Transketolase-IN-1

目录号: V73861 纯度: ≥98%
Transketolase-IN-1 是一种很有前景的针对转酮醇酶的除草剂,用于小麦和玉米田的杂草控制。
Transketolase-IN-1 CAS号: 2763650-87-7
产品类别: Others 12
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
Transketolase-IN-1 是一种很有前途的除草剂,可用于小麦和玉米田的杂草控制,其作用靶点是 Transketolase。
转酮醇酶抑制剂-IN-1是一种小分子转酮醇酶(TK)抑制剂,TK是磷酸戊糖途径(PPP)非氧化分支中的关键酶。它已被开发为一种有前景的小麦和玉米田杂草控制除草剂候选物。该化合物目前正被研究用于农业用途,而非作为人类药物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Transketolase (TK)
体外研究 (In Vitro)
转酮醇酶抑制剂-IN-1 是一种强效的转酮醇酶抑制剂,转酮醇酶是磷酸戊糖途径 (PPP) 非氧化分支中的关键酶。PPP 提供核糖-5-磷酸用于核苷酸合成,并生成 NADPH 用于抗氧化防御。抑制转酮醇酶会扰乱 PPP 的代谢通量,影响细胞氧化还原平衡和生物合成。转酮醇酶抑制剂-IN-1 被开发为一种用于小麦和玉米田杂草控制的候选除草剂。目前尚无公开的 IC50 值,但基于其体内除草活性,该化合物被认为是一种“有前景的”候选除草剂。
体内研究 (In Vivo)
已证实Transketolase-IN-1具有体内除草活性。作为一种候选除草剂,该化合物能有效控制小麦和玉米田中的杂草。其除草活性归因于对转酮醇酶的抑制,从而破坏靶植物中的磷酸戊糖途径。这会导致代谢功能紊乱、核苷酸生物合成减少和抗氧化防御能力受损,最终导致杂草死亡。该化合物基于含硫醚的1,2,4-三唑席夫碱设计合成。目前已有来自农业田间试验的体内数据(例如,针对反枝苋和马唐),但公开资料中并未详细列出具体剂量和功效指标。
酶活实验
对于生化分析,重组植物转酮醇酶(例如,来自小麦、玉米或拟南芥)在大肠杆菌中表达并纯化。转酮醇酶活性测定测量木酮糖-5-磷酸和核糖-5-磷酸转化为景天庚酮糖-7-磷酸和甘油醛-3-磷酸的转化率。该反应与磷酸丙糖异构酶和甘油-3-磷酸脱氢酶偶联,NADH 的消耗量通过 340 nm 处吸光度的降低来测量。或者,也可以使用基于硫胺素焦磷酸 (TPP) 依赖性酶促反应的荧光测定法。在加入底物之前,将转酮醇酶-IN-1 与该酶孵育 5-10 分钟。IC50 值由剂量反应曲线确定。目前尚无公开的转酮醇酶-IN-1 的 IC50 值。该化合物的设计和合成方法参照文献(Wang YE 等,J Agric Food Chem. 2021)所述。详细步骤请参见原文。
细胞实验
目前尚无已发表的基于细胞的Transketolase-IN-1在植物细胞中的活性检测方法;然而,该化合物的用途是用于植物。植物细胞活性检测可使用杂草(例如反枝苋、马唐)或农作物(小麦、玉米)的悬浮培养物。植物细胞在适宜的培养基(例如Murashige和Skoog培养基)中,于无菌条件下进行光暗循环培养。细胞用Transketolase-IN-1(0.1-100 uM)处理24-72小时。植物细胞活力可通过FDA(荧光素二乙酸酯)染色、伊文思蓝染色或MTT法进行评估。植物细胞裂解液中的Transketolase活性采用上述生化方法测定。代谢变化可通过测定NADPH、谷胱甘肽(GSH/GSSG)和核糖-5-磷酸水平进行评估。叶绿素含量和光合效率(通过叶绿素荧光法测定)也可以进行测量。目前尚无公开的转酮醇酶-IN-1的特定细胞数据。
动物实验
体内除草活性测定采用温室或田间试验进行。杂草种子(例如,反枝苋、马唐)在盆栽或农田中萌发和生长。Transketolase-IN-1 配制成喷雾溶液(通常含有表面活性剂和助剂),在杂草出苗后以不同浓度(例如,每公顷 0-90 克活性成分)施用。在处理后 7、14 和 21 天,通过目测杂草受损程度(0-100% 评分)评估杂草防除效果。测量存活杂草的鲜重和干重。在相同条件下种植小麦和玉米,评估作物耐受性;作物受损程度评分方式类似,并在收获时测量作物产量。基于此类体内试验,Transketolase-IN-1 被认为是一种有前景的候选除草剂。公开资料中未详细列出具体功效数据,但可在原始研究论文(Wang YE 等,J Agric Food Chem. 2021)中找到。该化合物对 DS 和 AR 表现出优异的苗后除草活性。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚无关于转酮醇酶-IN-1在植物或动物体内的具体药代动力学数据。作为一种农用化学品,其在植物体内的吸收和转运至关重要。该化合物可能在喷施后通过叶片表面被吸收,并通过韧皮部转运至生长点。在植物体内,该化合物通过I相(氧化、还原)和II相(结合)酶进行代谢,从而达到解毒目的。在土壤中,该化合物可能被微生物降解。目前尚无公开的动物研究(毒性试验)数据。溶解度:DMSO 100 mg/mL (294.63 mM)。植物喷施的体内制剂:将该化合物溶解于合适的有机溶剂(例如丙酮、DMSO)中,并用含有表面活性剂(例如吐温80,0.1-0.5%)的水稀释,以达到所需的喷施浓度。用于植物注射(例如,叶片浸润)时,可使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水(2.5 mg/mL)。储存:粉末,-20℃。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无Transketolase-IN-1在哺乳动物中的具体毒性数据。作为一种候选除草剂,需要进行毒理学研究才能注册。Transketolase存在于哺乳动物细胞中,抑制哺乳动物体内的Transketolase可能会破坏磷酸戊糖途径,并导致代谢紊乱(例如,NADPH生成减少、氧化应激增加、核苷酸合成受损)。因此,植物和哺乳动物之间的选择性毒性是除草剂开发的关键考虑因素。Transketolase-IN-1被设计为一种用于小麦和玉米田的除草剂,这表明它具有可接受的选择性,对作物(小麦、玉米)以及推测对哺乳动物的毒性较低。然而,目前尚无关于动物急性毒性(LD50)、遗传毒性或慢性毒性的公开数据。仅供研究使用;操作时请采取标准实验室防护措施(戴手套、穿实验服、佩戴护目镜)。避免释放到环境中。禁止用于人体。
参考文献

[1]. Design, Synthesis, and Herbicidal Activity of Thioether Containing 1,2,4-Triazole Schiff Bases as Transketolase Inhibitors. J Agric Food Chem. 2021 Oct 13;69(40):11773-11780.

其他信息
转酮醇酶抑制剂-IN-1(CAS:2763650-87-7)是一种小分子转酮醇酶(TK)抑制剂,TK是磷酸戊糖途径(PPP)非氧化分支中的关键酶。该化合物已被开发为一种有前景的小麦和玉米田杂草控制除草剂候选物。它对马唐(Digitaria sanguinalis)和反枝苋(Amaranthus retroflexus)等杂草具有除草活性。转酮醇酶抑制剂-IN-1是基于含硫醚的1,2,4-三唑席夫碱设计和合成的。分子式:C17H19N5OS(或C13H17N8OS,取决于来源),分子量:339.41。溶解度:DMSO 100 mg/mL (294.63 mM)。储存:粉末在-20℃下可保存3年。不可用于人体。仅供研究使用。参考文献:Wang YE等. Design, Synthesis, and Herbicidal Activity of Thioether Containing 1,2,4-Triazole Schiff Bases as Transketolase Inhibitors. J Agric Food Chem. 2021;69(40):11773-11780.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H17N5OS
分子量
339.414781332016
精确质量
339.115
CAS号
2763650-87-7
PubChem CID
163323780
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
3.2
tPSA
94.4
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
447
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=CC=C(O1)/C=N/N2C(=NN=C2SCC3CC3)C4=CC=CC=N4
InChi Key
ZTKRJAFKTTXUJE-VXLYETTFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H17N5OS/c1-12-5-8-14(23-12)10-19-22-16(15-4-2-3-9-18-15)20-21-17(22)24-11-13-6-7-13/h2-5,8-10,13H,6-7,11H2,1H3/b19-10+
化学名
(E)-N-[3-(cyclopropylmethylsulfanyl)-5-pyridin-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl]-1-(5-methylfuran-2-yl)methanimine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9463 mL 14.7314 mL 29.4629 mL
5 mM 0.5893 mL 2.9463 mL 5.8926 mL
10 mM 0.2946 mL 1.4731 mL 2.9463 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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