| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenosine A1 receptor (IC50 = 1.8 nM); Adenosine A2 receptor (IC50 = 114 nM)
A₂A adenosine receptors (rat pheochromocytoma PC12 cells): K_B = 83 nM (72–96 nM) [1] A₂A adenosine receptors (human platelets): K_B = 25 nM (21–30 nM) [1] A₁ adenosine receptors (rat fat cells): K_B = 15 nM (8.1–29 nM) [1] A₁ adenosine receptors (rat brain membranes, [³H]CHA binding): K_i = 1.2 nM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
六种源自1,3-二丙基-8-(对羧甲基苯基)黄嘌呤（1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤的功能化类似物）的胺、氨基酸和肽衍生物，被研究作为大鼠嗜铬细胞瘤PC 12细胞和人血小板膜上刺激腺苷酸环化酶的A2腺苷受体以及大鼠脂肪细胞上抑制腺苷酸环化酶的A1腺苷受体的拮抗剂。这些功能化类似物及其缀合物在PC 12细胞的A2受体上的亲和力常数为80至310 nM，在血小板的A2受体上的亲和力常数为25至135 nM。黄嘌呤衍生物在脂肪细胞A1受体上的亲和力为15至30 nM。因此，氨基酸和肽缀合物对两种受体亚类均具有高活性，并对A1腺苷受体表现出一定的选择性。这些同系物的衍生物可用作受体探针和放射性碘标记配体[1]。在大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞膜中，黄嘌呤胺同系物（XAC）（0.5 μM）使NECA刺激腺苷酸环化酶的浓度-反应曲线平行右移，而斜率或最大效应未发生改变；NECA的EC₅₀从170 nM增加到1.25 μM，计算得到的K_B为179 nM（平均值83 nM）。在没有NECA的情况下，它不影响基础腺苷酸环化酶活性。 [1]在人血小板膜中，黄嘌呤胺类似物 (XAC) (1 μM) 使 NECA 刺激的腺苷酸环化酶浓度-反应曲线发生移动，NECA 的 EC₅₀ 值从 0.31 μM 增加到 11.5 μM；K_B 计算值为 25 nM。[1]在大鼠脂肪细胞膜中，黄嘌呤胺类似物 (XAC) (50 nM) 使异丙肾上腺素刺激的腺苷酸环化酶的 R-PIA 抑制曲线发生移动，R-PIA 的 IC₅₀ 值从 26 nM 增加到 146 nM；K_B 计算值为 10.8 nM（平均值 15 nM）。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究比较了黄嘌呤胺类似物（XAC，8-(4-(2-氨基乙基)-氨基羧基甲氧基)苯基-1,3-二丙基黄嘌呤）和咖啡因的致惊厥特性。雄性瑞士白化小鼠经尾侧静脉输注致惊厥剂。XAC 和咖啡因的致惊厥阈值（即诱发惊厥所需的致惊厥剂剂量）分别为 39.8 ± 2.0 mg/kg (n = 10) 和 109.8 ± 2.3 mg/kg (n = 10)。预先腹腔注射腺苷受体激动剂 2-氯腺苷、N6-环己基腺苷或 5'-N-乙基羧酰胺腺苷（1 mg/kg，腹腔注射，输注前 20 分钟）可显著降低 XAC 和咖啡因的致惊厥阈值。腺苷摄取阻滞剂6-硝基苄硫代肌苷或双嘧达莫（0.25 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）对XAC或咖啡因的癫痫发作阈值均无显著影响。苯二氮卓类激动剂地西泮（5 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）显著提高了XAC（p<0.05）和咖啡因（p<0.01）的癫痫发作阈值，而苯二氮卓类拮抗剂Ro 15-1788（10 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）显著提高了咖啡因（p<0.01）的癫痫发作阈值，但对XAC无显著影响。研究结果表明，苯二氮卓受体的作用可能是解释咖啡因致惊厥作用的合理假说，但不能解释黄嘌呤胺类似物（XAC）的致惊厥作用。[2]
在输注研究中，茶碱或咖啡因在39.8 mg/kg剂量下作为致惊厥剂的效果不如黄嘌呤胺类似物二盐酸盐。腹腔注射（ip）时，XAC没有作用；其惊厥阈值大于1000 mg/kg[2]。 在雄性瑞士白化小鼠中静脉输注黄嘌呤胺类似物（XAC）可诱发惊厥，其惊厥阈值为39.8 ± 2.0 mg/kg（n=10）。该化合物的致惊厥效力约为咖啡因（惊厥阈值161.3 mg/kg）的4倍。 [2] 预先注射腺苷激动剂（2-氯腺苷、N⁶-环己基腺苷或5′-N-乙基羧酰胺腺苷，1 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）可显著降低黄嘌呤胺类似物（XAC）的惊厥阈值（促惊厥作用）。[2] 预先注射腺苷摄取阻滞剂6-硝基苄硫代肌苷或双嘧达莫（0.25 mg/kg，腹腔注射，输注前20分钟）对黄嘌呤胺类似物（XAC）的惊厥阈值无显著影响。 [2] 预先注射苯二氮卓类激动剂地西泮（5 mg/kg，腹腔注射，20 分钟）可显著提高黄嘌呤胺类似物 (XAC) 的癫痫发作阈值（p < 0.05，抗惊厥作用）。预先注射苯二氮卓类拮抗剂 Ro 15-1788（10 mg/kg，腹腔注射，20 分钟）对黄嘌呤胺类似物 (XAC) 的癫痫发作阈值无显著影响。[2] 预先注射咖啡因（10–225 mg/kg，腹腔注射，20 分钟）不改变黄嘌呤胺类似物 (XAC) 的癫痫发作阈值，这与咖啡因显著降低戊四唑的癫痫发作阈值形成鲜明对比。[2] |
| 酶活实验 |
腺苷酸环化酶活性测定 [1]
在含有 0.1 mM [α-32P]ATP (0.3–0.4 μCl/管)、0.1 mM 环磷酸腺苷、1 μg/ml 腺苷脱氨酶、0.1 mM 罗利普兰 (4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-2-吡咯烷酮；ZK 62,711)、0.2 mM EGTA、5 mM 磷酸肌酸（Tris 盐）、0.4 mg/ml 肌酸激酶、2 mg/ml 牛血清白蛋白和 50 mM Tris-HCl（pH 7.4）的培养基中测定腺苷酸环化酶活性，总体积为 100 μl。 PC12细胞膜、血小板膜和脂肪细胞膜的GTP和MgCl₂浓度分别为10 μM和0.5 mM、1 μM和1 mM。对于脂肪细胞膜，实验中还加入了150 mM NaCl。将PC12细胞膜（约5–10 μg蛋白/管）、人血小板膜（约10–15 μg蛋白/管）或大鼠脂肪细胞膜（约5 μg蛋白/管）加入预先在37°C孵育5分钟的反应混合物中，启动孵育反应，并在37°C下进行10分钟。反应通过加入0.4 ml 125 mM乙酸锌和0.5 ml 144 mM碳酸钠终止。在这些条件下，环磷酸腺苷（cAMP）的生成量与时间呈线性关系，至少持续10分钟。cAMP的纯化方法如前所述。腺苷酸环化酶活性测定在含有0.1 mM [α-³²P]ATP、0.1 mM cAMP、1 μg/ml腺苷脱氨酶、0.1 mM罗利普兰、0.2 mM EGTA、5 mM磷酸肌酸（Tris盐）、0.4 mg/ml肌酸激酶、2 mg/ml牛血清白蛋白和50 mM Tris-HCl（pH 7.4）的培养基中进行，总体积为100 μl。对于PC12细胞膜，GTP和MgCl₂的浓度分别为10 μM和0.5 mM。对于血小板膜，GTP和MgCl₂的浓度分别为1 μM和1 mM。对于脂肪细胞膜，GTP 和 MgCl₂ 的浓度分别为 10 μM 和 1 mM，并加入 150 mM NaCl。将膜（PC12：5-10 μg 蛋白/管；血小板：10-15 μg；脂肪细胞：约 5 μg）加入预孵育的混合物（37°C 孵育 5 分钟）中启动孵育，并在 37°C 下继续孵育 10 分钟。反应通过加入 0.4 ml 125 mM 乙酸锌和 0.5 ml 144 mM Na₂CO₃ 终止。纯化环磷酸腺苷 (cAMP)。通过对数-对数转换后，利用浓度-效应曲线的线性回归获得 EC₅₀ 和 IC₅₀ 值。拮抗剂的 K_B 值采用 Schild 方程计算：K_B = C / (CR - 1)，其中 C 为竞争剂浓度，CR 为存在竞争剂与不存在竞争剂时 EC₅₀ 或 IC₅₀ 值的比值。[1] |
| 细胞实验 |
嗜铬细胞瘤（PC 12）细胞膜的制备[1]
本研究使用源自大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤的PC 12细胞。将细胞培养于塑料组织培养瓶中，培养基为含6%胎牛血清、6%马血清和青霉素-链霉素混合液的Dulbecco改良Eagle培养基。细胞在37℃、富含CO2的培养箱中培养。用缓冲液（10 mM Tris-HCl，150 mM NaCl，1 mM EDTA，pH 7.4）洗涤细胞两次后，使用Polytron匀浆器，在5 mM Tris-HCl、1 mM EDTA（pH 7.4）中匀浆细胞，设置参数为6，匀浆10秒，制备细胞膜。将匀浆液以 1,000 × g 离心 10 分钟，然后将上清液再次以 39,000 × g 离心 20 分钟。将沉淀物重悬于 5 mM Tris-HCl、1 mM EDTA、pH 7.4 的溶液中，并以 39,000 × g 离心 20 分钟。最后，将膜重悬于 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中，液氮速冻后储存于 -70°C。蛋白质含量采用 Lowry 法测定。 人血小板膜的制备 [1] 血小板膜的制备方法参照 Tsai 和 Lefkowitz 的描述。 大鼠脂肪细胞膜的制备 [1] 分离的大鼠脂肪细胞的制备方法参照 Rodbell 的描述。血浆膜的制备方法参照 McKeel 和 Jarett 的描述。 对于 PC12 细胞膜，将大鼠嗜铬细胞瘤来源的细胞在含有 6% 胎牛血清、6% 马血清和青霉素-链霉素的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基中，于 37°C、富含 CO₂ 的培养箱中培养。用缓冲液（10 mM Tris-HCl，150 mM NaCl，1 mM EDTA，pH 7.4）洗涤两次后，将细胞置于 5 mM Tris-HCl、1 mM EDTA（pH 7.4）缓冲液中，使用 Polytron 匀浆器以 6 档匀浆 10 秒，制备膜。匀浆液以 1,000×g 离心 10 分钟，取上清液以 39,000×g 离心 20 分钟。沉淀物重悬于 5 mM Tris-HCl、1 mM EDTA（pH 7.4）缓冲液中，再次以 39,000×g 离心 20 分钟。最终膜重悬于 50 mM Tris-HCl（pH 7.4）缓冲液中，液氮速冻后保存于 -70°C。采用 Lowry 法测定蛋白质浓度。腺苷酸环化酶活性测定中，在黄嘌呤胺类似物 (XAC) 或其他黄嘌呤存在下测定了 NECA 刺激的活性。[1] 人血小板膜的制备方法参照 Tsai 和 Lefkowitz (1979) 的描述。在黄嘌呤胺类似物 (XAC) 存在下测定了 NECA 刺激的腺苷酸环化酶活性。[1] 大鼠脂肪细胞膜的制备方法参照 Rodbell (1964) 的描述。质膜的制备方法参照 McKeel 和 Jarett (1970) 的描述。在黄嘌呤胺类似物 (XAC) 存在下测定了 R-PIA 对异丙肾上腺素刺激的腺苷酸环化酶的抑制作用。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[2]
剂量：39.8 mg/kg 给药途径：输注；单次给药 实验结果：其致惊厥作用强于咖啡因或茶碱。 雄性瑞士白化小鼠（25-30 g）经尾侧静脉以313 μl/min的恒定流速，使用25号蝶形针，通过输液泵输注致惊厥剂。测量从开始输注到出现惊厥发作的潜伏期。根据该潜伏期、输注速率、动物体重和致惊厥剂浓度，计算诱发惊厥所需的致惊厥剂剂量（惊厥阈值）。在药物预处理研究中，于输注开始前 20 分钟腹腔注射赋形剂或化合物（4 ml/kg）。黄嘌呤胺类似物 (XAC) 溶解于 0.1 M 乙酸中，并用氢氧化钠将 pH 值调节至 7.0。对于腹腔给药，测试剂量高达 >1000 mg/kg，但由于药物在腹腔内沉淀，未观察到致惊厥作用。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
黄嘌呤胺类似物（XAC）难以穿透血脑屏障。[2]
当通过腹腔注射给药时，黄嘌呤胺类似物（XAC）会从腹腔溶液中析出并局部聚集，即使剂量超过1000 mg/kg，也不会产生致惊厥作用。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在雄性瑞士白化小鼠中，静脉输注黄嘌呤胺类似物 (XAC) 的癫痫发作阈值为 39.8 ± 2.0 mg/kg (n=10)。[2]
当溶解于 DMSO 溶剂中时，黄嘌呤胺类似物 (XAC) 的癫痫发作阈值显著降低至 3.03 ± 0.34 mg/kg（与生理盐水溶剂相比，p < 0.01）。[2] 由于局部滞留，腹腔注射剂量 >1000 mg/kg 的黄嘌呤胺类似物 (XAC) 后未观察到致惊厥作用。[2] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
图2展示了1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤功能化同系物的通用结构（结构见表I）。以NECA刺激的膜腺苷酸环化酶活性为对照，测定了这些同系物和其他黄嘌呤化合物作为PC12细胞膜A2腺苷受体拮抗剂的效力。图3A显示了黄嘌呤胺同系物（XAC）8和D-赖氨酸缀合物9的浓度-反应曲线对NECA刺激的腺苷酸环化酶活性的影响。NECA刺激的酶活性的EC50为170 nM。胺同系物XAC在没有NECA的情况下不影响基线活性，但使浓度-反应曲线平行右移，而斜率和最大效应值不变。这与竞争性拮抗作用一致。在 0.5 μM XAC 存在下，NECA 的 EC50 为 1.25 μM。根据 Schild 方程计算，该拮抗剂的 KB 值为 179 nM（见表 I）。D-赖氨酸缀合物 9 的效力略低，在本实验中其 KB 值为 152 nM。
黄嘌呤胺类似物 (XAC) 是目前已知的最有效的 A₂ 腺苷受体黄嘌呤拮抗剂（截至 1986 年）。[1] 功能化的类似物方法可用于设计受体探针和标记物；[³H]XAC 已被证明可用作脑膜上 A₁ 腺苷受体的放射性配体。 [1] 黄嘌呤胺类似物 (XAC) 对 A₁ 受体的选择性低于 1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤。[1] 某些 XAC 类似物已被证明在体内能选择性地阻断 A₁ 受体介导的心脏抑制，而非 A₂ 受体介导的血管舒张。[1] 黄嘌呤胺类似物 (XAC) 的致惊厥作用可能由腺苷受体而非苯二氮卓受体介导，因为 Ro 15-1788 不影响 XAC 的惊厥阈值。[2] |
| 分子式 |
C21H28N6O4
|
|---|---|
| 分子量 |
428.484824180603
|
| 精确质量 |
428.217
|
| 元素分析 |
C, 58.86; H, 6.59; N, 19.61; O, 14.94
|
| CAS号 |
96865-92-8
|
| 相关CAS号 |
1783977-95-6 (HCl); 1962928-23-9 (2HCl); 96865-92-8 (3HCl)
|
| PubChem CID |
5697
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.262g/cm3
|
| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
1.918
|
| tPSA |
137.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
639
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1N(CCC)C(=O)N(CCC)C2=C1NC(C1C=CC(OCC(NCCN)=O)=CC=1)=N2
|
| InChi Key |
FIQGIOAELHTLHM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N6O4/c1-3-11-26-19-17(20(29)27(12-4-2)21(26)30)24-18(25-19)14-5-7-15(8-6-14)31-13-16(28)23-10-9-22/h5-8H,3-4,9-13,22H2,1-2H3,(H,23,28)(H,24,25)
|
| 化学名 |
N-(2-aminoethyl)-2-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)phenoxy]acetamide
|
| 别名 |
XAC; Xanthine -amine-congener; Xanthine amine congener; 96865-92-8; Papaxac; XAC; N-(2-aminoethyl)-2-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)phenoxy]acetamide; CHEMBL273094; 8-(4-((2-aminoethyl)aminocarbonylmethyloxy)phenyl)-1,3-dipropylxanthine; n-(2-aminoethyl)-2-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1h-purin-8-yl)phenoxy]acetamide; Xanthine-amine congener; Papaxac
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3338 mL | 11.6692 mL | 23.3383 mL | |
| 5 mM | 0.4668 mL | 2.3338 mL | 4.6677 mL | |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.1669 mL | 2.3338 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A2AAR antagonist 4
A2AAR antagonist 5
FK-352
FK 838
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