559 mL | 2.9119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
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