| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSTR2; Somatostatin sst2 receptor
CYN 154806 TFA selectively targets the somatostatin receptor subtype 2 (sst2) as a potent antagonist. It blocks the binding of the endogenous ligand somatostatin (SRIF) to sst2, thereby inhibiting its downstream signaling pathways. The compound shows high selectivity for sst2 over other somatostatin receptor subtypes, with pIC50 values of 8.58 for sst2, 5.41 for sst1, 6.07 for sst3, 5.76 for sst4, and 6.48 for sst5. This selectivity profile makes it a valuable tool for studying the specific physiological and pathological roles of the sst2 receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人源SST2受体的CHO-K1细胞中，CYN 154806 TFA可抑制SRIF诱导的细胞外酸化（EAR）增加（pKB 7.92）。此外，在表达人源SST2受体以及大鼠SST2(a)和SST2(b)受体（pKB分别为7.81、7.68和7.96）的CHO-K1细胞膜上，CYN 154806 TFA可抑制SRIF诱导的[35S]-GTPγS结合增加[2]。体外研究表明，CYN 154806 TFA是一种强效且选择性的生长抑素SST2受体拮抗剂。该环状八肽对人重组生长抑素受体sst2、sst1、sst3、sst4和sst5的pIC50值分别为8.58、5.41、6.07、5.76和6.48。该环状八肽可阻断生长抑素与sst2的结合，并抑制下游信号通路。其对sst2相对于其他生长抑素受体亚型的高选择性，使其成为研究该受体特定功能的宝贵研究工具。详细的体外表征数据可在相关文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CYN 154806 TFA（0.1 mg/kg；腹腔注射；在 M4 KO 小鼠注射卡巴胆碱 (CCh) (30 μg/kg) 前 20 分钟）可显著且呈剂量依赖性地逆转 M4 KO 小鼠而非 M3 KO 小鼠对 CCh 的酸反应降低[3]。
公开文献中关于 CYN 154806 TFA 的体内研究有限。作为一种强效且选择性的 sst2 拮抗剂，该化合物可用于研究 sst2 受体在体内的生理和病理作用。生长抑素受体参与多种生理过程，包括激素分泌、神经传递和细胞增殖。该化合物对 sst2 的选择性使其可用于阐明动物模型中 sst2 的特异性功能。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效数据和详细动物模型研究的报道。需要进一步研究以确定其体内活性特征。 |
| 酶活实验 |
这些肽的功能特性已通过放射性配体结合试验、SST2亚型与酵母信息素反应通路的功能偶联以及cAMP积累试验确定。其中一种肽拮抗剂[Ac-4-NO2-Phe-c(D-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-D-Tyr-NH2](CYN 154806)对SST2的结合亲和力与天然激素相当（Ki = 0.2 nM），并且能够逆转生长抑素介导的大鼠生长激素GH4C1细胞、转染SST2和SST5亚型的细胞以及表达SST2亚型的酵母细胞中cAMP积累的抑制作用，以及生长抑素刺激的酵母细胞生长。这类生长抑素拮抗剂是首批被描述的，可用于测定生长抑素在体内和体外的多种功能[1]。
在生长抑素受体结合试验中，将表达人重组sst1-sst5受体的细胞膜制备物与放射性标记的生长抑素类似物（例如[125I]-Tyr11-生长抑素）和不同浓度的CYN 154806 TFA孵育。使用过量的未标记生长抑素测定非特异性结合。在适宜温度（通常为25°C，60-120分钟）下孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。洗涤滤膜并计数放射性。根据竞争曲线计算IC50值，并将其转换为pIC50值。所有试验均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照。 |
| 细胞实验 |
环状八肽CYN-154806抑制了[(125)I]-[Tyr(11)]-SRIF与表达人重组生长抑素(SRIF) sst(2)受体的CHO-K1细胞膜的特异性结合（pIC(50)为8.58），以及与大鼠sst(2(a))和sst(2(b))受体的结合（pIC(50)分别为8.35和8.10）。CYN-154806对其他人生长抑素受体的亲和力至少低100倍（pIC(50)为5.41-6.48）。在功能研究中，CYN-154806抑制了表达h sst(2)受体的CHO-K1细胞中SRIF诱导的细胞外酸化(EAR)增加（pK(B) 7.92），但对UTP诱导的EAR增加没有影响。CYN-154806还阻断了表达h sst(2)受体以及大鼠sst(2(a))和大鼠sst(2(b))受体的CHO-K1细胞膜上SRIF诱导的[(35)S]-GTPγS结合增加（pK(B)分别为7.81、7.68和7.96）。与此形成鲜明对比的是，在浓度高达10 μM时，未观察到对h sst(5)受体的阻断作用。本研究还考察了CYN-154806在已知表达内源性生长抑素受体（SRIF受体）的离体组织中的拮抗活性。结果表明，CYN-154806可阻断SRIF诱导的大鼠离体输精管和豚鼠回肠神经源性收缩抑制，但对DAMGO诱导的抑制无影响（pKB分别为7.79和7.49）。此外，CYN-154806对SRIF-28诱导的豚鼠输精管神经源性收缩抑制也无影响。这些结果表明，CYN-154806是一种高效、特异性和选择性的SRIF sst2受体阻断剂。此外，sst(2)受体介导SRIF诱导的大鼠输精管和豚鼠回肠神经源性收缩的抑制，但不介导豚鼠输精管的神经源性收缩，后者被认为是由sst(5)受体介导的[2]。
对于体外细胞实验，表达生长抑素受体的细胞（例如，转染sst1-sst5的CHO或HEK293细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将CYN 154806 TFA溶解于DMSO或合适的缓冲液中，并用培养基稀释至所需浓度。用化合物处理细胞，并测量生长抑素诱导的信号传导（例如，cAMP抑制、钙动员）。对于cAMP测定，使用ELISA或基于FRET的方法测量福斯克林刺激的cAMP积累。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置载体对照和阳性对照。 |
| 动物实验 |
CYN154806溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并用蒸馏水稀释至所需浓度。每种试剂均在使用前立即配制，并以每100克体重1毫升的剂量，通过皮下注射（sc）或腹腔注射（ip）单次给药。在某些情况下，在野生型（WT）小鼠中，于注射奥曲肽（20 μg/kg）前20分钟，或在M4基因敲除（KO）小鼠中，于注射卡巴胆碱（CCh，30 μg/kg）前20分钟，腹腔注射CYN154806（一种生长抑素SST2受体拮抗剂：0.1 mg/kg；Feniuk等人，2000）。对照组动物注射生理盐水或溶剂代替活性药物。阿托品、奥曲肽或CYN154806的剂量是根据先前发表的研究结果[3]选择的，旨在诱导相应的药理作用。
本研究使用野生型 (WT) 和 M1-M5 KO 的 C57BL/6J 小鼠。在氨基甲酸乙酯麻醉下，通过建立急性瘘管测量胃酸分泌。皮下注射卡巴胆碱 (CCh，30 μg/kg) 以刺激胃酸分泌。在皮下注射 CCh 前 20 分钟，皮下注射阿托品或奥曲肽（一种生长抑素类似物）。在皮下注射奥曲肽或 CCh 前 20 分钟，腹腔注射 CYN154806（一种生长抑素 SST2 受体拮抗剂）。[3] 结果：CCh 可增加 WT 小鼠的胃酸分泌，而预先注射阿托品可完全抑制这种作用。在缺乏 M1、M2 或 M5 受体的小鼠中也观察到了类似的 CCh 作用，但在 M3 或 M4 KO 小鼠中，这种作用显著降低。 SST2受体拮抗剂CYN154806呈剂量依赖性地显著逆转了M4敲除小鼠（而非M3敲除小鼠）对胆碱（CCh）刺激的胃酸分泌反应降低。生长抑素类似物奥曲肽抑制了野生型小鼠在胆碱刺激下的胃酸分泌。免疫组织化学研究显示，M4受体定位于胃D细胞上。基础状态下，M4敲除小鼠的血清生长抑素水平高于野生型小鼠，而野生型小鼠的血清生长抑素水平在胆碱刺激下显著降低。[3] 结论：这些结果表明，在胆碱能刺激下，胃酸分泌由M3受体直接介导，并由M4受体间接调节。据推测，M4受体的激活会抑制D细胞释放生长抑素，并最大限度地减少生长抑素通过SST2受体发挥的抑酸作用，从而增强壁细胞上M3受体介导的酸反应。[3] 目前尚无已发表的CYN 154806 TFA体内动物研究的具体方案。对于生长抑素受体拮抗剂的一般体内给药，通常将化合物配制成合适的载体，并通过腹腔注射（ip）、静脉注射（iv）或皮下注射（sc）给药。给药方案因研究目的而异。对于内分泌研究，可在给药后测量激素水平。对于神经学研究，可进行行为学评估。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CYN 154806 TFA 的药代动力学特性符合环状八肽的特征。该化合物的 CAS 编号为 2828432-46-6。分子量和分子式取决于其特定的盐形式（TFA 盐）。作为一种肽类化合物，它通常采用肠外给药，口服生物利用度可能有限。储存：粉末通常储存在 -20°C；溶剂中储存在 -80°C。溶解性：可溶于 DMSO 和水性缓冲液。半衰期、清除率和生物利用度等具体的药代动力学参数在公开资料中报道较少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，CYN 154806 TFA 仅供研究用途。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
研究人员还发现，预先给M4 KO小鼠施用生长抑素SST2拮抗剂CYN 154806显著恢复了对氯化胆碱（CCh）的抑制性胃酸反应。此外，研究发现M4 KO小鼠在CCh刺激下的血清生长抑素水平显著升高。这些结果强烈支持我们的假设，即M4 KO小鼠中CCh诱导的胃酸反应降低是由于SST2受体介导的生长抑素抑制。因此，我们推测M4受体的激活抑制了D细胞释放生长抑素，从而抵消了该肽对胃酸分泌的负面影响，最终导致增强的CCh诱导的胃酸反应。当然，仍需进一步研究以阐明D细胞生长抑素分泌的调控机制。最后，M4受体是否确实在D细胞上表达仍有待确定。我们使用抗生长抑素和抗M4受体抗体对野生型（WT）小鼠的胃黏膜进行免疫染色。组织学观察显示M4受体和生长抑素的共表达，表明M4受体存在于D细胞上。我们确认在M4敲除（KO）小鼠的胃中未观察到M4受体。这些结果强烈表明氯化胆碱（CCh）通过激活M4受体抑制D细胞释放生长抑素。本研究是在用乙基氨基甲酸酯麻醉的小鼠中进行的。由于已知这种麻醉剂促进D细胞释放生长抑素（Saito et al., 1979），因此本研究的结果可能与在正常生理条件下获得的结果有所不同。然而，由于CYN 154806本身对基础胃酸分泌没有影响，我们认为乙基氨基甲酸酯麻醉不会影响本研究结果的解释。[3]
CYN 154806 TFA是一种合成的环状八肽，是生长抑素sst2受体的强效、选择性拮抗剂。其对sst2的pIC50值为8.58，对sst1（5.41）、sst3（6.07）、sst4（5.76）和sst5（6.48）的值较低。它阻断生长抑素与sst2的结合，并抑制下游信号传导。其对sst2的选择性使其成为研究该受体作用的宝贵工具。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。 |
| 分子式 |
C58H69F3N12O16S2
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|---|---|
| 分子量 |
1311.36448168755
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| 精确质量 |
1310.4348
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| CAS号 |
2828432-46-6
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| 相关CAS号 |
CYN 154806;183658-72-2
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| PubChem CID |
71312046
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| 序列 |
XCYWKTCY; N-acetyl-4-nitro-L-phenylalanyl-D-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-L-cysteinyl-D-tyrosinamide (2->7)-disulfide trifluoroacetic acid; Ac-Phe(4-NO2)-Cys-Tyr-Trp-Lys-Thr-Cys-Tyr-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7)
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| 短序列 |
Ac-F(4-NO2)CYWKTCY-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7); Ac-Phe(4-NO2)-D-Cys(1)-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys(1)-D-Tyr-NH2.TFA
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.8
|
| tPSA |
512Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
15
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
22
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
91
|
| 分子复杂度/Complexity |
2330
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C(F)(F)(F)C(=O)O.C([C@@H]1C(N[C@]([H])(C(N[C@]([H])(C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N)CC2C=CC(O)=CC=2)CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)C)CC2C=CC(N(=O)=O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)[C@H](O)C)=O)CCCCN)=O)C1=CNC2=CC=CC=C12
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| InChi Key |
FYVCFCQFOBEWIO-GVGJFGMUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C56H68N12O14S2.C2HF3O2/c1-30(69)48-56(80)66-47(54(78)62-42(49(58)73)23-33-12-18-37(71)19-13-33)29-84-83-28-46(65-51(75)43(60-31(2)70)24-32-10-16-36(17-11-32)68(81)82)55(79)63-44(25-34-14-20-38(72)21-15-34)52(76)64-45(26-35-27-59-40-8-4-3-7-39(35)40)53(77)61-41(50(74)67-48)9-5-6-22-57;3-2(4,5)1(6)7/h3-4,7-8,10-21,27,30,41-48,59,69,71-72H,5-6,9,22-26,28-29,57H2,1-2H3,(H2,58,73)(H,60,70)(H,61,77)(H,62,78)(H,63,79)(H,64,76)(H,65,75)(H,66,80)(H,67,74);(H,6,7)/t30-,41+,42-,43+,44+,45-,46-,47+,48+;/m1./s1
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| 化学名 |
(4R,7S,10S,13R,16S,19S)-19-[[(2S)-2-acetamido-3-(4-nitrophenyl)propanoyl]amino]-10-(4-aminobutyl)-N-[(2R)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
YN 154806 (TFA); CYN 154806 TFA; CYN 154806 trifluoroacetate salt; FYVCFCQFOBEWIO-GVGJFGMUSA-N; 2828432-46-6;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 25 mg/mL (19.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7626 mL | 3.8128 mL | 7.6256 mL | |
| 5 mM | 0.1525 mL | 0.7626 mL | 1.5251 mL | |
| 10 mM | 0.0763 mL | 0.3813 mL | 0.7626 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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