| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ACAT
Cholesterol acyltransferase (ACAT/SOAT) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当HepG2细胞处于缺氧状态时，VULM1457（0.03和0.1 µM）可显著下调细胞表面的特定AM受体，导致AM分泌减少[1]。VULM1457负调控AM诱导的细胞生长[1]。当HepG2细胞预先与VULM1457（0.1 µM）孵育时，细胞表面未受影响亲和力的特定[125I]AM结合位点的总数显著减少。当HepG2细胞预先与高剂量VULM1457（1.0和10.0 µM）孵育时，其AM结合特性发生显著改变[1]。缺氧的HepG2细胞（BmaxHypox = 127±10，KD = 0.06±0.11 nM）经VULM1457（0.1 µM）预孵育后，其与[125I]AM的特异性结合显著降低。较高浓度的VULM1457（1.0和10.0 µM）会导致细胞总数减少，而VULM1457（0.1 µM）预孵育则可显著增加细胞数量（24.2±6%）。高浓度VULM1457（1.0和10.0 µM）可显著降低HepG2细胞与[125I]AM的特异性结合[1]。
VULM 1457 是一种酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 或 SOAT 抑制剂。它能降低肝脏和血浆中的胆固醇水平，显著减少肾上腺髓质素 (AM) 的生成和分泌，并下调人肝母细胞上的 AM 受体。它具有用于研究糖尿病和高胆固醇血症的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在实验性动脉粥样硬化动物模型中，VULM 1457 可显著降低动脉粥样硬化活性[1]。VULM 1457 可预防糖尿病高胆固醇血症大鼠心脏的体内缺血/再灌注损伤[2]。VULM 1457（50 mg/kg/天；作为添加剂加入高脂高胆固醇饮食中，持续5天）可显著降低血浆总胆固醇水平（糖尿病高胆固醇血症动物为 2.9±0.5 mM，对照组为 1.7±0.1 mM）。在糖尿病高胆固醇血症大鼠的肝脏中，VULM 1457 也具有类似的降血脂作用（肝脏脂质含量为 7.4±1.0 mg/g，对照组为 3.9±0.2 mg/g）[2]。
VULM 1457（50 mg/kg/天，与高脂高胆固醇饮食混合，连续给药5天）可显著降低糖尿病高胆固醇血症大鼠的血浆总胆固醇水平。它通过抑制心律失常和减少心肌坏死，改善心肌缺血再灌注损伤的总体预后。在喂食高胆固醇脂质饮食的高胆固醇血症仓鼠中，VULM 1457可改善爪部微循环的实时红细胞流动。它可显著降低动物实验性动脉粥样硬化模型中的动脉粥样硬化活性。 |
| 酶活实验 |
重组人ACAT在昆虫细胞中表达，并制备微粒体组分。酶活性测定以[14C]-油酰辅酶A为酰基供体，胆固醇为受体。反应在含有磷酸钾（pH 7.4）、牛血清白蛋白（BSA）和二硫苏糖醇（DTT）的缓冲液中于37℃孵育10-30分钟。产物（油酸胆固醇酯）经薄层色谱分离，并通过放射性检测或闪烁计数进行定量。IC50值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
人肝母细胞瘤细胞（例如HepG2）培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。细胞用VULM 1457（0.1-50 uM）处理24-48小时。采用ELISA法测定培养基中肾上腺髓质素（AM）的水平。采用qPCR和Western blot法检测AM受体（CRLR、RAMP2、RAMP3）的表达。脂质提取后，采用酶法比色试剂盒测定细胞胆固醇含量。采用MTT法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（体重250-300克），自由摄取标准饲料和自来水[2]
剂量：50毫克/公斤/天 给药途径：与高脂高胆固醇饮食混合，连续给药5天 实验结果：除具有显著的降血脂活性外，还通过抑制心律失常和减少心肌坏死，改善了糖尿病高胆固醇血症大鼠的整体心肌缺血再灌注损伤结果。 本研究采用糖尿病高胆固醇血症大鼠（例如，链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠，并喂以高胆固醇饮食）。将VULM 1457作为添加剂加入高脂高胆固醇饮食中（50 mg/kg/天），连续给药5天。采用酶法测定血浆总胆固醇和甘油三酯水平。通过暂时结扎左前降支冠状动脉，随后进行再灌注，诱导心肌缺血再灌注（I/R）损伤。采用TTC染色法测量梗死面积，并通过心电图记录心律失常发生率。采用喂以高胆固醇脂质饮食的仓鼠进行微循环研究：通过毛细血管显微镜测量爪部微循环中红细胞的流速。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于VULM 1457的具体药代动力学数据报道。作为一种小分子ACAT抑制剂，预计口服后可被吸收，并在肝脏中通过I期（CYP450）和II期酶代谢。排泄途径可能为胆汁和尿液。口服生物利用度和半衰期数据尚未公开，但可根据其化学性质和构效关系进行推断。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于VULM 1457的具体毒性数据报告。作为一种ACAT抑制剂，它可能影响多种组织的脂质稳态。动物研究中，以50 mg/kg/天的剂量连续给药5天，未观察到明显的毒性反应，表明在治疗剂量下具有合理的安全性。长期安全性研究数据尚未公开。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
VULM 1457 是一种用于研究 ACAT 抑制、肾上腺髓质素信号通路、低脂血症和心肌缺血再灌注损伤的研究工具。它在糖尿病和高胆固醇血症的研究中具有潜在的应用价值。该化合物尚未获准用于临床。它也被称为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 或 SOAT 抑制剂。相关文献包括关于其在糖尿病高胆固醇血症大鼠中具有降脂活性和心脏保护作用的研究。CAS 编号为 228544-65-8。分子式：C25H27N3O3S。分子量：449.57。在 DMSO 中的溶解度：<44.96 mg/mL。
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| 分子式 |
C25H27N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
449.57
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| 精确质量 |
449.177
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| CAS号 |
228544-65-8
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| PubChem CID |
9933427
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
8.306
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| tPSA |
112.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)SC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
XFFITGBWVLQNCD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O3S/c1-16(2)22-6-5-7-23(17(3)4)24(22)27-25(29)26-18-8-12-20(13-9-18)32-21-14-10-19(11-15-21)28(30)31/h5-17H,1-4H3,(H2,26,27,29)
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| 化学名 |
1-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-3-[4-(4-nitrophenyl)sulfanylphenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (556.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2243 mL | 11.1217 mL | 22.2435 mL | |
| 5 mM | 0.4449 mL | 2.2243 mL | 4.4487 mL | |
| 10 mM | 0.2224 mL | 1.1122 mL | 2.2243 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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