| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| 5mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Target: Thrombin (direct competitive inhibitor). Dabigatran-d4 shares the same mechanism as its unlabeled parent; Ki against human thrombin is 4.5 nM. It also inhibits thrombin-induced platelet aggregation with an IC50 of 10 nM. No specific isotope effect alterations to target engagement are expected under normal analytical usage conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，达比加群（BIBR 953）呈浓度依赖性地抑制可溶性凝血酶的活性以及凝血酶介导的纤维蛋白凝块形成。它能以10 nM的IC50值阻断凝血酶诱导的血小板聚集。该化合物对凝血酶的选择性远高于其他胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。氘代化合物也保留了这些特性，但氘代化合物本身主要用作分析标准品，而非用于活性测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，达比加群（母体分子）具有强效的抗凝血作用，且起效迅速。口服达比加群酯前药后，活性达比加群的血浆峰浓度可在0.5-2.0小时内达到。这种直接凝血酶抑制剂已被证实可有效预防非瓣膜性房颤患者的原发性和继发性卒中。在多种动物模型中，达比加群可剂量依赖性地延长凝血参数，例如凝血酶时间（TT）、埃卡林凝血时间（ECT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）。
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| 酶活实验 |
受体结合试验通常使用未标记的达比加群。直接抑制作用的评估采用基于显色底物的试验方法。具体而言，将不同浓度的抑制剂与人α-凝血酶（例如1 nM）在试验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含150 mM NaCl和0.1% PEG 6000）中预孵育5-10分钟。然后加入显色底物（例如S-2238；50-200 uM），并通过监测405 nm处的吸光度来测定残余凝血酶活性。抑制常数Ki通过将数据拟合到竞争性抑制模型来确定。
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| 细胞实验 |
由于达比加群-d4的主要用途是分析，因此其标准体外细胞检测方法尚未广泛建立。作为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）工作流程中的内标，一般方案是将稳定同位素标记的内标物加入到含有目标分析物的生物基质（血浆、尿液、组织匀浆）中。样品制备（乙腈沉淀蛋白、液液萃取或固相萃取）后，使用LC-MS/MS分析重构的样品，以固定浓度的d4标准品为参照，对目标分析物进行定量，从而校正基质效应和萃取效率的影响。
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| 动物实验 |
对于未标记的母体药物，需评估其在动物血栓模型（例如，大鼠静脉淤血模型或兔颈静脉模型）中的疗效。典型的实验方案包括：以1-10 mg/kg的剂量口服达比加群酯给雄性大鼠，随后通过结扎诱导静脉血栓形成。15-60分钟后，称量形成的血栓重量。在不同时间点采集血浆样本进行药物浓度分析，并检测抗凝生物标志物（aPTT、ECT、TT）以建立药代动力学/药效学关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为氘代内标，达比加群-d4旨在模拟达比加群的理化性质和色谱行为。未标记母体药物在人体内的药代动力学参数：静脉注射5 mg后，Cmax约为293 ng/mL（变异系数约为28%），清除率为2.3-3.1 L/h，末端半衰期为7-9小时。口服300 mg前药后，由于吸收不完全，绝对生物利用度约为6.5%。母体药物达比加群的血浆蛋白结合率较低（约35%），主要以原形经尿液排泄（约80%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达比加群-d4 是一种稳定的同位素类似物，在其预期的分析使用浓度水平（pg/mL 至 ng/mL 范围）下，其毒理学风险极低，远低于任何药理活性浓度。未标注的母体药物达比加群在患者中具有可接受的安全性，最主要的不良事件是出血并发症，包括胃肠道出血和颅内出血。其他潜在的不良反应包括消化不良、胃炎样症状和肝功能异常。
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| 其他信息 |
达比加群本身是一种直接凝血酶抑制剂。其前药达比加群酯（BIBR 1048）口服后，经羧酸酯酶水解为活性达比加群。活性达比加群可逆地与凝血酶的活性位点结合，抑制纤维蛋白原裂解和血小板活化。达比加群不经CYP450同工酶代谢，因此药物相互作用的可能性较低。它已获广泛批准用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞、治疗深静脉血栓形成和肺栓塞，以及预防重大骨科手术后的静脉血栓栓塞。达比加群-d4仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H22D4CLN7O3
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|---|---|
| 分子量 |
512.00
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| 相关CAS号 |
Dabigatran;211914-51-1;Dabigatran etexilate;211915-06-9;Dabigatran etexilate mesylate;872728-81-9;Dabigatran (ethyl ester);429658-95-7;Dabigatran-d4;1618637-32-3
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9531 mL | 9.7656 mL | 19.5312 mL | |
| 5 mM | 0.3906 mL | 1.9531 mL | 3.9062 mL | |
| 10 mM | 0.1953 mL | 0.9766 mL | 1.9531 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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