| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA receptor
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| 体内研究 (In Vivo) |
由 Aβ 25-35 引起的学习障碍小鼠在给予氟乙基去甲美金刚（0.1-10 mg/kg；单次腹腔注射）时表现出抗遗忘作用[1]。在小鼠中，氟乙基去甲美金刚（0.1–10 mg/kg；腹膜内注射，每天一次，持续 7 天）可以减轻 Aβ 25-35 诱导的行为障碍、神经炎症、氧化应激、细胞凋亡和细胞死亡[1]。在大鼠中，氟乙基去甲美金刚（1-20 mg/kg；单次注射）可降低提示恐惧调节 (FC) 和消退训练中的恐惧行为，以及强迫游泳测试 (FST) 中的行为绝望[2]。
在压力后给予Fluoroethylnormemantine/FENM可以减少行为绝望，减少坚持行为。在再次暴露后给药时，FENM促进了灭绝学习。作为预防措施，FENM减轻了习得性恐惧，减少了压力引起的行为绝望。FENM对雄性和雌性小鼠的行为均有效。（R，S）-氯胺酮增加了vCA3中c-fos的表达，但FENM没有。（R，S）-氯胺酮和FENM均能减弱vCA3中AMPA受体介导的大振幅爆发，表明这是一种有待进一步研究的常见神经生物学机制。 结论 我们的研究结果表明，Fluoroethylnormemantine/FENM是一种新型药物，在应激前后不同时间给药时均有效。未来的工作将进一步表征FENM的作用机制，以实现临床开发的目标。[1] 结果：与美金刚胺不同，Fluoroethylnormemantine不会产生非特异性副作用，也不会改变感觉运动门控或运动。FENM在强迫游泳测试中降低了不动性。此外，在暗示恐惧条件训练或音调再暴露之前服用FENM，可以有力地促进恐惧消退学习。 结论：这些结果表明，FENM是一种有前景的新型化合物，可以显著减少恐惧行为，可能有助于进一步的临床前测试。[2] 结果：美金刚胺和Fluoroethylnormemantine/FENM在Aβ25-35治疗的小鼠中均显示出症状性抗遗忘作用。有趣的是，与美金刚胺相反，单独以10mg/kg的剂量进行测试时，FENM不会失忆。每天注射一次药物可以预防Aβ25-35诱导的记忆缺陷、氧化应激（脂质过氧化、细胞色素c释放）、炎症（白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α增加；海马和皮质中的胶质纤维酸性蛋白和Iba1免疫反应性）以及凋亡和细胞损失（Bcl-2相关X/B细胞淋巴瘤2比率；海马CA1区的细胞损失）。然而，FENM的效果比美金刚更为显著，与Aβ25-35治疗组相比，FENM明显减弱。 结论：因此，在AD模型中，FENM似乎是一种有效的神经保护药物，与美金刚相比具有更优的疗效，并且在更高剂量下没有直接的健忘症作用。这些结果为以比美金刚胺治疗AD中实际提出的剂量更相关的剂量使用该化合物提供了可能性[3]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士CD-1小鼠（7-9周龄）注射Aβ25-35[1]
剂量：0.1、0.3、1、3、10 mg/kg 给药途径：行为测试前30分钟腹腔注射 实验结果：减轻了Aβ25-35诱导的自发交替行为缺陷、被动回避行为缺陷和新物体探索行为缺陷。 氟乙基去甲美金刚：FENM/氟乙基去甲美金刚以10、20或30 mg/kg体重的剂量单次给药。在129S6/SvEv小鼠中，于情境恐惧条件反射训练前后分别给予生理盐水、美金刚（10 mg/kg）、(R,S)-氯胺酮（30 mg/kg）或芬太尼（10、20或30 mg/kg）。采用多种行为学测试评估药物疗效。利用免疫组织化学或蛋白质印迹法定量分析海马中的蛋白质表达。体外放射性配体结合实验用于测定药物结合亲和力。注射后1周，采用膜片钳电生理技术测定药物给药对腹侧海马CA3区谷氨酸能活性的影响。[1]研究人员在雄性Wistar大鼠中进行一系列行为学测试（包括配对脉冲抑制、旷场实验、明暗箱实验、强迫游泳实验和线索恐惧条件反射训练）之前，分别给予生理盐水、芬太尼或美金刚。 FENM/氟乙基去甲美金刚以1、3、5、10或20 mg/kg体重的剂量单次给药。[2] 瑞士小鼠经脑室内注射聚集的Aβ 25-35肽后，于1周后进行一系列记忆测试（自发交替、被动回避、物体识别、水迷宫位置学习、哈姆雷特地形记忆）。对小鼠海马或皮层中诱导的毒性进行生化或形态学分析。 研究人员考察了药物/氟乙基去甲美金刚的两种作用。首先，通过在行为测试前注射药物，分析Aβ 25-35处理小鼠的症状效应。其次，通过在肽注射当天开始，连续1周对小鼠重复注射药物，分析其神经保护作用。为观察症状效应，仅在注射Aβ 25–35后第8天，于行为测试前30分钟注射药物，这些行为测试包括：自发交替行为测试、被动回避训练、物体识别测试的第二次测试或每次水迷宫训练（补充图1a）。一组小鼠依次接受自发交替行为测试、被动回避训练和物体识别测试。由于美金刚（Memantine）以及预期的氟乙基去甲美金刚（Fluoroethylnormemantine，FENM）在小鼠体内的半衰期较短（<2小时；Beconi等人，2011），所有药物均在夜间排出体外。另一组小鼠在注射Aβ 25–35前接受哈姆雷特迷宫训练，以评估其地形记忆（补充图1b）。为了研究神经保护作用，在注射Aβ 25-35肽后第1天至第7天每日注射药物（补充图1c），并依次测试小鼠的自发交替行为、被动回避行为和物体识别能力。在第13天处死小鼠进行免疫化学分析（A组）。另一组小鼠在水迷宫中进行位置学习，然后在第16天处死并用于生化分析（B组）。此外，还有一组小鼠（C组）在注射Aβ 25-35肽后第5天处死，并每日注射药物，用于通过酶联免疫吸附试验（ELISA）评估细胞因子水平。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
近期，一种新型NMDAR拮抗剂氟乙基去甲美金刚（FENM）由NMDAR拮抗剂美金刚衍生而来。为了确定其生物分布和安全性，研究人员将FENM开发成放射性标记化合物[18F]-FENM。在大鼠体内，注射[18F]-FENM（44 ± 11 MBq）40分钟后，脑内药物浓度稳定，脑内药物浓度占注射剂量的0.4%。在注射[18F]-FENM前用异氟烷麻醉的大鼠中，离体放射自显影和免疫组织化学染色相结合的实验结果表明，NMDAR与[18F]-FENM结合位点高度共定位，尤其是在皮层和海马（HPC）区域。最有趣的是，如果在注射[18F]-FENM之前立即用(R,S)-氯胺酮（80 mg/kg）麻醉大鼠，则[18F]-FENM的放射自显影信号不再与NMDAR染色相关，表明其结合被抑制或阻断。[18F]-FENM的Ki值为3.5 μM，而(R,S)-氯胺酮的Ki值为0.53 μM。此外，最近的研究表明，FENM可以促进雄性大鼠的消退学习，且不影响其感觉运动行为。然而，FENM是否具有预防或抗抑郁的疗效仍有待研究。 [1] 近期，一种新型放射性标记化合物[18F]-氟乙基去甲美金刚(FENM)从美金刚衍生而来，作为一种新型正电子发射断层扫描(PET)示踪剂(Salabert等人，2015, 2018)。[18F]-FENM的Ki值为3.510-6 M，具有高亲脂性(logD = 1.93)，注射后40分钟即可稳定，脑内残留量约为初始剂量的0.4%。离体放射自显影和免疫组织化学联用结果表明，[18F]-FENM与皮层和小脑中的NMDARs高度共定位。有趣的是，注射(R,S)-氯胺酮可阻断这种共定位，提示FENM对NMDAR受体的亲和力低于(R,S)-氯胺酮。此外，由于这两种化合物均与NMDAR通道孔中的苯环利定位点结合，这些数据表明它们可能也具有相似的行为效应。然而，尽管FENM的抗抑郁样作用尚不明确，但近期数据表明，FENM在AD小鼠模型中能够增强认知功能并发挥神经保护作用（Couly等，2020）。在这项研究中，Couly及其同事发现，FENM逆转了AD药理模型中小鼠的长期记忆、导航能力、空间学习能力和物体识别能力的缺陷。有趣的是，与美金刚相比，作者发现FENM改善了小鼠在哈姆雷特测试中的时空定向能力，而美金刚则没有影响小鼠的行为。研究发现，FENM的行为作用与海马中炎症细胞因子的减少和神经元细胞的丢失相对应。因此，尽管 FENM 显示出增强认知能力和保护与年龄相关的脑损伤的潜力，但该药物是否能逆转与压力相关的适应不良行为仍不清楚。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究对一种具有抗抑郁和预防作用的NMDAR拮抗剂FENM进行了表征。我们发现：1）FENM在应激状态下的雄性和雌性小鼠中均表现出抗抑郁样特性；2）FENM可抑制非应激雄性小鼠的食欲减退；3）FENM在雄性小鼠消退后给药可减轻恐惧；4）在应激暴露前1周给予FENM可预防雌雄小鼠的应激；5）FENM给药1周后可降低海马vCA3区大振幅AMPA受体介导的爆发性放电。[1]
本研究旨在探讨FENM给药对大鼠感觉运动门控、回避行为、行为绝望和恐惧行为的影响。实验结果表明，FENM可有效降低行为绝望，并促进消退学习，且不影响运动或感觉运动行为。这些结果表明，FENM 具有抗抑郁样作用和减轻恐惧的作用。在恐惧条件反射（FC）前急性给药时，FENM 也能有效减轻习得性恐惧，这表明它也可能被用作增强韧性的预防性药物。总之，我们的研究结果表明，FENM 作为一种新型 NMDAR 拮抗剂，可能适合在多种应激相关行为学测试中进行进一步的临床前试验。[2] FENM 似乎是一种很有前景的药物。现在必须在阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠模型中验证其疗效。只有在这些慢性模型中进行重复给药，才能确定 FENM 是否能够降低淀粉样蛋白模型中的淀粉样蛋白负荷和斑块形成，或者降低 tau 蛋白模型中的激酶活性和神经原纤维缠结形成。此前，美金刚（Memantine）（Wang 等，2015）和其他几种具有类似症状改善和神经保护作用的药物也曾被报道过类似的效果。未来需要在类似的转基因模型中研究FENM诱导的神经保护作用强度，并同时分析其药物作用机制，以确定该分子是否优于美金刚，以及该药物是否可作为与目前正在研发的药物进行协同组合的潜在候选药物。总之，我们描述了一种新型美金刚衍生物FENM在阿尔茨海默病（AD）药理学小鼠模型中的症状缓解和神经保护功效。与母体分子相比，FENM在预防氧化应激、细胞凋亡和神经炎症方面更有效，提示该分子不仅可以用作NMDAR的有效PET放射性示踪剂，而且有望成为AD的神经保护药物。此外，该化合物可能以比目前美金刚治疗中推荐的剂量更合适的剂量使用。[3] |
| 分子式 |
C12H20FN
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|---|---|
| 分子量 |
197.29
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| 精确质量 |
197.157
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| 元素分析 |
C, 73.05; H, 10.22; F, 9.63; N, 7.10
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| CAS号 |
1639210-26-6
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| 相关CAS号 |
Fluoroethylnormemantine hydrochloride;1639210-25-5
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| PubChem CID |
170907856
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
237
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1[C@@H]2CC3(C[C@H]1CC(C2)(C3)N)CCF
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| InChi Key |
HUYVZSFADWYSHD-ZYANWLCNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H20FN/c13-2-1-11-4-9-3-10(5-11)7-12(14,6-9)8-11/h9-10H,1-8,14H2/t9-,10+,11?,12?
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| 化学名 |
(5S,7R)-3-(2-fluoroethyl)adamantan-1-amine
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| 别名 |
Fluoroethylnormemantine; SCHEMBL16274382;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0687 mL | 25.3434 mL | 50.6868 mL | |
| 5 mM | 1.0137 mL | 5.0687 mL | 10.1374 mL | |
| 10 mM | 0.5069 mL | 2.5343 mL | 5.0687 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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