| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSTR2; Somatostatin sst2 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人 sst2 受体的 CHO-K1 细胞中，CYN 154806 TFA 可防止 SRIF 诱导的细胞外酸化 (EAR) 增加 (pKB 7.92)。此外，在表达人 SST2 受体以及大鼠 SST2(a) 和大鼠 SST2(b) 受体（pKB 分别为 7.81、7.68 和 7.96）的 CHO-K1 细胞膜中，CYN 154806 TFA 抑制 SRIF 诱导的 [35S] 增加。 ]-GTPγS 结合[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CYN 154806 TFA（0.1 mg/kg；腹腔注射；在 M4 KO 小鼠中注射卡巴胆碱 (CCh)（30 μg/kg）前 20 分钟）可显着且剂量依赖性地逆转 M4 但不是 M3 KO 小鼠对 CCh 的酸反应的减少[ 3]。
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| 酶活实验 |
这些肽的功能特性已在放射性配体结合试验、SST2亚型与酵母信息素反应途径的功能偶联以及cAMP积累中确定。一种肽拮抗剂[Ac-4-NO2-Phe-c（D-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys）-D-Tyr-NH2]（CYN 154806）显示出与天然激素（Ki=0.2 nM）相当的SST2结合亲和力，并逆转了生长抑素介导的对大鼠生长肌营养细胞GH4C1细胞、转染SST2和SST5亚型的细胞中cAMP积累的抑制，以及生长抑素刺激的表达SST2亚型的酵母细胞的生长。这类生长抑素拮抗剂是第一个被描述的，可用于测定生长抑素在体内和体外的不同功能[1]。
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| 细胞实验 |
环八肽CYN-154806抑制了特异性[（125）I]-[Tyr（11）]-SRIF与表达人重组生长抑素（SRIF）sst（2）受体（pIC（50）8）的CHO-K1细胞膜的结合。58）或大鼠sst（2（a））和大鼠sst（2（b））受体（pIC（50）8.35和8。分别为10）。CYN-154806对其他人类生长抑素受体类型的亲和力至少低100倍（pIC（50）5。41-6.48). 在功能研究中，CYN-154806抑制了SRIF诱导的表达h-sst（2）受体（pK（B）7.92）的CHO-K1细胞细胞外酸化（EAR）的增加，但对UTP诱导的EAR增加没有影响。CYN-154806还阻断了SRIF诱导的CHO-K1细胞膜中[（35）S]-GTPγS结合的增加，该细胞膜表达h sst（2）受体以及大鼠sst（1（a））和大鼠sst（2（b））受体（分别为pK（b）7.81、7.68和7.96）。与此形成鲜明对比的是，在浓度高达10微M的h sst（5）受体上没有观察到阻断。在已知表达内源性SRIF受体的分离组织制剂中也研究了CYN-154806的拮抗活性。因此，CYN-154806阻断了SRIF，但没有阻断DAMGO诱导的大鼠离体输精管和豚鼠回肠神经源性收缩的抑制（分别为pK（B）7.79和7.49）。CYN-154806对SRIF-28诱导的豚鼠输精管神经源性收缩的抑制没有影响。结果表明，CYN-154806是一种高效的特异性和选择性SRIF sst（2）受体阻断药物。此外，sst（2）受体介导SRIF诱导的大鼠输精管和豚鼠回肠神经源性收缩的抑制，但不介导豚鼠输精管的抑制，后者被认为是由sst（5）受体介介导的[2]。
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| 动物实验 |
CYN154806溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并用蒸馏水稀释至所需浓度。每种试剂均在使用前立即配制，并以每100克体重1毫升的剂量，通过皮下注射（sc）或腹腔注射（ip）单次给药。在某些情况下，在野生型（WT）小鼠中，于注射奥曲肽（20 μg/kg）前20分钟，或在M4基因敲除（KO）小鼠中，于注射卡巴胆碱（CCh，30 μg/kg）前20分钟，腹腔注射CYN154806（一种生长抑素SST2受体拮抗剂：0.1 mg/kg；Feniuk等人，2000）。对照组动物注射生理盐水或溶剂代替活性药物。阿托品、奥曲肽或CYN154806的剂量是根据先前发表的研究结果[3]选择的，旨在诱导相应的药理作用。
本研究使用野生型 (WT) 和 M1-M5 基因敲除 (KO) 的 C57BL/6J 小鼠。在氨基甲酸乙酯麻醉下，通过建立急性瘘管测量胃酸分泌。皮下注射卡巴胆碱 (CCh，30 μg/kg) 以刺激胃酸分泌。在皮下注射 CCh 前 20 分钟，皮下注射阿托品或奥曲肽（一种生长抑素类似物）。在皮下注射奥曲肽或 CCh 前 20 分钟，腹腔注射 CYN154806（一种生长抑素 SST2 受体拮抗剂）。[3] 结果：CCh 可增加 WT 小鼠的胃酸分泌，且该作用可被预先注射的阿托品完全抑制。在缺乏 M1、M2 或 M5 受体的小鼠中也观察到了类似的 CCh 作用，但在 M3 或 M4 基因敲除小鼠中，该作用显著降低。 SST2受体拮抗剂CYN154806呈剂量依赖性地显著逆转了M4敲除小鼠（而非M3敲除小鼠）对胆碱（CCh）刺激的胃酸分泌反应降低。生长抑素类似物奥曲肽抑制了野生型小鼠在胆碱刺激下的胃酸分泌。免疫组织化学研究显示，M4受体定位于胃D细胞上。基础状态下，M4敲除小鼠的血清生长抑素水平高于野生型小鼠，而野生型小鼠的血清生长抑素水平在胆碱刺激下显著降低。[3] 结论：这些结果表明，在胆碱能刺激下，胃酸分泌由M3受体直接介导，并由M4受体间接调节。据推测，M4 受体的激活抑制了 D 细胞释放生长抑素，并通过 SST2 受体最大限度地减少了生长抑素的抑酸作用，从而增强了壁细胞上 M3 受体介导的酸反应。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
研究人员还发现，预先施用生长抑素SST2拮抗剂CYN 154806可显著恢复M4 KO小鼠对卡巴胆碱（CCh）的抑制性胃酸反应。此外，研究还发现，在CCh刺激条件下，M4 KO小鼠的血清生长抑素水平显著升高。这些结果有力地支持了我们的假设，即M4 KO小鼠中CCh诱导的胃酸反应降低是由SST2受体介导的生长抑素抑制作用所致。因此，我们推测M4受体的激活抑制了D细胞释放生长抑素，从而抵消了该肽对胃酸分泌的负面影响，最终导致CCh诱导的胃酸反应增强。当然，还需要更多研究来阐明D细胞生长抑素分泌的调控机制。最后，M4受体是否真的在D细胞上表达仍有待确定。我们使用抗生长抑素和抗M4受体抗体对野生型（WT）小鼠的胃黏膜进行了免疫染色。组织学观察显示，M4受体与生长抑素共表达，表明D细胞上存在M4受体。我们证实，在M4敲除（KO）小鼠的胃中未观察到M4受体。这些结果强烈提示，卡巴胆碱（CCh）通过激活M4受体抑制D细胞释放生长抑素。本研究是在氨基甲酸乙酯麻醉的小鼠中进行的。由于已知该麻醉剂可促进D细胞分泌生长抑素（Saito等，1979），因此本研究的结果可能与正常生理条件下获得的结果有所不同。然而，由于CYN 154806本身对基础胃酸分泌没有影响，因此我们认为氨基甲酸乙酯麻醉不会影响本研究结果的解释。[3]
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| 分子式 |
C58H69F3N12O16S2
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|---|---|
| 分子量 |
1311.36448168755
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| 精确质量 |
1310.4348
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| CAS号 |
2828432-46-6
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| 相关CAS号 |
CYN 154806;183658-72-2
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| PubChem CID |
71312046
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| 序列 |
XCYWKTCY; N-acetyl-4-nitro-L-phenylalanyl-D-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-L-cysteinyl-D-tyrosinamide (2->7)-disulfide trifluoroacetic acid; Ac-Phe(4-NO2)-Cys-Tyr-Trp-Lys-Thr-Cys-Tyr-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7)
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| 短序列 |
Ac-F(4-NO2)CYWKTCY-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7); Ac-Phe(4-NO2)-D-Cys(1)-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys(1)-D-Tyr-NH2.TFA
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
512Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
15
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| 氢键受体(HBA)数目 |
22
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
91
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| 分子复杂度/Complexity |
2330
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C(F)(F)(F)C(=O)O.C([C@@H]1C(N[C@]([H])(C(N[C@]([H])(C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N)CC2C=CC(O)=CC=2)CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)C)CC2C=CC(N(=O)=O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)[C@H](O)C)=O)CCCCN)=O)C1=CNC2=CC=CC=C12
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| InChi Key |
FYVCFCQFOBEWIO-GVGJFGMUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C56H68N12O14S2.C2HF3O2/c1-30(69)48-56(80)66-47(54(78)62-42(49(58)73)23-33-12-18-37(71)19-13-33)29-84-83-28-46(65-51(75)43(60-31(2)70)24-32-10-16-36(17-11-32)68(81)82)55(79)63-44(25-34-14-20-38(72)21-15-34)52(76)64-45(26-35-27-59-40-8-4-3-7-39(35)40)53(77)61-41(50(74)67-48)9-5-6-22-57;3-2(4,5)1(6)7/h3-4,7-8,10-21,27,30,41-48,59,69,71-72H,5-6,9,22-26,28-29,57H2,1-2H3,(H2,58,73)(H,60,70)(H,61,77)(H,62,78)(H,63,79)(H,64,76)(H,65,75)(H,66,80)(H,67,74);(H,6,7)/t30-,41+,42-,43+,44+,45-,46-,47+,48+;/m1./s1
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| 化学名 |
(4R,7S,10S,13R,16S,19S)-19-[[(2S)-2-acetamido-3-(4-nitrophenyl)propanoyl]amino]-10-(4-aminobutyl)-N-[(2R)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
YN 154806 (TFA); CYN 154806 TFA; CYN 154806 trifluoroacetate salt; FYVCFCQFOBEWIO-GVGJFGMUSA-N; 2828432-46-6;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 25 mg/mL (19.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7626 mL | 3.8128 mL | 7.6256 mL | |
| 5 mM | 0.1525 mL | 0.7626 mL | 1.5251 mL | |
| 10 mM | 0.0763 mL | 0.3813 mL | 0.7626 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
L803
SSTR3 agonist-1 TFA
SSTR3 Agonist-1
BIM-23197
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