| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABA receptor channels (GABA RCs). Gidazepam, the unlabeled parent compound, is an agonist of GABA type A (GABAA) receptor chloride channels. By binding to benzodiazepine binding sites on the GABAA receptor complex, Gidazepam enhances the affinity of the receptor for GABA, potentiating GABA-induced chloride ion influx. This leads to hyperpolarization of neurons and decreased neuronal excitability, resulting in anxiolytic, sedative, muscle relaxant, and anticonvulsant effects. Gidazepam-d5 is chemically identical to Gidazepam except for the substitution of five hydrogen atoms with deuterium atoms, which does not affect the molecular mechanism or binding affinity but provides a stable isotope label for analytical quantitation. The anticonvulsant effect of Gidazepam is utilized in preclinical epilepsy research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无吉达西泮-d5的具体体外活性数据。作为一种稳定同位素标记的类似物，预计其药理学性质与母体药物吉达西泮相同。吉达西泮本身是一种GABA受体通道激动剂，可增强GABA诱导的表达GABAA受体的细胞（例如，表达特定GABAA受体亚基的非洲爪蟾卵母细胞或神经元细胞培养物）中Cl-的内流。该化合物以浓度依赖的方式增强GABA的作用，使GABA剂量反应曲线左移。在放射性配体结合实验中，吉达西泮能以与经典苯二氮卓类药物相似的亲和力，将[3H]-氟硝西泮从GABAA受体的苯二氮卓类结合位点上置换下来。吉达西泮-d5可用作基于质谱的此类结合实验的内标。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无吉达西泮-d5的具体体内数据。未标记的母体化合物吉达西泮在癫痫动物模型中具有抗惊厥作用，包括戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作、最大电休克（MES）癫痫发作模型和点燃模型。在这些模型中，吉达西泮可提高癫痫发作阈值，降低癫痫发作的严重程度和持续时间，并防止癫痫发作扩散。该化合物在高剂量下还显示出抗焦虑和镇静作用。吉达西泮-d5通常不用于体内疗效研究，而是作为药代动力学或毒代动力学研究中的示踪剂或内标，其中氘标记有助于通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血浆、脑组织和其他组织中母体药物的浓度。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，可使用大鼠脑皮层或海马膜作为GABAA受体的来源进行放射性配体结合实验。将膜（100-200 ug蛋白）在冰冷的Tris-柠檬酸缓冲液（50 mM，pH 7.4）中匀浆，然后离心（20,000 × g，20分钟，4℃）。洗涤沉淀并重悬。对于置换实验，将膜与0.5-1 nM [3H]-氟硝西泮（一种苯二氮卓类放射性配体）和不同浓度的未标记吉达西泮（0.1-1000 nM）或固定浓度的吉达西泮-d5（用于同位素稀释实验）在含有150 mM NaCl的Tris-柠檬酸缓冲液中于4℃孵育60-90分钟。在 10 uM 地西泮存在下测定非特异性结合。使用细胞收集器，通过预先浸泡在 0.3% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤，分离结合态和游离态放射性配体。洗涤滤膜后，通过液体闪烁计数法定量放射性。吉达西泮-d5 也可作为该测定中的竞争剂。
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| 细胞实验 |
吉达西泮-d5 通常不用于基于细胞的药理学检测，因为氘标记不会改变其生物活性。对于未标记的母体化合物吉达西泮，标准的体外检测方法是使用瞬时或稳定转染 GABAA 受体亚基（例如 α1β2γ2）的 HEK293 细胞。将细胞接种于 96 孔板（2-4 × 10⁴ 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 DMEM，并在 37℃、5% CO2 条件下培养 24-48 小时。为了评估 GABAA 受体的激活功能，可以使用荧光膜电位检测或钙敏感染料（例如 Fluo-4 AM），因为 GABAA 受体的激活会导致 Cl- 内流，而 Cl- 内流可以通过间接方法测量。另一种方法是膜片钳电生理检测：将细胞电压钳制在-60 mV，在有或无不同浓度吉达西泮（0.1-1000 nM）的情况下施加GABA（1-10 uM）。测量GABA诱导的Cl-电流的增强情况。吉达西泮-d5可用作细胞裂解液中的内标，用于LC-MS/MS分析细胞摄取或代谢研究中的药物浓度。
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| 动物实验 |
体内药代动力学研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）或CD-1小鼠（25-30 g）（每个时间点n=3-5）。将吉达西泮-d5（母体化合物或未标记的吉达西泮与吉达西泮-d5作为内标的混合物）配制于合适的溶剂中（例如，5% DMSO、5% Kolliphor EL、90%生理盐水），并通过静脉注射（0.5-2 mg/kg）或灌胃（2-10 mg/kg）给药。分别于给药前、给药后 5、15、30、60、120、240、480、720 和 1440 分钟，从尾静脉或颈静脉插管采集血样（100-200 μL），置于 EDTA 抗凝管中。血浆经离心（2000 g，10 分钟，4℃）分离后，储存于 -80℃。在终点时间点，处死动物，收集组织（脑、肝、肾、心、肺），在 PBS 或水中匀浆，并储存于 -80℃。采用乙腈（3:1 v/v）沉淀蛋白质后，通过 LC-MS/MS 法定量分析吉达西泮和吉达西泮-d5 的浓度。 PK 参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd、生物利用度）通过非房室分析使用软件（例如 Phoenix WinNonlin）计算。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吉达西泮的药代动力学：作为一种苯二氮卓类衍生物，吉达西泮具有高度亲脂性，血浆蛋白结合率高（>90%与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合）。其分布容积大（>2 L/kg），表明其组织分布广泛，尤其是在脑组织中（由于其能够穿过血脑屏障）。吉达西泮在啮齿动物体内的血浆半衰期为2-6小时，具体时间取决于物种和给药途径。该化合物主要通过CYP3A4介导的N-去甲基化和脂肪族羟基化进行肝脏代谢，随后进行葡萄糖醛酸化。代谢产物经尿液和粪便排泄。吉达西泮-d5作为同位素类似物，与未标记的化合物具有相同的药代动力学性质，使其成为生物分析的理想内标。在某些情况下，氘原子可能会稍微改变代谢速率（动力学同位素效应），但这通常是最小的，不会对定量产生显著影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无吉达西泮-d5的具体毒性数据。未标记的母体药物吉达西泮的安全性与经典苯二氮卓类药物一致。急性毒性（高剂量）会导致中枢神经系统抑制、镇静、共济失调、肌肉松弛和呼吸抑制，啮齿动物的致死剂量超过100-200 mg/kg。长期用药可能产生耐受性，并可能导致身体依赖性，停药后会出现戒断症状（焦虑、癫痫发作、失眠）。尚未报道吉达西泮本身具有特定的遗传毒性、致癌性或器官毒性。氘标记不会增加毒性。吉达西泮-d5是一种研究用化学品，不适用于人体或治疗用途。处理苯二氮卓类药物时应遵循标准的实验室安全预防措施（例如，戴手套、使用通风橱、妥善处置）。
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| 参考文献 |
[1]. N. Ya Golovenko, et al. Pharmacodynamical and Neuroreceptor Analysis of the Permeability of the Blood-Brain Barrier for Derivatives of 1,4-Benzodiazepine. Neurophysiology, Vol. 46, No. 3, June, 2014.
[2]. Nesterkina M, et al. Synthesis and Pharmacological Properties of Novel Esters Based on Monocyclic Terpenes and GABA. Pharmaceuticals (Basel). 2016 Jun 13;9(2). pii: E32. |
| 其他信息 |
氘标记（稳定同位素标记）是药物研究中常用的技术，用于生成定量质谱（LC-MS/MS）的内标。吉达西泮-d5含有五个氘原子，与未标记的母体吉达西泮相比，质量偏移为+5 Da。这种质量差异使得标记化合物能够与生物样品中的未标记药物区分开来，使其成为生物分析中校正基质效应、提取回收率和电离效率的理想内标。吉达西泮（未标记）并非FDA批准的药物，而是一种具有抗惊厥特性的研究用苯二氮卓类药物。吉达西泮-d5仅供研究使用，并非治疗药物。该化合物通常以固体粉末形式供应，在-20℃避光保存条件下稳定。
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| 分子式 |
C17H10D5BRN4O2
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| 分子量 |
392.26
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| 相关CAS号 |
Gidazepam;129186-29-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5493 mL | 12.7466 mL | 25.4933 mL | |
| 5 mM | 0.5099 mL | 2.5493 mL | 5.0987 mL | |
| 10 mM | 0.2549 mL | 1.2747 mL | 2.5493 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GABAA receptor modulator-10
Leporin A
4''-Oxoavermectin B1a
mNLS-CPP-scramble TFA
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