| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenosine A1 receptor (IC50 = 1.8 nM); Adenosine A2 receptor (IC50 = 114 nM)
Adenosine A1 receptor and A2 receptor are the primary targets of XAC. XAC is a potent antagonist at adenosine A1 and A2 receptors with IC50 values of 1.8 nM and 114 nM, respectively. By binding to adenosine receptors, XAC blocks the activation of these receptors by adenosine, thereby inhibiting adenosine-mediated signaling pathways. The compound exhibits selectivity for A1 receptors over A2 receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
六种源自1,3-二丙基-8-(对羧甲基苯基)黄嘌呤（1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤的功能化类似物）的胺、氨基酸和肽衍生物，被研究作为大鼠嗜铬细胞瘤PC 12细胞和人血小板膜上刺激腺苷酸环化酶的A2腺苷受体以及大鼠脂肪细胞上抑制腺苷酸环化酶的A1腺苷受体的拮抗剂。这些功能化类似物及其缀合物在PC 12细胞的A2受体上的亲和力常数为80至310 nM，在血小板的A2受体上的亲和力常数为25至135 nM。黄嘌呤衍生物在脂肪细胞A1受体上的亲和力为15至30 nM。因此，氨基酸和肽缀合物对两种受体亚类均具有高活性，并对A1腺苷受体表现出一定的选择性。这些同系物的衍生物可用作受体探针和放射性碘标记配体[1]。体外实验表明，XAC是腺苷A1和A2受体的强效拮抗剂，IC50值分别为1.8 nM和114 nM。它能减弱腺苷诱导的血管舒张作用。功能性实验表明，XAC抑制腺苷介导的信号通路，包括cAMP调节和其他下游效应。该化合物在阻断腺苷诱导的反应方面表现出显著的效力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究比较了黄嘌呤胺类似物（XAC，8-(4-(2-氨基乙基)-氨基羧基甲氧基)苯基-1,3-二丙基黄嘌呤）和咖啡因的致惊厥特性。雄性瑞士白化小鼠经尾侧静脉输注致惊厥剂。XAC 和咖啡因的致惊厥阈值（即诱发惊厥所需的致惊厥剂剂量）分别为 39.8 ± 2.0 mg/kg (n = 10) 和 109.8 ± 2.3 mg/kg (n = 10)。预先腹腔注射腺苷受体激动剂 2-氯腺苷、N6-环己基腺苷或 5'-N-乙基羧酰胺腺苷（1 mg/kg，腹腔注射，输注前 20 分钟）可显著降低 XAC 和咖啡因的致惊厥阈值。腺苷摄取阻滞剂6-硝基苄硫代肌苷或双嘧达莫（0.25 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）对XAC或咖啡因的癫痫发作阈值均无显著影响。苯二氮卓类激动剂地西泮（5 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）显著提高了XAC（p<0.05）和咖啡因（p<0.01）的癫痫发作阈值，而苯二氮卓类拮抗剂Ro 15-1788（10 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）显著提高了咖啡因（p<0.01）的癫痫发作阈值，但对XAC无显著影响。研究结果表明，苯二氮卓受体的作用可能是解释咖啡因致惊厥作用的合理假说，但不能解释黄嘌呤胺类似物二盐酸盐（XAC）的致惊厥作用。[2]
在输注研究中，茶碱或咖啡因在39.8 mg/kg剂量下作为致惊厥剂的效果不如黄嘌呤胺类似物二盐酸盐。腹腔注射（ip）时，XAC无致惊厥作用；其致惊厥阈值大于1000 mg/kg[2]。 在体内，XAC在小鼠模型中表现出促惊厥活性，且其致惊厥效力强于咖啡因或茶碱。它能减弱腺苷诱导的血管舒张作用。XAC在39.8 mg/kg剂量下输注时致惊厥效力更强，而腹腔注射时无致惊厥作用，其致惊厥阈值超过1000 mg/kg。 |
| 酶活实验 |
腺苷酸环化酶活性测定 [1]
在含有 0.1 mM [α-32P]ATP (0.3–0.4 μCl/管)、0.1 mM 环磷酸腺苷、1 μg/ml 腺苷脱氨酶、0.1 mM 罗利普兰 (4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-2-吡咯烷酮；ZK 62,711)、0.2 mM EGTA、5 mM 磷酸肌酸（Tris 盐）、0.4 mg/ml 肌酸激酶、2 mg/ml 牛血清白蛋白和 50 mM Tris-HCl（pH 7.4）的培养基中测定腺苷酸环化酶活性，总体积为 100 μl。 PC12细胞膜、血小板膜和脂肪细胞膜的GTP和MgCl₂浓度分别为10 μM和0.5 mM、1 μM和1 mM。对于脂肪细胞膜，实验中还加入了150 mM NaCl。将PC12细胞膜（约5–10 μg蛋白/管）、人血小板膜（约10–15 μg蛋白/管）或大鼠脂肪细胞膜（约5 μg蛋白/管）加入预先在37°C孵育5分钟的反应混合物中，启动孵育反应，并在37°C下进行10分钟。反应通过加入0.4 ml 125 mM乙酸锌和0.5 ml 144 mM碳酸钠终止。在这些条件下，环磷酸腺苷（cAMP）的生成量与时间呈线性关系，至少持续10分钟。cAMP的纯化方法如前所述。 XAC的体外酶/受体结合（无细胞）测定通常采用放射性配体结合试验，使用[³H]XAC作为高亲和力拮抗剂放射性配体。试验使用表达腺苷受体的组织膜制备物。结合参数（Kd、Bmax）通过饱和结合实验确定。竞争性结合试验用于测定XAC对不同腺苷受体亚型的亲和力。 |
| 细胞实验 |
嗜铬细胞瘤（PC 12）细胞膜的制备[1]
本研究使用源自大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤的PC 12细胞。将细胞培养于塑料组织培养瓶中，培养基为含6%胎牛血清、6%马血清和青霉素-链霉素混合液的Dulbecco改良Eagle培养基。细胞在37℃、富含CO2的培养箱中培养。用缓冲液（10 mM Tris-HCl，150 mM NaCl，1 mM EDTA，pH 7.4）洗涤细胞两次后，使用Polytron匀浆器，在5 mM Tris-HCl、1 mM EDTA（pH 7.4）中匀浆细胞，设置参数为6，匀浆10秒，制备细胞膜。将匀浆液以 1,000 × g 离心 10 分钟，取上清液再次以 39,000 × g 离心 20 分钟。将沉淀物重悬于 5 mM Tris-HCl、1 mM EDTA（pH 7.4）缓冲液中，并以 39,000 × g 离心 20 分钟。最后，将膜重悬于 50 mM Tris-HCl（pH 7.4）缓冲液中，液氮速冻后储存于 -70°C。蛋白质含量采用 Lowry 法测定。 人血小板膜的制备[1] 血小板膜的制备方法参照 Tsai 和 Lefkowitz 的描述。 大鼠脂肪细胞膜的制备 [1] 分离的大鼠脂肪细胞按照 Rodbell 的方法制备。质膜的制备按照 McKeel 和 Jarett 的方法进行。 XAC 的体外细胞活性测定采用功能性测定，测量表达腺苷受体的细胞中 cAMP 的积累或受体介导的信号传导。评估该化合物阻断激动剂诱导效应的能力。在有或无 XAC 的情况下，用腺苷受体激动剂处理表达 A1 或 A2 受体的细胞，并测量下游信号传导。该化合物的拮抗活性通过其逆转激动剂诱导效应的能力来确定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[2]
剂量：39.8 mg/kg 给药途径：输注；单次给药 实验结果：其致惊厥作用强于咖啡因或茶碱。 在小鼠模型中进行体内研究以评估XAC的致惊厥活性。以39.8 mg/kg的剂量输注给药可诱发惊厥作用。该化合物还用于研究腺苷受体在各种生理过程中的作用，包括心血管功能和神经系统疾病。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
XAC 以 39.8 mg/kg 的剂量输注给药时，其致惊厥作用更强。腹腔注射给药时，即使癫痫阈值超过 1000 mg/kg，也无致惊厥作用。XAC 的药代动力学特性受给药途径的影响，输注给药可提高其在中枢神经系统中的生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
XAC的临床前毒理学数据有限。该化合物在特定剂量下表现出促惊厥活性，这是一种药理作用而非脱靶毒性。XAC的惊厥活性是通过拮抗腺苷受体介导的，而腺苷受体参与调节神经元兴奋性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
图2显示了1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤功能化同系物的一般结构（结构见表I）。这些同系物及其他黄嘌呤化合物作为PC12细胞膜A2腺苷受体拮抗剂的效力已被确定，以NECA刺激的膜腺苷酸酰化酶活性作为对照。图3A显示了黄嘌呤胺同系物（XAC）8和D-赖氨酸结合物9对NECA刺激的腺苷酸酰化酶活性的浓度-反应曲线的影响。NECA刺激的酶活性的EC50为170 nM。在没有NECA的情况下，胺同系物XAC未影响基线活性，但将浓度-反应曲线平行向右移动，而不改变斜率或最大效应值。这与竞争性拮抗一致。在0.5 μM XAC存在的情况下，NECA的EC50为1.25 μM。根据Schild方程计算，该拮抗剂的KB为179 nM（见表I）。D-赖氨酸结合物9的效力稍低，在本实验中的KB为152 nM。
XAC二氢氯化物（CAS：1962928-23-9）是一种广泛用作腺苷受体功能研究的药理探针的研究工具。其氚标记形式（[³H]XAC）作为腺苷受体结合研究的高亲和力拮抗剂放射配体。XAC也被称为8-[4-[(2-氨基乙基)-氨基甲酰基甲氧基]苯基]-1,3-二丙基黄嘌呤。该化合物未获批准用于人类，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C21H30CL2N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
501.41
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| 精确质量 |
500.17
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| CAS号 |
1962928-23-9
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| 相关CAS号 |
1783977-95-6 (HCl); 1962928-23-9 (2HCl); 96865-92-8 (3HCl)
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| PubChem CID |
121513846
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
639
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCN1C2=C(C(=O)N(C1=O)CCC)NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)OCC(=O)NCCN.Cl.Cl
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| InChi Key |
KGNTWECSNGWFKE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N6O4.2ClH/c1-3-11-26-19-17(20(29)27(12-4-2)21(26)30)24-18(25-19)14-5-7-15(8-6-14)31-13-16(28)23-10-9-22;;/h5-8H,3-4,9-13,22H2,1-2H3,(H,23,28)(H,24,25);2*1H
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| 化学名 |
N-(2-aminoethyl)-2-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)phenoxy]acetamide;dihydrochloride
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| 别名 |
1962928-23-9; Xanthine amine congener (dihydrochloride); XAC; N-(2-aminoethyl)-2-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)phenoxy]acetamide;dihydrochloride; N-(2-Aminoethyl)-2-(4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)phenoxy)acetamide dihydrochloride; Xanthine amine congener dihydrochloride; SCHEMBL25227375;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9944 mL | 9.9719 mL | 19.9438 mL | |
| 5 mM | 0.3989 mL | 1.9944 mL | 3.9888 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9972 mL | 1.9944 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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