| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
As a prodrug form, the target of olmesartan ethyl ester‘s active metabolite olmesartan is the angiotensin II type 1 receptor (AT1R). Olmesartan is a selective, competitive, nonpeptide angiotensin II receptor antagonist that blocks the binding of angiotensin II to AT1 receptors, inhibiting vasoconstriction and aldosterone secretion, thereby exerting antihypertensive effects. Its affinity for the AT1 receptor is 12,500 times greater than for the AT2 receptor, demonstrating high selectivity. The compound is hydrolyzed by esterases in the gastrointestinal tract to the active metabolite olmesartan, which interacts with AT1 receptors to reduce peripheral vascular resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥美沙坦乙酯作为前药，其体外活性主要体现在转运特性方面。该化合物在肠道pH条件下主要以阴离子形式存在，是人有机阴离子转运多肽2B1（OATP2B1）的底物，该转运蛋白在小肠中高表达，介导药物的肠道吸收。研究表明，奥美沙坦乙酯与OATP2B1的相互作用对其口服吸收至关重要，OATP2B1抑制剂（如50 µM柚皮苷）可显著降低其在大鼠体内的血药浓度-时间曲线下面积至76.9%。母体活性代谢物奥美沙坦在体外对AT1受体的结合亲和力IC₅₀为7.7 nM，显示出强效的受体拮抗活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥美沙坦乙酯经口服给药后，在胃肠道被快速水解为活性代谢物奥美沙坦，发挥抗高血压作用。临床研究证实，奥美沙坦（10-40 mg剂量范围）可显著降低收缩压和舒张压，降压效果持续24小时。奥美沙坦的药代动力学符合二室线性模型，表现为一级吸收和吸收滞后时间。该药物在老年患者中同样有效，随机研究和观察性研究表明奥美沙坦可在24小时给药间隔内提供有效的血压控制。
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| 酶活实验 |
奥美沙坦乙酯的AT1受体结合活性可通过放射性配体结合实验进行评估。典型流程如下：使用表达人AT1受体的细胞膜（如CHO细胞膜），将膜蛋白（10-20 μg/孔）与[¹²⁵I]标记的血管紧张素II（约0.1 nM）及不同浓度的奥美沙坦乙酯（0.1 nM-100 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含5 mM MgCl₂、0.1% BSA）中于室温孵育60-120分钟。通过Whatman GF/C玻璃纤维滤纸快速真空过滤终止反应，用冰冷缓冲液洗涤3次，干燥后使用γ计数器测定滤膜放射性，计算特异性结合抑制率，通过非线性回归拟合竞争结合曲线获得IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
奥美沙坦乙酯的细胞实验可采用Caco-2细胞单层模型评估其肠道吸收和转运特性。将Caco-2细胞以1×10⁵个/cm²的密度接种于Transwell小室（孔径0.4 μm），培养21天形成紧密单层（跨膜电阻>400 Ω·cm²）。在顶侧加入不同浓度的奥美沙坦乙酯（1-100 μM），在37°C孵育2小时，于基底侧采样，通过HPLC-MS/MS测定药物浓度，计算表观渗透系数（Papp）。为研究转运蛋白介导的摄取，可使用OATP2B1过表达的HEK293细胞：将细胞以1×10⁵个/孔接种于24孔板，培养48小时后加入奥美沙坦乙酯（10 μM）于37°C孵育30分钟，裂解细胞后通过LC-MS/MS测定细胞内药物浓度，计算摄取率。
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| 动物实验 |
奥美沙坦乙酯的体内药效评估可采用自发性高血压大鼠（SHR）模型。选用6-8周龄雄性SHR（体重200-250 g），通过口服灌胃给予奥美沙坦乙酯（1-10 mg/kg）或阳性对照奥美沙坦酯，每组6-8只动物。于给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8、12、24小时采用尾袖法测量收缩压和舒张压，绘制降压效应-时间曲线。同步采集眼眶静脉丛血样（约0.3 mL/时间点），离心分离血浆，通过HPLC-MS/MS测定奥美沙坦浓度，进行药代动力学-药效学相关性分析。药代参数采用非房室模型计算，包括Cmax、Tmax、AUC₀₋₂₄、t₁/₂等。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥美沙坦乙酯作为前体药物，口服后在胃肠道经酯酶快速水解为活性代谢物奥美沙坦。奥美沙坦的药代动力学符合二室线性模型，表现为一级吸收和吸收滞后时间。在人体的平均清除率（CL/F）为0.31565 L/h，平均分布容积（V/F）为44.5162 L。奥美沙坦的清除率受年龄和肌酐清除率影响，分布容积则与年龄和体表面积相关。该化合物在肠道pH条件下主要以阴离子形式存在，通过OATP2B1转运蛋白介导吸收。口服奥美沙坦乙酯与OATP2B1抑制剂（如50 µM柚皮苷）合用可使奥美沙坦AUC降至76.9%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物作为药品杂质，通常仅在原料药和制剂中以微量存在，因此在临床使用剂量下其毒性贡献可忽略不计。奥美沙坦乙酯在室温下运输不属于危险品，但对照品规格（>95%纯度）通常标注GHS07警示。根据结构相似性推断，该化合物可能具有与奥美沙坦类似的毒理学特征。母体化合物奥美沙坦酯在临床应用中耐受性良好，最常见的不良反应为头晕（发生率约3%），其他不良反应包括乏力、血管性水肿、高钾血症、血肌酐升高等。操作时需遵循标准化学品安全规范，避免吸入、摄入或皮肤接触。该化合物可在2-8°C密封、避光条件下长期储存，粉末在-20°C可保存3年。
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| 参考文献 |
[1]. Development of efficient one-pot three-component assembly of trityl olmesartan medoxomil. Bioorg Med Chem. 2018 Aug 7;26(14):4348-4359.
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| 分子式 |
C26H30N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
474.55
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| 精确质量 |
474.238
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| CAS号 |
144689-23-6
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| 相关CAS号 |
144689-24-7; 1347262-29-6 (methyl ester ); 144689-63-4 (medoxomil)
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| PubChem CID |
10600595
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.135
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| tPSA |
118.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
686
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC1N(CC2=CC=C(C3=C(C4N=NNN=4)C=CC=C3)C=C2)C(C(OCC)=O)=C(C(C)(C)O)N=1
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| InChi Key |
RYYGFMDEVYVZGY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30N6O3/c1-5-9-21-27-23(26(3,4)34)22(25(33)35-6-2)32(21)16-17-12-14-18(15-13-17)19-10-7-8-11-20(19)24-28-30-31-29-24/h7-8,10-15,34H,5-6,9,16H2,1-4H3,(H,28,29,30,31)
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| 化学名 |
ethyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
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| 别名 |
Olmesartan Ethyl Ester; Olmesartan Acid Ethyl Ester; Olmesartan Ethyl Ester Impurity; Ethyl 1-((2'-(1h-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL | |
| 5 mM | 0.4215 mL | 2.1073 mL | 4.2145 mL | |
| 10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
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