规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
mGluR
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体外研究 (In Vitro) |
本研究描述了在培养的小脑颗粒细胞中应用L-2-氨基-4-膦酰基丁酸(L-AP4)、D-AP4和L-丝氨酸-O-磷酸(L-SOP)后,通过可渗透Ca2+的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体抑制57Co2+内流。(2S,1'S,2'S)-2-(羧基环丙基)甘氨酸(L-CG-1)以IC50=491+/-135 nM和L-AP4以双相方式(IC50(1)=232+/-61 nM和IC50(2)=>300微M)抑制了毛喉素刺激的环AMP积累,分别证实了II组和III组mGlu受体的存在。红藻氨酸(EC50=42.2+/-11.3微M)刺激57Co2+内流,在30微M环噻嗪存在的情况下,(S)-5-氟威拉定(EC50=0.7+/-0.1微M)和(S)-AMPA(EC50=2.8+/-0.5微M)也刺激57Co3+内流。后者的作用被10微摩尔的6-硝基-7-氨磺酰基苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮(NBQX)所抵消。L-AP4(IC50=>300微M)、D-AP4(IC50=>100微M)和L-SOP(IC50=199+/-6微M)抑制了6微M(S)-AMPA刺激的57Co2+内流,而L-CG-1(高达10微M),300微M(RS)-3,5-二羟基苯甘氨酸,300微m(+/-)-巴氯芬和1 mM卡巴胆碱无效。用百日咳毒素(250 ng/ml,48小时)、1 mM二丁酰环AMP或强效III族mGlu受体拮抗剂(RS)-α-环丙基-4-膦酰基苯甘氨酸((RS)-CPPG)预孵育,在400微M下测试,未能改变300微M L-SOP对AMPA受体活性的抑制作用。与10微M NBQX不同,L-AP4、D-AP4或L-SOP(在1 mM下测试)均未抑制10 nM(S)-[3H]5-氟威拉定(一种选择性AMPA受体配体)与颗粒细胞膜的结合。因此,在这些神经元中,高浓度(>100微M)的L-AP4、L-SOP和D-AP4通过一种不同于已知mGlu受体作用的机制,在一个独立于AMPA受体激动剂的位点抑制Ca2+渗透性AMPA受体[3]。
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体内研究 (In Vivo) |
1在青蛙或未成熟大鼠的分离脊髓制剂中,研究了一系列ω-膦酸α-羧酸氨基酸对诱发电活动的抑制作用和兴奋性氨基酸拮抗剂特性。2当在背根诱发的腹根电位上进行测试时,从2-氨基-5-膦酰基戊酸到2-氨基-8-膦酰基辛酸的同源序列的成员表现出抑制作用,这与这些物质拮抗N-甲基-D-天冬氨酸诱导的选择性运动神经元去极化的能力有关。3-2-氨基-5-膦酸异戊酯是该系列中最有效的物质,其表观KD为1.4微M,用于拮抗对N-甲基-D-天冬氨酸的反应。4 2-氨基-5-膦酸异丙酯的(+)和(-)形式的比较表明,该物质的N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂活性和神经元抑制作用都主要是由于(-)异构体。5-(-)-和(+)-形式的2-氨基-4-膦酰基丁酸酯具有不同的作用。该物质的(-)型对N-甲基-D-天冬氨酸、奎司琼酸和红藻氨酸诱导的去极化具有相对较弱的非选择性拮抗作用,在诱发电活动测试中具有类似较弱的抑制作用。(+)型在抑制电诱发活动方面比he(-)型更有效,但不会拮抗对氨基酸激动剂的反应。当浓度高于抑制电诱发活动所需的浓度时,(+)型产生去极化。这一作用被2-氨基-5-膦酸酯阻断。[1]
将大鼠海马切片短暂暴露于奎司琼酸(QUIS)会使神经元对α-氨基-ω-膦酸兴奋性氨基酸(EAA)类似物AP4、AP5和AP6的去极化敏感。这些膦酸盐与一个新的QUIS敏化位点相互作用。尽管L-AP4和D-AP5与其他EAA受体发生交叉反应,但DL-AP6已被证明对QUIS致敏位点具有相对的选择性。DL-AP6的这种特异性,再加上该位点对L-异构体的明显偏好,表明迄今为止无法获得的AP6 L-异构体将是一种强效和特异的激动剂。我们报道了通过DL-AP6的L-赖氨酸盐的分级结晶来拆分AP6的D-和L-对映异构体。我们还报告了红藻氨酸/AMPA、NMDA、侧穿通通路L-AP4受体和CA1 QUIS致敏位点对D-和L-AP6的药理学反应,并将这些反应与AP3、AP4、AP5和AP7的D-和L-异构体进行了比较。AP4、AP5和AP6的D-异构体对QUIS致敏位点的效力比其各自的L-异构体低5倍、3倍和14倍。虽然L-AP4和L-AP5与NMDA和L-AP4受体发生交叉反应,但发现L-AP6对QUIS致敏位点具有高度效力和特异性(IC50=40微M)。其对红藻氨酸/AMPA、NMDA和L-AP4受体的IC50值分别大于10、3和0.8 mM。与AP4和AP5一样,L-α-氨基己二酸酯可以逆转对L-AP6的致敏作用。[2] |
参考文献 |
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分子式 |
C4H10NO5P
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分子量 |
183.10
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精确质量 |
183.03
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元素分析 |
C, 26.24; H, 5.51; N, 7.65; O, 43.69; P, 16.92
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CAS号 |
78739-01-2
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相关CAS号 |
L-AP4;23052-81-5;L-AP4 monohydrate;2247534-79-6
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PubChem CID |
1550579
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外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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密度 |
1.628g/cm3
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沸点 |
491.7ºC at 760 mmHg
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熔点 |
212-213ºC
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闪点 |
251.2ºC
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折射率 |
1.545
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LogP |
-5.5
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tPSA |
130.66
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氢键供体(HBD)数目 |
4
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氢键受体(HBA)数目 |
6
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可旋转键数目(RBC) |
4
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重原子数目 |
11
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分子复杂度/Complexity |
187
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定义原子立体中心数目 |
1
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SMILES |
C(CP(=O)(O)O)[C@H](C(=O)O)N
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InChi Key |
DDOQBQRIEWHWBT-GSVOUGTGSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C4H10NO5P/c5-3(4(6)7)1-2-11(8,9)10/h3H,1-2,5H2,(H,6,7)(H2,8,9,10)/t3-/m1/s1
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化学名 |
(2R)-2-amino-4-phosphonobutanoic acid
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别名 |
D-AP4; 78739-01-2; (2R)-2-amino-4-phosphonobutanoic acid; (R)-2-Amino-4-phosphonobutanoic acid; Butanoic acid, 2-amino-4-phosphono-, (2R)-;
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 5.4615 mL | 27.3075 mL | 54.6150 mL | |
5 mM | 1.0923 mL | 5.4615 mL | 10.9230 mL | |
10 mM | 0.5461 mL | 2.7307 mL | 5.4615 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。