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RP101988

目录号: V76549 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
RP101442 是 Ozanimod 的主要生物活性代谢物，也是一种选择性 S1PR1 激动剂/激活剂，对 S1PR1 和 S1P5R 的 EC50 值分别为 0.19 nM 和 32.8 nM。
RP101988 CAS号: 2990018-57-8
产品类别: Drug Metabolite
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
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产品描述
RP101442 是 Ozanimod 的主要生物活性代谢物，是一种选择性 S1PR1 激动剂/激活剂，对 S1PR1 和 S1P5R 的 EC50 分别为 0.19 nM 和 32.8 nM。
RP101988 是鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂奥扎尼莫德的主要活性代谢物。它是一种选择性强效的 S1PR1（鞘氨醇-1-磷酸受体 1）激动剂，对 S1PR1 的 EC50 为 0.19 nM，对 S1PR5 的 EC50 为 32.8 nM。RP101988 被用作研究化合物，用于研究 S1P 受体介导的信号通路，并与自身免疫性疾病的研究相关。其分子式为 C23H22N4O4，分子量为 418.45。
生物活性&实验参考方法
靶点
S1PR1 0.19 nM (EC50) S1PR5 32.8 nM (EC50)
Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) is the primary target, with an EC50 of 0.19 nM. RP101988 also shows activity against S1PR5 (EC50=32.8 nM). It is also a substrate for drug transporters P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP). These interactions influence the compound's disposition and bioavailability.
体外研究 (In Vitro)
RP101988 是 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的药物转运底物[2]。
体外实验表明，RP101988 是一种强效的 S1PR1 激动剂，能够激活受体介导的信号通路。RP101988 是 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的药物转运底物，表明其参与细胞外排机制。它是奥扎尼莫德的主要生物活性代谢产物，并有助于母体药物发挥药理作用。
体内研究 (In Vivo)
作为奥扎尼莫德的主要活性代谢物，RP101988 对母体药物的体内疗效有显著贡献。口服奥扎尼莫德后，RP101988 进入血浆循环，作用于 S1PR1 受体，从而调节淋巴细胞的迁移。该代谢物与母体药物具有相似的生物活性，并在多发性硬化症和溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病的治疗中发挥关键作用。
酶活实验
S1PR1结合和功能测定方案：将稳定表达人S1PR1的CHO-K1细胞接种于96孔板中，并在37℃下用浓度递增的RP101988（0.001-1000 nM）孵育60分钟。使用闪烁邻近测定法，在测定缓冲液（20 mM HEPES，100 mM NaCl，10 mM MgCl2，pH 7.4）中加入[35S]GTPγS（0.1 nM）测定GTPγS的结合。在10 uM未标记的GTPγS存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析计算EC50值。每个数据点均进行重复测定两次或三次。
细胞实验
基于细胞的功能检测方案：将表达内源性S1PR1的Jurkat T细胞或转染S1PR1的HEK293细胞在无血清培养基中培养4小时。然后用RP101988（0-1000 nM）处理细胞，并在37℃下孵育15分钟。使用荧光标记的抗S1PR1抗体，通过流式细胞术检测受体内化情况来评估S1PR1的激活。或者，通过Western blotting检测磷酸化ERK1/2（Thr202/Tyr204）和Akt（Ser473）来评估下游信号通路。EC50值通过剂量反应曲线的密度分析计算得出。
动物实验
体内药代动力学研究方案：雄性SD大鼠（或食蟹猴）经静脉注射或灌胃给予RP101988，剂量为0.1-1 mg/kg。分别于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48和72小时从颈静脉采集血样。分离血浆后，置于-80℃保存，直至进行LC-MS/MS分析。采用WinNonlin软件进行非房室模型分析，计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC0-∞、t1/2、清除率和分布容积）。
药代性质 (ADME/PK)
口服奥扎尼莫德后，RP101988 是其主要活性代谢物。临床药代动力学研究表明，重复口服奥扎尼莫德（1 mg，第 10 天）后，RP101988 的平均血药浓度峰值 (Cmax) 为 266 pg/mL，AUC0-∞ 为 5960 pg·h/mL，达峰时间 (Tmax) 为 6 小时。该代谢物由 P-gp 和 BCRP 转运，其全身暴露量与奥扎尼莫德治疗的整体药理反应相符。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
RP101988 作为独立化合物的毒性数据有限。作为 Ozanimod 的主要活性代谢物，其毒性特征预计与母体药物一致。Ozanimod 在临床试验中已显示出可接受的安全性，常见不良反应包括头痛、高血压和肝酶升高。需密切监测患者的心动过缓、呼吸系统影响和感染情况。RP101988 仅供研究使用。
参考文献

[1]. Cardiac Safety of Ozanimod, a Novel Sphingosine-1-Phosphate Receptor Modulator: Results of a Thorough QT/QTc Study. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018;7(3):263-276.

[2]. PK, PD, and interactions: the new scenario with JAK inhibitors and S1P receptor modulators, two classes of small molecule drugs, in IBD [published online ahead of print, 2020 Jul 1]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;1-10.
其他信息
RP101988是奥扎尼莫德（Ozanimod）的主要生物活性代谢物，奥扎尼莫德是一种经FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症和溃疡性结肠炎的药物。其作用机制涉及S1PR1激动剂，导致淋巴细胞滞留在淋巴结中，从而减轻自身免疫介导的炎症。RP101988也是P-gp和BCRP的底物。该化合物尚未被独立批准作为治疗药物，但被用于研究以了解活性代谢物的药理学特性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H22N4O4
分子量
418.45
CAS号
2990018-57-8
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO :~125 mg/mL (~298.72 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3898 mL 11.9489 mL 23.8977 mL
5 mM 0.4780 mL 2.3898 mL 4.7795 mL
10 mM 0.2390 mL 1.1949 mL 2.3898 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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