mGluR2R ( IC50 = 5 nM ); mGluR3R ( IC50 = 24 nM )
Group II metabotropic glutamate receptors: mGlu2 and mGlu3; functions as a selective agonist, reducing glutamate release and protecting neurons from excitotoxicity.

Eglumegad (LY354740) 可上调斑点 6507（collapsin 反应介质蛋白 1），并下调斑点 1014、1822（缺氧上调蛋白 1）、4513（蛋白二硫键异构酶 3 的一种亚型）、6204、6312、7306（26S 蛋白酶体非 ATPase 调节亚基 7）以及蛋白斑点 1013 和 6005（destrin）等，此外还影响小鼠皮层神经元中的其他斑点[2]。

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LY379268 和 LY354740 处理的培养皮层神经元的蛋白质组学分析[2]
将培养的小鼠皮层神经元暴露于 LY379268 或 LY354740（均为 1 μM）24 小时。对照组细胞用等体积的生理盐水处理。二维电泳可重复地分离出916个蛋白斑点（图1），并分析其差异表达。在药物处理组中，与对照组相比，共检测到17个蛋白斑点（其中11个经质谱鉴定，见表1）的表达水平存在显著差异（倍数变化±1.5倍，p < 0.05）。表2列出了倍数变化差异，并显示了LY354740和LY379268处理组细胞之间的显著差异。与对照组相比，LY354740处理组中有9个蛋白斑点的表达存在差异，LY379268处理组中有14个蛋白斑点的表达存在差异。 LY379268 和 LY354740 均下调了蛋白点 1014、1822（缺氧上调蛋白 1）、4513（蛋白二硫键异构酶 3 的一种亚型）、6204、6312 和 7306（26S 蛋白酶体非 ATPase 调节亚基 7）的表达，并上调了蛋白点 6507（collapsin 反应介质蛋白 1）的表达。蛋白点 1013 和 6005（destrin）的表达仅由 LY354740 下调。相反，蛋白点 3503（T 复合物蛋白 1 亚基 θ）、5106（异戊烯基二磷酸 Δ-异构酶 1）、05310（Septin-2）、5321 和 7306（26S 蛋白酶体非 ATPase 调节亚基 7）仅被 LY379268 下调。蛋白点 7518（T 复合物蛋白 1 亚基 ζ）被 LY379268 上调。蛋白点 4417（Rab GDIβ）和 4418（未鉴定）被 LY379268 下调，并显示出对 LY354740 有上调趋势。

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LY379268 或 LY354740 处理的培养皮层和海马神经元中 Rab GDIα 和 Rab GDIβ 蛋白水平的测定 [2]
我们使用 LY379268 或 LY354740 处理的培养皮层神经元验证了蛋白质组学数据。使用特异性 GDIα 抗体进行免疫印迹分析，结果显示在 50 kDa 处有一条单条带，与推导出的 Rab GDIα 分子量相符。使用 GDI2 多克隆抗体可以检测到 Rab GDIβ。该抗体标记了 46 至 50 kDa 之间的两条条带，其中较低的条带（较弱）与推导出的 Rab GDIβ 分子量相符（图 2）。用 LY379268 (1 μM) 处理培养的皮层神经元 24 小时后，Rab GDIβ 水平降低，而 Rab GDIα 水平不受影响（图 2A）。mGlu2/3 受体优先拮抗剂 LY341495 (1 μM) 可减弱 LY379268 对 Rab GDIβ 水平的降低作用，而 LY354740 (1 μM) 则不能模拟这种作用（图 2A）。

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在转染细胞实验中，盐酸依格列美格对人mGlu2受体的IC50值为5 nM，对人mGlu3受体的IC50值为24 nM。它能保护神经元免受NMDA诱导的毒性损伤，并在临床前模型中表现出抗焦虑和抗精神病样作用。

LY-354740（15 或 30 mg/kg，腹腔注射）对空间工作记忆能力无影响。在 Gria1^−/− 和野生型小鼠中，当剂量为 30 mg/kg 时，LY-354740 对短间隔奖励交替测试也无影响。LY354740（15 或 30 mg/kg，腹腔注射）可降低野生型和 Gria1^−/− 小鼠的自发运动活性。在雄性未接受过任何处理的 GluA1-KO 小鼠和预先处理过的 GluA1-KO 小鼠中，LY354740（15 mg/kg，腹腔注射）可降低新奇刺激诱导的运动过度，但在雌性小鼠中则无此作用。LY354740（15 mg/kg，腹腔注射）可显著降低 GluA1-KO 雄性小鼠中 c-Fos 表达水平至野生型雄性小鼠的水平，但在雌性小鼠中则无此作用[3]。 LY354740（10 mg/kg，腹腔注射）可减弱大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中由固定应激引起的BDNF mRNA表达升高[4]。在大鼠mPFC中，LY354740（10 mg/kg，腹腔注射）可降低由固定应激引起的BDNF mRNA表达升高[4]。

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\n\n基于以下观察，II型代谢型谷氨酸受体激动剂被认为是潜在的抗精神病药物：激动剂LY354740似乎可以挽救非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂引起的认知缺陷，包括啮齿动物的空间工作记忆缺陷。本研究测试了LY354740能否挽救缺乏AMPA谷氨酸受体GluA1亚基（由Gria1基因编码）的小鼠的空间工作记忆能力。Gria1基因近期被全基因组关联研究证实与精神分裂症相关。我们发现，在T迷宫奖励交替任务中，LY354740未能挽救Gria1-/-小鼠的空间工作记忆缺陷。相反，LY354740确实将这些小鼠的运动过度活跃度降低至与对照组相似的水平。多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇也观察到了类似的模式，即使相同剂量的氟哌啶醇能够降低Gria1-/-小鼠的运动过度活跃度，但并未改善其空间工作记忆缺陷。LY354740的这些结果与使用非竞争性NMDAR拮抗剂在谷氨酸能功能低下模型中挽救空间工作记忆的结果形成鲜明对比。未来的研究应确定 II 型 mGluR 激动剂是否能通过其他 NMDAR 调控手段（包括基因模型和其他 NMDAR 功能药理学调控手段）来改善空间工作记忆缺陷。[1]

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\n\n两种 mGlu2/3 型代谢型谷氨酸受体激动剂 LY379268 和 LY354740 在精神分裂症小鼠模型中表现出不同的效力。这两种药物的这种差异性作用机制尚不清楚。我们对培养的皮层神经元进行了蛋白质组学分析，这些神经元分别用 LY379268 或 LY354740 处理。在少数受这两种药物差异性影响的蛋白质中，Rab GDP 解离抑制因子-β (Rab GDIβ) 被 LY379268 下调，并在 LY354740 处理后呈现上调趋势。在培养的海马神经元中，LY379268选择性地下调了Rab GDI的α亚型。Rab GDI抑制突触小泡相关蛋白Rab3A的活性，并且在精神分裂症患者脑内表达降低。我们检测了暴露于产前应激的小鼠（“PRS小鼠”）中Rab GDI的表达，PRS小鼠被认为是精神分裂症的潜在模型。在PRS小鼠出生后第1天（PND1）和第21天（PND21），海马中Rab GDIα蛋白水平升高，但在PND60未见升高。在PND21，PRS小鼠海马突触体中去极化诱导的[(3)H]d-天冬氨酸释放也减少。 PRS小鼠海马中Rab GDIα水平的升高可通过LY379268（1或10 mg/kg，腹腔注射）治疗7天逆转，但等剂量LY354740治疗则不能逆转。这些数据强化了PRS小鼠作为精神分裂症模型的有效性，并首次揭示了LY379268和LY354740之间的药效学差异，这或许可以解释这两种药物在不同小鼠模型中的不同作用[2]。

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盐酸依格列美脲（0.1-10 mg/kg，腹腔注射或口服）可抑制大鼠前额皮质脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达的固定应激诱导增加。它能降低GluA1基因敲除小鼠模型中新奇刺激诱导的活动过度和海马c-Fos表达，并在啮齿动物模型中具有类似抗焦虑的作用。

采用MALDI-ToF质谱法进行蛋白质鉴定[2]
将目标蛋白斑点从凝胶中手工切取，用高纯水和50%乙腈/水溶液洗涤，并用100%乙腈脱水。将凝胶切片在室温下用20 μL含有25 ng/μL胰蛋白酶（Trypsin Gold，质谱级）的40 mM NH4HCO3/10%乙腈溶液进行溶胀。1小时后，加入50 μL 40 mM·NH4HCO3/10%乙腈溶液，并在37 °C下消化过夜。生成的肽段用50%乙腈/5%三氟乙酸（TFA）溶液提取（分两步，每次20分钟，室温），真空离心干燥，悬浮于0.1% TFA溶液中，通过micro ZipTip C18移液器吸头过滤，并直接用质谱仪基质溶液（10 mg/ml α-氰基-4-羟基肉桂酸溶于50%乙腈/1% TFA溶液）洗脱。胰蛋白酶解肽段的质谱图使用Voyager-DE MALDI-ToF质谱仪获得。肽段质量指纹图谱数据库检索使用MASCOT搜索引擎（http://www.matrixscience.com）在NCBInr/Swiss-Prot数据库中进行。参数设置允许每个肽段存在一个漏切位点，质量容差为0.5 Da，并将半胱氨酸的氨基甲酰甲基化视为固定修饰，甲硫氨酸的氧化视为可变修饰。鉴定结果的接受标准包括序列覆盖率、匹配肽段数量和概率评分，详见表1。

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通过测量细胞内 cAMP 积累（Gi/o 偶联受体）来评估受体结合和功能激活。将表达人 mGlu2 或 mGlu3 的转染 CHO 或 HEK293 细胞用 Eglumegad（0.1-1000 nM）处理；使用 HTRF（Cisbio）或 ELISA 法测量 cAMP 水平；并确定 EC50 值。

小鼠皮层神经元原代培养[2]
皮层神经元原代培养（三份制备物）取自胚胎第15天的CD1小鼠，方法如前所述（Di Menna等人，2013）。简而言之，每份制备物取14-16个胚胎的皮层，在无Ca2+/Mg2+缓冲液中解剖并进行机械分离。将皮层细胞以 2 × 10⁶/皿的密度接种于预先涂有 0.1 mg/ml 聚-D-赖氨酸（分子量 70,000–150,000，0.1 mg/ml）和 0.002 mg/ml 层粘连蛋白的 35 mm 培养皿中，培养基为 Neurobasal-A B27，并补充以下成分：牛血清白蛋白（10 mg/ml）、胰岛素（10 μg/ml）、转铁蛋白（100 μg/ml）、腐胺（100 μM）、孕酮（20 nM）、硒（30 nM）、谷氨酰胺（2 mM）、葡萄糖（6 mg/ml）、青霉素/链霉素（100 U/ml 至 100 μg/ml）。在接种18小时后，向培养物中加入阿糖胞苷（10 μM），以防止非神经元成分增殖，并维持3天后更换培养基。该方法可获得纯度>99%的神经元培养物（Di Menna等人，2013）。将体外培养10-11天（DIV）的成熟神经元培养物暴露于LY379268或LY354740（浓度均为1 μM），或LY354740与LY341495联合或单独处理24小时。对照组培养物用等体积的生理盐水处理。

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富含海马神经元的原代培养物[2]
从出生后第1天和第2天（PND 1和PND 2）的12-13 CD1小鼠的海马中获取培养物（两种制备方法）。在无Ca2+/Mg2+缓冲液中解剖海马，进行机械分离，然后用火焰抛光的巴斯德吸管研磨，将组织分散成单细胞。离心（1500 × g，6分钟）后，将细胞沉淀重悬于添加了500 mM L-谷氨酰胺的Neurobasal-B27培养基中，并以4 × 105–7 × 105个细胞/ml的密度接种于预先包被0.1 mg/ml聚-D-赖氨酸的24孔板中。在接种海马神经元培养物24小时后，加入阿糖胞苷（10 μM）以防止非神经元成分增殖，并维持3天后更换培养基。该方法可获得神经元含量>85%、胶质细胞含量约10-12%的海马神经元培养物。海马神经元培养物在37℃、5% CO₂的湿润环境中培养。在体外培养12天（12 DIV）时，将培养物暴露于LY379268或LY354740（浓度均为1 μM），或LY354740与LY341495联合或单独处理，持续24小时；对照组培养物则用等体积的生理盐水处理。

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凝胶图像差异分析及统计分析[2]
从每种处理条件（生理盐水、LY354740 或 LY379268 处理）的三个不同培养皿中获取皮层神经元蛋白样本。每个蛋白样本均进行三次技术重复分析，每种处理条件共获得 9 张凝胶。使用 Bio-Rad PDQuest 软件 7.1.0 版进行图像分析。将斑点数量标准化为有效斑点的总密度，有效斑点定义为每个技术重复组内变异系数 ≤5% 的斑点。然后将标准化后的斑点数量导入 NCSS 软件进行统计分析。采用单因素方差分析 (ANOVA) (p ≤ 0.05) 检验三组（生理盐水、LY354740 和 LY379268）间蛋白表达的差异，随后使用 Tukey-Kramer 多重比较检验进行组间事后比较。统计学显著性设定为 p < 0.05。表达量增加或减少至少 1.5 倍且 ap < 0.05 的蛋白质被定义为差异表达。

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在用 NMDA (50-100 uM) 处理大鼠原代皮层神经元或海马神经元之前，先用 Eglumegad 盐酸盐 (0.1-10 uM) 处理；通过 LDH 释放或碘化丙啶染色评估神经元死亡；神经保护作用以对照的百分比表示。

小鼠：实验 1A 包括对野生型（雌性：n = 6；雄性：n = 5）和 Gria1^−/−（雌性：n = 7；雄性：n = 8）小鼠进行 30 次无药物测试（每天 5 次，持续 6 天）。随后，每只小鼠注射 Eglumegad (LY354740)（15 mg/kg）或载体后，进行奖励交替测试。注射后，小鼠被安置在笼中 30 分钟，之后开始行为测试。在 T 型迷宫中，每只小鼠进行 10 次奖励交替测试。小鼠完成每次测试的最长时间为 120 秒。在首次药物测试至少 24 小时后，对小鼠进行不注射任何药物的复测，以确保药物没有长期影响，并且小鼠在交替测试中仍能保持较高的表现水平。小鼠在24小时后进行复测，随后进行10次奖励交替测试，但这次会给它们服用之前未曾服用过的药物。考虑到小鼠数量，研究人员尽力平衡不同基因型和性别小鼠的药物暴露顺序。记录小鼠所有交替试验的次数，以及从起始臂跑到食物槽所需的时间（样本潜伏期）和在选择过程中做出决定所需的时间（选择潜伏期）。研究人员使用秒表测量潜伏期。在整个实验过程中，研究人员对小鼠的基因型和药物分配情况均不知情。在对不同的雄性野生型小鼠（N = 7）和Gria1^−/−小鼠（N = 7）进行与实验1A相同的操作后，分别给予更高剂量的Eglumegad（LY354740）（30 mg/kg）或载体。实验 1B 中使用的流程在实验 1C 中重复进行，以检验前摄干扰增加的可能影响。药物剂量（30 mg/kg）和小鼠均相同，但此次采用了改进的测试方案，将试验间隔缩短至 20 秒。大鼠：进行了两项实验。在第一项实验中，比较了饲养在笼中的大鼠和暴露于塑料锥体中两小时固定应激的大鼠在接受 LY354740（10 mg/kg，腹腔注射，pH 值中和至约 7.4）或载体（0.9% 生理盐水，pH 值中和至约 7.4）处理后的效果（n = 7，笼养对照/载体；n = 7，笼养对照/LY354740；n = 6，应激/载体；n = 6，应激/Eglumegad (LY354740)）。在第二个实验中，将接受2小时固定应激的大鼠与在其笼内注射载体的大鼠，或注射两种较低剂量LY354740（1和3 mg/kg，腹腔注射）或载体的大鼠进行比较（所有组n=4）。在将所有动物放入开口处密封的塑料锥体前15分钟，所有动物均注射Eglumegad（LY354740）或载体。每只固定的大鼠都被带到远离动物饲养区的安静房间，放入底部铺有垫料的有机玻璃箱中，然后直接放入塑料锥体中。两小时后，将大鼠斩首并放入塑料容器中。取出脑组织后，用干冰将其冷冻于-80°C保存。

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在应激或NMDA刺激前30-60分钟，给大鼠或小鼠腹腔注射或口服盐酸依格列美脲（1-30 mg/kg）。收集脑组织；通过qPCR或原位杂交检测BDNF和c-Fos的表达；在高架十字迷宫或旷场实验中评估焦虑样行为。

艾格鲁美加口服生物利用度高，中枢神经系统穿透性好；在啮齿动物体内，其血浆半衰期约为2-4小时。口服后吸收迅速，主要经尿液排泄。

目前尚无针对该特定盐酸盐的专门毒性数据。临床前研究表明，Eglumegad 在治疗剂量下具有良好的安全性；高剂量可能因 mGlu2/3 受体激活而引起镇静和运动障碍。

[1]. The group II metabotropic glutamate receptor agonist LY354740 and the D2 receptor antagonist haloperidol reduce locomotor hyperactivity but fail to rescue spatial working memory in GluA1 knockout mice. Eur J Neurosci. 2017 Apr;45(7):912-921.

[2]. Levels of the Rab GDP dissociation inhibitor (GDI) are altered in the prenatal restrain stress mouse model of schizophrenia and are differentially regulated by the mGlu2/3 receptor agonists, LY379268 and LY354740. Neuropharmacology. 2014 Nov:86:133-44.

[3]. Reversal of novelty-induced hyperlocomotion and hippocampal c-Fos expression in GluA1 knockout male mice by the mGluR2/3 agonist LY354740. Neuroscience. 2013 Oct 10:250:189-200.

[4]. The mGlu2/3 receptor agonist LY354740 suppresses immobilization stress-induced increase in rat prefrontal cortical BDNF mRNA expression. Neurosci Lett. 2006 May 8;398(3):328-32.

伊格鲁米塔是一种L-α-氨基酸。既往研究表明，5-HT2A受体激动剂和固定应激均能差异性地改变新皮层和海马中脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA的表达。5-HT2A受体激活和固定应激均可增加大鼠前额叶皮层中谷氨酸的释放。鉴于代谢物谷氨酸2/3受体（mGluR2/3）激动剂(1S,2S,5R,6S)-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯一水合物（LY354740）能够抑制内侧前额叶皮层（mPFC）中5-HT2A受体激活所诱导的电生理、行为和生化效应，我们评估了该mGluR2/3激动剂抑制应激诱导的BDNF mRNA表达增加的效力。 LY35740（10 mg/kg，腹腔注射）减弱了固定应激诱导的大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达的增加。这一结果与mGlu2/3受体激动剂可能有效治疗应激诱发的神经精神综合征的假设相符。[4]谷氨酸神经传递功能障碍与精神分裂症和情绪障碍相关。作为这些疾病的潜在模型，缺乏α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体GluA1亚基（GluA1-KO）的小鼠品系表现出显著的新奇诱导性活动过度，并伴有海马神经元的过度激活。代谢型谷氨酸受体2/3 (mGluR2/3) 激动剂可抑制多个脑区谷氨酸的释放，并已被证实能抑制海马神经元的激活。本研究旨在验证GluA1基因敲除(GluA1-KO)小鼠在新环境刺激下表现出的过度活跃是否由海马神经元过度激活介导。为此，我们分析了mGluR2/3激动剂是否能抑制这种表型特征。在GluA1-KO小鼠及其同窝野生型(WT)对照小鼠暴露于新环境前30分钟，腹腔注射(1S,2S,5R,6S)-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸(LY354740) (15 mg/kg)，随后分析海马中c-Fos免疫阳性细胞的数量。 LY354740 (15 mg/kg) 可降低雄性 GluA1 基因敲除 (GluA1-KO) 小鼠的过度活跃行为，而对野生型 (WT) 对照组小鼠几乎没有影响。这一结果在两组小鼠中均观察到：一组未经处理并适应注射，另一组经预处理并适应注射。LY354740 (15 mg/kg) 还可降低雄性 GluA1-KO 小鼠背侧海马 CA1 锥体细胞层中 c-Fos 的过度表达，但对 WT 小鼠的 c-Fos 水平没有影响。在雌性小鼠中，无论基因型或处理组别如何，LY354740 (15 mg/kg) 对过度活跃行为或海马 c-Fos 水平均无显著影响。更高剂量的 LY354740 (30 mg/kg) 可缓解雄性 GluA1-KO 小鼠的过度活跃行为，但对雌性 GluA1-KO 小鼠无影响。总之，通过 mGluR2/3 激动剂降低海马神经元兴奋性可以部分预防 GluA1-KO 小鼠的过度活跃行为，表明海马反应性与 GluA1-KO 小鼠的行为表型密切相关。[3]

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Eglumegad (LY354740) 曾进行过焦虑症临床试验，并作为精神分裂症的辅助治疗药物，但最终未能获得监管部门批准。目前，它已成为 mGlu2/3 生物学研究的工具。

C8H12CLNO4

221.64

221.045

Eglumegad;176199-48-7;(rel)-Eglumegad;176027-90-0

168510486

Typically exists as solid at room temperature

101Ų

XZLCJPCFWPIGEU-PLFKSMQJSA-N

InChI=1S/C8H11NO4.ClH/c9-8(7(12)13)2-1-3-4(5(3)8)6(10)11;/h3-5H,1-2,9H2,(H,10,11)(H,12,13);1H/t3-,4-,5-,8-;/m0./s1

(1S,2S,5R,6S)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid;hydrochloride

Eglumegad (hydrochloride); LY354740 HCl; LY-354740 hydrochloride; Eglumegad hydrochloride;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。