| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Anxiolytic; nootropic; neuropsychiatric; antidepressant; anti-stress
Selank does not have a single defined target but rather modulates multiple neurochemical systems including GABAergic neurotransmission. It affects the expression of genes involved in GABAergic neurotransmission, which underlies its anxiolytic effects. The peptide also influences serotonin and dopamine systems. It has immunomodulatory properties as a derivative of tuftsin. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Selank 是一种合成调节肽。它由俄罗斯科学院分子遗传学研究所与俄罗斯医学科学院 VV Zakusov 药理学研究所合作设计生产。该肽是 tuftsin 分子（人免疫球蛋白 G 重链的短 Thr-Lys-Pro-Arg 片段）的合成类似物，通过在 C 端添加三个天然 L-氨基酸（Pro-Gly-Pro）进行延长，以提高其代谢稳定性并延长作用时间。近期研究表明，Selank具有显著的抗焦虑和促智活性，以及对甲型流感病毒（H3N2）、单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2）、巨细胞病毒（CMV）和其他病毒的显著抗病毒活性（Andreeva等，2010a；Ershov等，2009；Uchakina等，2008）。此外，调节肽的各个片段具有各自特定的生理效应（Ashmarin等，2005），Selank也不例外。一些Selank片段具有自身的生物活性，其作用可能与原始肽的作用显著不同（Andreeva等，2010b）。然而，Selank广泛生物效应的潜在机制仍不清楚。[1]
体外实验表明，Selank二乙酸酯能够影响神经元细胞培养物中参与GABA能神经传递的基因表达。作为一种源自tuftsin的合成肽，它还具有免疫调节活性，能够激活吞噬作用并调节细胞因子生成。乙酸盐形式能够提高肽的稳定性和溶解度，使其更适用于细胞实验。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究人员利用动物模型，研究了Selank及其Gly-Pro片段作用下C3、Casp1、Il2rg和Xcr1基因表达的时间动态变化。结果如图1A-B和2A-B所示。图1A显示，注射Selank后仅30分钟，C3 mRNA水平就显著下降了3倍。注射Gly-Pro后也观察到了类似的C3 mRNA水平变化：注射该二肽后30分钟和90分钟，该基因的表达分别下降了5.8倍和3.7倍。与Selank不同，Gly-Pro注射后3小时，C3 mRNA水平显著升高2倍。
Selank注射后，Casp1 mRNA水平呈现波状变化（图1B）：注射肽后90分钟和6小时，该基因表达显著升高（2.4倍）。Gly-Pro注射后30分钟（5倍）和6小时（2.6倍），Casp1 mRNA水平下降。 Selank和Gly-Pro给药后早期时间点，Il2rg基因mRNA水平出现统计学意义上的显著变化（图2A）。例如，注射这两种肽后仅30分钟，Il2rg基因的表达分别下降了5.9倍和14.3倍；注射后90分钟，该基因的表达分别下降了2.4倍和2.6倍。肽类药物给药3小时后，观察到Il2rg mRNA水平的多向变化：Selank注射后下降了3.8倍，而Gly-Pro注射后上升了3.5倍。 图2B显示，Selank及其片段给药90分钟后，Xcr1 mRNA水平几乎相同程度地下降。此外，Selank给药3小时后，该基因的mRNA水平上升了1.8倍。Gly-Pro给药6小时后，Xcr1 mRNA水平上升了2.1倍。[1] 在体内实验中，Selank二乙酸酯在多种焦虑动物模型（例如，高架十字迷宫、旷场实验）中均表现出抗焦虑活性。它还具有促智（认知增强）和抗应激特性。该肽为水溶性肽（250 mg/mL），可通过腹腔注射或鼻内给药途径发挥中枢神经系统作用。 |
| 酶活实验 |
非细胞靶标结合实验：目前针对 Selank 的特异性受体结合研究有限。该肽可与碘-125 或氚进行放射性标记，用于脑膜制备物的结合研究。将脑膜（200 ug 蛋白）与标记的 Selank（0.1-10 nM）和递增浓度的未标记 Selank（0-1000 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中于 25℃ 孵育 60 分钟。结合的放射性物质通过过滤分离。饱和结合曲线和竞争结合曲线采用非线性回归分析。
|
| 细胞实验 |
细胞活力和神经保护作用检测：将原代神经元细胞（例如，大鼠海马神经元）或神经元细胞系接种于96孔板中（每孔10,000个细胞）。加入浓度为0.01-100 uM的Selank二乙酸酯，处理24-72小时。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。在神经保护作用研究中，将细胞暴露于应激（例如，10 mM谷氨酸）中，并分别进行或不进行Selank预处理。检测LDH释放和caspase-3活性。
|
| 动物实验 |
动物模型：本实验所用雄性白色杂种小鼠（n = 75；平均体重20 g）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环条件下，可自由获取水和食物。小鼠被分为15组：5个“对照组”（n = 25）、5个Selank注射组（n = 25）和5个Gly-Pro注射组（n = 25）。每个实验组又根据时间点（30分钟、90分钟、3小时、6小时和24小时）分为5个亚组（每个亚组n = 5）。所有组每天操作两次，持续10天。所有小鼠均在昼夜节律光照期的中间阶段进行处理，并可自由获取水和食物。经过这段准备期后，所有“对照组”均接受生理盐水（单次腹腔注射）处理，实验组则接受 Selank 或 Gly-Pro 溶液（100 μg/kg；单次腹腔注射）处理。分别于处理后 30 分钟、90 分钟、3 小时、6 小时和 24 小时处死动物（每个时间点均取自一个“对照组”和一个“实验组”的所有小鼠）。[1]
行为药理学实验方案（焦虑模型）：雄性BALB/c或C57BL/6小鼠（6-8周龄）在行为学测试前30-60分钟腹腔注射0.1-5 mg/kg的醋酸塞兰克（Selank diacetate）。高架十字迷宫实验：将小鼠置于十字形迷宫的中心，该迷宫有两个开放臂和两个封闭臂。记录小鼠在开放臂停留的时间和进入开放臂的次数，持续5分钟。旷场实验：测量小鼠的运动活性和在中心区域的停留时间。量化焦虑样行为。抗应激研究采用慢性不可预测轻度应激方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Selank二乙酸酯的药代动力学数据有限。它是一种肽（分子量872.42，乙酸盐），可溶于水（在水中的浓度为250 mg/mL）。由于在胃肠道中易被蛋白水解酶降解，该化合物的口服生物利用度有限。鼻内给药可绕过血脑屏障，实现中枢神经系统递送。腹腔注射可迅速吸收，30-60分钟内即可达到脑内峰浓度。血浆半衰期短（数分钟至数小时）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Selank二乙酸酯的毒性数据有限。动物研究表明，该肽在抗焦虑剂量（0.1-5 mg/kg）下耐受性良好，未见明显的急性毒性报道。在俄罗斯，Selank已被批准作为处方药用于治疗广泛性焦虑症，并在临床应用中具有良好的安全性。该化合物仅供非人类研究使用。
|
| 参考文献 |
[1]. The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action. Mol Immunol. 2014 Mar;58(1):50-5.
|
| 其他信息 |
既往研究表明，合成的tuftsin类似物Selank及其片段可诱导小鼠脾脏中某些炎症相关基因表达的改变。本研究采用实时定量PCR技术，检测了单次腹腔注射（100 μg/kg）Selank及其短片段Gly-Pro后小鼠脾脏中C3、Casp1、Il2rg和Xcr1基因表达的瞬时动态变化。结果显示，Selank注射后30分钟内C3 mRNA水平显著下降3倍；Gly-Pro注射后也观察到类似变化。Selank注射后Casp1 mRNA水平呈现波动变化。Selank和Gly-Pro注射后早期Il2rg mRNA水平发生显著变化；Selank及其片段注射后90分钟，Xcr1 mRNA水平也出现几乎相同的下降。我们的研究结果表明，Selank及其短片段Gly-Pro能够影响介导不同类型免疫反应的基因表达，从而维持免疫系统的平衡。值得注意的是，在大多数情况下，Selank和Gly-Pro给药后，所研究基因的表达谱保持一致。这可能表明该二肽对Selank的最终疗效有积极贡献。[1]我们之前的体外和体内实验已证实Selank具有免疫调节作用。例如，Selank对人流感A/Aichi 2/68病毒（H3N2）、人流感B/Ohio 01/05病毒、禽流感病毒（H5N1）、1型和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2）、巨细胞病毒（CMV）以及小鼠脑心肌炎病毒（EMCV）均具有抗病毒活性。体内导入Selank可诱导INFα基因表达，而不影响IL4、IL10和TNFα基因的表达（Andreeva等，2010a；Andreeva等，2010b；Ershov等，2009）。肽类药物Selank用于治疗焦虑乏力症患者，并能完全抑制IL-6基因的表达（而神经系统疾病患者的IL-6 mRNA水平升高）。此外，Selank对健康个体中该基因的表达没有显著影响（Uchakina等，2008）。Andreeva等。 (2010a)开展了Selank结构片段的体外和体内抗病毒活性研究，结果表明，两种Selank片段，即肽Gly-Pro和Arg-Pro-Gly-Pro，表现出最显著的抗病毒活性，与参考制剂相当。在我们之前的实验中，我们研究了Selank及其三种片段（tuftsin、Arg-Pro-Gly-Pro和Gly-Pro）对炎症相关基因表达的影响。结果显示，在小鼠脾脏中，单次腹腔注射这些肽后6小时和24小时，编码趋化因子、细胞因子及其受体以及其他参与免疫反应形成的基因的35个基因的表达发生了改变。其中，二肽Gly-Pro在注射后6小时的基因表达变化最为显著。引入每种肽后，Bcl6、C3、Casp1、Il2rg 和 Xcr1 基因的 mRNA 水平变化最为显著。Selank 及其片段作用下 Bcl6 基因、其靶基因和共抑制基因的表达谱此前已有详细研究（Kolomin 等，2011b）。为了更精确地了解 Selank 及其假定的药效团 Gly-Pro 对炎症相关基因表达的影响，我们评估了小鼠脾脏中对 Selank 及其片段有阳性反应的 C3、Casp1、Il2rg 和 Xcr1 基因在给药后 30 分钟、90 分钟、6 小时、3 小时和 24 小时的表达动态。[1]
Selank 是一种合成七肽（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro），衍生自 tuftsin（Thr-Lys-Pro-Arg）。它被开发为一种促智药和抗焦虑药，并在俄罗斯获准用于医疗用途（商品名为 Selank）。Selank 已显示出治疗焦虑症和改善认知功能的潜力。二乙酸盐可提高其稳定性。Selank 尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或欧洲药品管理局 (EMA) 的批准，不得在其他国家/地区使用。研究级纯度≥98%。 |
| 分子式 |
C37H65N11O13
|
|---|---|
| 分子量 |
871.98
|
| 精确质量 |
871.4763311
|
| 相关CAS号 |
Selank;129954-34-3
|
| PubChem CID |
155804769
|
| 序列 |
H-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-OH.2CH3CO2H; Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro; L-threonyl-L-lysyl-L-prolyl-L-arginyl-L-prolyl-glycyl-L-proline acetic acid
|
| 短序列 |
TKPRPGP
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
|
| tPSA |
397 Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
11
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
61
|
| 分子复杂度/Complexity |
1390
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)NCC(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)O)N)O.CC(=O)O.CC(=O)O
|
| InChi Key |
VHEHIIUPYDNNTE-UXAXJNOXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H57N11O9.2C2H4O2/c1-19(45)26(35)29(49)41-20(8-2-3-13-34)30(50)44-17-6-11-23(44)28(48)40-21(9-4-14-38-33(36)37)31(51)43-16-5-10-22(43)27(47)39-18-25(46)42-15-7-12-24(42)32(52)53;2*1-2(3)4/h19-24,26,45H,2-18,34-35H2,1H3,(H,39,47)(H,40,48)(H,41,49)(H,52,53)(H4,36,37,38);2*1H3,(H,3,4)/t19-,20+,21+,22+,23+,24+,26+;;/m1../s1
|
| 化学名 |
acetic acid;(2S)-1-[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
|
| 别名 |
Selank (diacetate); TP-7 (diacetate); SELANC DIACETATE; SELANK DIACETATE; TP-7 DIACETATE;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~250 mg/mL (~286.70 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1468 mL | 5.7341 mL | 11.4682 mL | |
| 5 mM | 0.2294 mL | 1.1468 mL | 2.2936 mL | |
| 10 mM | 0.1147 mL | 0.5734 mL | 1.1468 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
