mGluR2
Group II metabotropic glutamate receptors (mGlu2 and mGlu3). The active form Eglumegad is a specific group II receptor agonist with EC50 values of 5 nM for human mGlu2 and 24 nM for human mGlu3 receptors. (rel)-Eglumegad is the racemic mixture containing both active and inactive isomers. Selectivity for group II over group I and group III mGluRs is high (>100-fold).

Eglumegad (LY354740) 可上调斑点 6507（collapsin 反应介质蛋白 1），并下调斑点 1014、1822（缺氧上调蛋白 1）、4513（蛋白二硫键异构酶 3 的一种亚型）、6204、6312、7306（26S 蛋白酶体非 ATPase 调节亚基 7）以及蛋白斑点 1013 和 6005（destrin）等，此外还影响小鼠皮层神经元中的其他斑点[2]。

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LY379268 和 LY354740 处理的培养皮层神经元的蛋白质组学分析[2]
将培养的小鼠皮层神经元暴露于 LY379268 或 LY354740（均为 1 μM）24 小时。对照组细胞用等体积的生理盐水处理。二维电泳可重复地分离出916个蛋白斑点（图1），并分析其差异表达。在药物处理组中，与对照组相比，共检测到17个蛋白斑点（其中11个经质谱鉴定，见表1）的表达水平存在显著差异（倍数变化±1.5倍，p < 0.05）。表2列出了倍数变化差异，并显示了LY354740和LY379268处理组细胞之间的显著差异。与对照组相比，LY354740处理组中有9个蛋白斑点的表达存在差异，LY379268处理组中有14个蛋白斑点的表达存在差异。 LY379268 和 LY354740 均下调了蛋白点 1014、1822（缺氧上调蛋白 1）、4513（蛋白二硫键异构酶 3 的一种亚型）、6204、6312 和 7306（26S 蛋白酶体非 ATPase 调节亚基 7）的表达，并上调了蛋白点 6507（collapsin 反应介质蛋白 1）的表达。蛋白点 1013 和 6005（destrin）的表达仅由 LY354740 下调。相反，蛋白点 3503（T 复合物蛋白 1 亚基 θ）、5106（异戊烯基二磷酸 Δ-异构酶 1）、05310（Septin-2）、5321 和 7306（26S 蛋白酶体非 ATPase 调节亚基 7）仅被 LY379268 下调。蛋白点 7518（T 复合物蛋白 1 亚基 ζ）被 LY379268 上调。蛋白点 4417（Rab GDIβ）和 4418（未鉴定）被 LY379268 下调，并显示出对 LY354740 有上调趋势。

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LY379268 或 LY354740 处理的培养皮层和海马神经元中 Rab GDIα 和 Rab GDIβ 蛋白水平的测定 [2]
我们使用 LY379268 或 LY354740 处理的培养皮层神经元验证了蛋白质组学数据。使用特异性 GDIα 抗体进行免疫印迹分析，结果显示在 50 kDa 处有一条单条带，与推导出的 Rab GDIα 分子量相符。使用 GDI2 多克隆抗体可以检测到 Rab GDIβ。该抗体标记了 46 至 50 kDa 之间的两条条带，其中较低的条带（较弱）与推导出的 Rab GDIβ 分子量相符（图 2）。用 LY379268 (1 μM) 处理培养的皮层神经元 24 小时后，Rab GDIβ 水平降低，而 Rab GDIα 水平不受影响（图 2A）。mGlu2/3 受体优先拮抗剂 LY341495 (1 μM) 可减弱 LY379268 对 Rab GDIβ 水平的降低作用，而 LY354740 (1 μM) 则不能模拟这种作用（图 2A）。

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体外实验表明，(rel)-Eglumegad 的活性异构体可激活 mGlu2 和 mGlu3 受体，并通过 Gi/o 蛋白偶联抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累。该化合物对 I 组（mGlu1、mGlu5）或 III 组（mGlu4、mGlu6、mGlu7、mGlu8）受体没有激动活性。由于非活性异构体的存在，外消旋混合物的效力可能低于纯活性异构体。

LY-354740（15 或 30 mg/kg，腹腔注射）对空间工作记忆能力无影响。在 Gria1^−/− 和野生型小鼠中，当剂量为 30 mg/kg 时，LY-354740 对短间隔奖励交替测试也无影响。LY354740（15 或 30 mg/kg，腹腔注射）可降低野生型和 Gria1^−/− 小鼠的自发运动活性。在雄性未接受过任何处理的 GluA1-KO 小鼠和预先处理过的 GluA1-KO 小鼠中，LY354740（15 mg/kg，腹腔注射）可降低新奇刺激诱导的运动过度，但在雌性小鼠中则无此作用。LY354740（15 mg/kg，腹腔注射）可显著降低 GluA1-KO 雄性小鼠中 c-Fos 表达水平至野生型雄性小鼠的水平，但在雌性小鼠中则无此作用[3]。 LY354740（10 mg/kg，腹腔注射）可减弱大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中由固定应激引起的BDNF mRNA表达升高[4]。在大鼠mPFC中，LY354740（10 mg/kg，腹腔注射）可降低由固定应激引起的BDNF mRNA表达升高[4]。

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\n\n基于以下观察，II型代谢型谷氨酸受体激动剂被认为是潜在的抗精神病药物：激动剂LY354740似乎可以挽救非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂引起的认知缺陷，包括啮齿动物的空间工作记忆缺陷。本研究测试了LY354740能否挽救缺乏AMPA谷氨酸受体GluA1亚基（由Gria1基因编码）的小鼠的空间工作记忆能力。Gria1基因近期被全基因组关联研究证实与精神分裂症相关。我们发现，在T迷宫奖励交替任务中，LY354740未能挽救Gria1-/-小鼠的空间工作记忆缺陷。相反，LY354740确实将这些小鼠的运动过度活跃度降低至与对照组相似的水平。多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇也观察到了类似的模式，即使相同剂量的氟哌啶醇能够降低Gria1-/-小鼠的运动过度活跃度，但并未改善其空间工作记忆缺陷。LY354740的这些结果与使用非竞争性NMDAR拮抗剂在谷氨酸能功能低下模型中挽救空间工作记忆的结果形成鲜明对比。未来的研究应确定 II 型 mGluR 激动剂是否能通过其他 NMDAR 调控手段（包括基因模型和其他 NMDAR 功能药理学调控手段）来改善空间工作记忆缺陷。[1]

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\n\n两种 mGlu2/3 型代谢型谷氨酸受体激动剂 LY379268 和 LY354740 在精神分裂症小鼠模型中表现出不同的效力。这两种药物的这种差异性作用机制尚不清楚。我们对培养的皮层神经元进行了蛋白质组学分析，这些神经元分别用 LY379268 或 LY354740 处理。在少数受这两种药物差异性影响的蛋白质中，Rab GDP 解离抑制因子-β (Rab GDIβ) 被 LY379268 下调，并在 LY354740 处理后呈现上调趋势。在培养的海马神经元中，LY379268选择性地下调了Rab GDI的α亚型。Rab GDI抑制突触小泡相关蛋白Rab3A的活性，并且在精神分裂症患者脑内表达降低。我们检测了暴露于产前应激的小鼠（“PRS小鼠”）中Rab GDI的表达，PRS小鼠被认为是精神分裂症的潜在模型。在PRS小鼠出生后第1天（PND1）和第21天（PND21），海马中Rab GDIα蛋白水平升高，但在PND60未见升高。在PND21，PRS小鼠海马突触体中去极化诱导的[(3)H]d-天冬氨酸释放也减少。 PRS小鼠海马中Rab GDIα水平的升高可通过LY379268（1或10 mg/kg，腹腔注射）治疗7天逆转，但等剂量LY354740治疗则不能逆转。这些数据强化了PRS小鼠作为精神分裂症模型的有效性，并首次揭示了LY379268和LY354740之间的药效学差异，这或许可以解释这两种药物在不同小鼠模型中的不同作用[2]。

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体内实验表明，(rel)-Eglumegad 的活性异构体在动物模型中具有抗焦虑和抗精神病样活性，且无其他精神科药物常见的副作用。该化合物在兴奋性毒性模型中也表现出神经保护作用。由于存在非活性对映异构体，(rel)-Eglumegad 的外消旋混合物预计会产生类似但效力较低的作用。

采用MALDI-ToF质谱法进行蛋白质鉴定[2]
将目标蛋白斑点从凝胶中手工切取，用高纯水和50%乙腈/水溶液洗涤，并用100%乙腈脱水。将凝胶切片在室温下用20 μL含有25 ng/μL胰蛋白酶（Trypsin Gold，质谱级）的40 mM NH4HCO3/10%乙腈溶液进行溶胀。1小时后，加入50 μL 40 mM·NH4HCO3/10%乙腈溶液，并在37 °C下消化过夜。生成的肽段用50%乙腈/5%三氟乙酸（TFA）溶液提取（分两步，每次20分钟，室温），真空离心干燥，悬浮于0.1% TFA溶液中，通过micro ZipTip C18移液器吸头过滤，并直接用质谱仪基质溶液（10 mg/ml α-氰基-4-羟基肉桂酸溶于50%乙腈/1% TFA溶液）洗脱。胰蛋白酶解肽段的质谱图使用Voyager-DE MALDI-ToF质谱仪获得。肽段质量指纹图谱数据库检索使用MASCOT搜索引擎（http://www.matrixscience.com）在NCBInr/Swiss-Prot数据库中进行。参数设置允许每个肽段存在一个漏切位点，质量容差为0.5 Da，并将半胱氨酸的氨基甲酰甲基化视为固定修饰，甲硫氨酸的氧化视为可变修饰。鉴定结果的接受标准包括序列覆盖率、匹配肽段数量和概率评分，详见表1。

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用于 (rel)-Eglumegad 的标准无细胞结合实验采用稳定表达人 mGlu2 或 mGlu3 受体的 CHO 或 HEK-293 细胞膜制备物。将膜（15-20 ug 蛋白）与 1-2 nM [3H]LY341495（一种高亲和力 II 类拮抗剂放射性配体）和不同浓度的 (rel)-Eglumegad（0.01-10000 nM）在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60 分钟。在 10 uM LY341495 或 1 mM L-谷氨酸存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺溶液中的GF/B滤膜快速过滤分离，随后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合的放射性通过液体闪烁计数法测定。IC50值通过非线性回归计算，Ki值则使用Cheng-Prusoff方程计算。对于活性异构体Eglumegad，Ki值在低纳摩尔范围内。

小鼠皮层神经元原代培养[2]
皮层神经元原代培养（三份制备物）取自胚胎第15天的CD1小鼠，方法如前所述（Di Menna等人，2013）。简而言之，每份制备物取14-16个胚胎的皮层，在无Ca2+/Mg2+缓冲液中解剖并进行机械分离。将皮层细胞以 2 × 10⁶/皿的密度接种于预先涂有 0.1 mg/ml 聚-D-赖氨酸（分子量 70,000–150,000，0.1 mg/ml）和 0.002 mg/ml 层粘连蛋白的 35 mm 培养皿中，培养基为 Neurobasal-A B27，并补充以下成分：牛血清白蛋白（10 mg/ml）、胰岛素（10 μg/ml）、转铁蛋白（100 μg/ml）、腐胺（100 μM）、孕酮（20 nM）、硒（30 nM）、谷氨酰胺（2 mM）、葡萄糖（6 mg/ml）、青霉素/链霉素（100 U/ml 至 100 μg/ml）。在接种18小时后，向培养物中加入阿糖胞苷（10 μM），以防止非神经元成分增殖，并维持3天后更换培养基。该方法可获得纯度>99%的神经元培养物（Di Menna等人，2013）。将体外培养10-11天（DIV）的成熟神经元培养物暴露于LY379268或LY354740（浓度均为1 μM），或LY354740与LY341495联合或单独处理24小时。对照组培养物用等体积的生理盐水处理。

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富含海马神经元的原代培养物[2]
从出生后第1天和第2天（PND 1和PND 2）的12-13 CD1小鼠的海马中获取培养物（两种制备方法）。在无Ca2+/Mg2+缓冲液中解剖海马，进行机械分离，然后用火焰抛光的巴斯德吸管研磨，将组织分散成单细胞。离心（1500 × g，6分钟）后，将细胞沉淀重悬于添加了500 mM L-谷氨酰胺的Neurobasal-B27培养基中，并以4 × 105–7 × 105个细胞/ml的密度接种于预先包被0.1 mg/ml聚-D-赖氨酸的24孔板中。在接种海马神经元培养物24小时后，加入阿糖胞苷（10 μM）以防止非神经元成分增殖，并维持3天后更换培养基。该方法可获得神经元含量>85%、胶质细胞含量约10-12%的海马神经元培养物。海马神经元培养物在37℃、5% CO₂的湿润环境中培养。在体外培养12天（12 DIV）时，将培养物暴露于LY379268或LY354740（浓度均为1 μM），或LY354740与LY341495联合或单独处理，持续24小时；对照组培养物则用等体积的生理盐水处理。

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凝胶图像差异分析及统计分析[2]
从每种处理条件（生理盐水、LY354740 或 LY379268 处理）的三个不同培养皿中获取皮层神经元蛋白样本。每个蛋白样本均进行三次技术重复分析，每种处理条件共获得 9 张凝胶。使用 Bio-Rad PDQuest 软件 7.1.0 版进行图像分析。将斑点数量标准化为有效斑点的总密度，有效斑点定义为每个技术重复组内变异系数 ≤5% 的斑点。然后将标准化后的斑点数量导入 NCSS 软件进行统计分析。采用单因素方差分析 (ANOVA) (p ≤ 0.05) 检验三组（生理盐水、LY354740 和 LY379268）间蛋白表达的差异，随后使用 Tukey-Kramer 多重比较检验进行组间事后比较。统计学显著性设定为 p < 0.05。表达量增加或减少至少 1.5 倍且 ap < 0.05 的蛋白质被定义为差异表达。

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对于功能性细胞分析，将稳定表达人mGlu2或mGlu3的CHO或HEK-293细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在添加10% FBS的DMEM/F-12培养基中培养48小时。对于cAMP积累分析，将细胞在37℃下用0.5 mM IBMX预孵育15分钟，然后在1 uM福斯克林存在下用(rel)-Eglumegad（0.01-10000 nM）处理30分钟。裂解细胞，并通过均相时间分辨荧光法(HTRF)或ELISA定量cAMP水平。根据浓度-反应曲线确定抑制cAMP积累的EC50值。对于活性异构体，EC50值分别为5 nM (mGlu2)和24 nM (mGlu3)。在[3⁵S]-GTPγS结合实验中，将膜与GDP（10 uM）、[3⁵S]-GTPγS（0.1 nM）以及不同浓度的(rel)-Eglumegad在30℃下孵育30分钟，然后定量结合的放射性。由于非活性对映体的存在，外消旋混合物的效力预计约为纯活性异构体的一半。

小鼠：实验 1A 包括对野生型（雌性：n = 6；雄性：n = 5）和 Gria1^−/−（雌性：n = 7；雄性：n = 8）小鼠进行 30 次无药物测试（每天 5 次，持续 6 天）。随后，每只小鼠注射 Eglumegad (LY354740)（15 mg/kg）或载体后，进行奖励交替测试。注射后，小鼠被安置在笼中 30 分钟，之后开始行为测试。在 T 型迷宫中，每只小鼠进行 10 次奖励交替测试。小鼠完成每次测试的最长时间为 120 秒。在首次药物测试至少 24 小时后，对小鼠进行不注射任何药物的复测，以确保药物没有长期影响，并且小鼠在交替测试中仍能保持较高的表现水平。小鼠在24小时后进行复测，随后进行10次奖励交替测试，但这次会给它们服用之前未曾服用过的药物。考虑到小鼠数量，研究人员尽力平衡不同基因型和性别小鼠的药物暴露顺序。记录小鼠所有交替试验的次数，以及从起始臂跑到食物槽所需的时间（样本潜伏期）和在选择过程中做出决定所需的时间（选择潜伏期）。研究人员使用秒表测量潜伏期。在整个实验过程中，研究人员对小鼠的基因型和药物分配情况均不知情。在对不同的雄性野生型小鼠（N = 7）和Gria1^−/−小鼠（N = 7）进行与实验1A相同的操作后，分别给予更高剂量的Eglumegad（LY354740）（30 mg/kg）或载体。实验 1B 中使用的流程在实验 1C 中重复进行，以检验前摄干扰增加的可能影响。药物剂量（30 mg/kg）和小鼠均相同，但此次采用了改进的测试方案，将试验间隔缩短至 20 秒。大鼠：进行了两项实验。在第一项实验中，比较了饲养在笼中的大鼠和暴露于塑料锥体中两小时固定应激的大鼠在接受 LY354740（10 mg/kg，腹腔注射，pH 值中和至约 7.4）或载体（0.9% 生理盐水，pH 值中和至约 7.4）处理后的效果（n = 7，笼养对照/载体；n = 7，笼养对照/LY354740；n = 6，应激/载体；n = 6，应激/Eglumegad (LY354740)）。在第二个实验中，将接受2小时固定应激的大鼠与在其笼内注射载体的大鼠，或注射两种较低剂量LY354740（1和3 mg/kg，腹腔注射）或载体的大鼠进行比较（所有组n=4）。在将所有动物放入开口处密封的塑料锥体前15分钟，所有动物均注射Eglumegad（LY354740）或载体。每只固定的大鼠都被带到远离动物饲养区的安静房间，放入底部铺有垫料的有机玻璃箱中，然后直接放入塑料锥体中。两小时后，将大鼠斩首并放入塑料容器中。取出脑组织后，用干冰将其冷冻于-80°C保存。

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已有大量关于活性异构体Eglumegad的体内动物研究报道。对于(rel)-Eglumegad的研究，典型的实验方案使用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）或C57BL/6小鼠（20-30 g）。该化合物配制于无菌生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液中，并在测试前30-90分钟通过腹腔注射（1-30 mg/kg）或灌胃（3-30 mg/kg）给药。为评估其抗焦虑活性，进行高架十字迷宫实验：将动物置于十字形迷宫（两个开放臂，两个封闭臂）的中心，记录其进入开放臂的次数和在开放臂停留的时间，持续5分钟。通常在3-10 mg/kg剂量下即可观察到类似抗焦虑的作用（开放臂探索次数增加）。对于抗精神病样活性，采用苯丙胺诱导的活动过度模型：小鼠腹腔注射苯丙胺（2.5 mg/kg），并测量其运动活性；预先注射该化合物（1-10 mg/kg，腹腔注射）可降低苯丙胺刺激引起的活动过度。对于神经保护研究，通过向纹状体或海马注射NMDA或红藻氨酸诱导兴奋性毒性损伤，并在7天后进行组织学评估损伤体积。该化合物每日腹腔注射给药，持续3-7天。可在实验结束时采集血液和脑组织样本进行药代动力学分析。对于外消旋混合物(rel)-Eglumegad，由于存在非活性对映体，其剂量可能需要比活性异构体高出约一倍才能达到相同的效果。

(rel)-Eglumegad（分子量 185.18 Da，分子式 C8H11NO4）是一种水溶性中等的小分子。活性异构体 Eglumegad (LY354740) 具有良好的药代动力学特性：啮齿动物口服生物利用度 >60%，血浆半衰期 1-2 小时，脑渗透性良好（脑血浆比约为 0.5-1.0）。(rel)-Eglumegad 作为外消旋混合物，由于异构体间代谢可能存在差异，预计其药代动力学特性与活性异构体相似，但可能有所改变。该化合物主要经肝酶代谢，并经尿液排泄。口服给药后 30-60 分钟内达到血浆峰浓度。血浆蛋白结合率为中等。

(rel)-Eglumegad 的临床前毒性数据有限。活性异构体 Eglumegad 在动物研究中，剂量高达 30 mg/kg 时通常耐受性良好。未报告显著不良反应或死亡。在较高剂量（>100 mg/kg）下，可能会出现轻度镇静和运动活性降低。短期研究中未观察到肝毒性、肾毒性或心脏毒性。尚未对消旋混合物进行正式的遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。应遵循处理研究用化学品的标准实验室安全预防措施。

[1]. The group II metabotropic glutamate receptor agonist LY354740 and the D2 receptor antagonist haloperidol reduce locomotor hyperactivity but fail to rescue spatial working memory in GluA1 knockout mice. Eur J Neurosci. 2017 Apr;45(7):912-921.

[2]. Levels of the Rab GDP dissociation inhibitor (GDI) are altered in the prenatal restrain stress mouse model of schizophrenia and are differentially regulated by the mGlu2/3 receptor agonists, LY379268 and LY354740. Neuropharmacology. 2014 Nov:86:133-44.

[3]. Reversal of novelty-induced hyperlocomotion and hippocampal c-Fos expression in GluA1 knockout male mice by the mGluR2/3 agonist LY354740. Neuroscience. 2013 Oct 10:250:189-200.

[4]. The mGlu2/3 receptor agonist LY354740 suppresses immobilization stress-induced increase in rat prefrontal cortical BDNF mRNA expression. Neurosci Lett. 2006 May 8;398(3):328-32.

依格鲁美他是一种L-α-氨基酸。既往研究表明，5-HT2A受体激动剂和固定应激可差异性地改变新皮层和海马中脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA的表达。5-HT2A受体激活和固定应激均可增加大鼠前额叶皮层中谷氨酸的释放。鉴于代谢物谷氨酸受体2/3（mGluR2/3）激动剂(1S,2S,5R,6S)-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸一水合物（LY354740）可抑制内侧前额叶皮层（mPFC）中5-HT2A受体激活引起的电生理、行为和生化效应，我们评估了该mGluR2/3激动剂抑制应激诱导的BDNF mRNA表达增加的效力。 LY35740（10 mg/kg，腹腔注射）减弱了固定应激诱导的大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达的增加。这一结果与mGlu2/3受体激动剂可能有效治疗应激诱发的神经精神综合征的假设相符。[4]谷氨酸神经传递功能障碍与精神分裂症和情绪障碍相关。作为这些疾病的潜在模型，缺乏α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体GluA1亚基（GluA1-KO）的小鼠品系表现出显著的新奇诱导性多动症，并伴有海马神经元过度激活。代谢型谷氨酸2/3受体（mGluR2/3）激动剂可抑制多个脑区谷氨酸的释放，并已被证明能抑制海马神经元的激活。本研究旨在验证GluA1基因敲除（GluA1-KO）小鼠在新环境中表现出的过度活跃是否由海马神经元过度激活介导。我们通过分析mGluR2/3激动剂是否能抑制这种表型特征来验证这一假设。在将GluA1-KO小鼠及其同窝野生型（WT）对照小鼠暴露于新环境前30分钟，腹腔注射(1S,2S,5R,6S)-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（LY354740）（15 mg/kg）。暴露后，分析海马中c-Fos免疫阳性细胞的数量。结果表明，LY354740（15 mg/kg）可降低雄性GluA1-KO小鼠的过度活跃，而对WT对照小鼠几乎没有影响。两组小鼠均观察到此结果：一组未经处理并适应环境，另一组经预处理后适应环境。LY354740（15 mg/kg）可降低雄性GluA1基因敲除（GluA1-KO）小鼠背侧海马CA1锥体细胞层中c-Fos的过度表达，但对野生型（WT）小鼠的c-Fos水平无影响。在雌性小鼠中，无论基因型或处理组别如何，LY354740（15 mg/kg）对多动症或海马c-Fos均无显著影响。更高剂量的LY354740（30 mg/kg）可缓解雄性GluA1-KO小鼠的多动症，但对雌性GluA1-KO小鼠的多动症无影响。总之，使用 mGluR2/3 激动剂降低海马神经元兴奋性可以部分预防 GluA1-KO 小鼠的过度活跃，这表明海马反应性与 GluA1-KO 小鼠的行为表型密切相关。[3]

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(rel)-Eglumegad ((rel)-LY354740) 是 Eglumegad 的外消旋异构体，Eglumegad 是一种高效且选择性强的 II 型代谢谷氨酸受体 (mGlu2/3) 激动剂。该化合物用作研究工具，用于研究 mGlu2/3 介导的功能。纯活性异构体 (LY354740) 已在焦虑症的临床试验中进行过研究，但尚未获得监管部门的批准。(rel)-Eglumegad 未获准用于人体。CAS 编号：176027-90-0。仅供研究使用。

C8H11NO4

185.18

185.068

C, 51.89; H, 5.99; N, 7.56; O, 34.56

176027-90-0

Eglumegad;176199-48-7;Eglumegad hydrochloride

213056

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

376.4±32.0 °C at 760 mmHg

181.4±25.1 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.619

-1.22

101

3

5

2

13

290

4

C1C[C@]([C@H]2[C@@H]1[C@@H]2C(=O)O)(C(=O)O)N

VTAARTQTOOYTES-RGDLXGNYSA-N

InChI=1S/C8H11NO4/c9-8(7(12)13)2-1-3-4(5(3)8)6(10)11/h3-5H,1-2,9H2,(H,10,11)(H,12,13)/t3-,4-,5-,8-/m0/s1

(1S,2S,5R,6S)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid

2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid; 177317-28-1; 2-Aminobicyclo(3.1.0)hexane-2,6-dicarboxylic acid; 176027-90-0; LY366563;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。