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clasto-Lactacystin β-lactone

别名: Omuralide clasto-Lactacystin ; A-lactone; clasto-lactacystin beta-lactone; 154226-60-5; (-)-Omuralide; (1R,4R,5S)-1-[(1S)-1-Hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione; 6-Oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione, 1-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-, (1R,4R,5S)-; β-Clastolactacystin (4S,6R)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-醋酸,1,1-二甲基乙酯,
目录号: V87695 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Clasto-Lactacystin β-内酯是乳胞素（链霉菌的代谢物）的天然活性代谢物，也是 20S 蛋白酶体的不可逆抑制剂。
clasto-Lactacystin β-lactone CAS号: 154226-60-5
产品类别: Proteasome
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
Clasto-Lactacystin β-内酯是乳胞素（链霉菌的代谢物）的天然活性代谢物，也是 20S 蛋白酶体的不可逆抑制剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
20S proteasome[1]
体外研究 (In Vitro)
Clasto-Lactacystin β-内酯是乳胞素的天然活性代谢产物，而乳胞素是链霉菌的代谢产物。Clasto-Lactacystin β-内酯是骨肉瘤细胞系中的细胞周期进程[1]。Clasto-Lactacystin β-内酯是一种不可逆的 20S 蛋白酶体抑制剂，也可作为支链氨基酸偏好肽酶 (BrAAP) 的部分抑制剂。β-内酯可迅速灭活约 60% 的 BrAAP 活性，而其余 40% 的 BrAAP 活性则被 β-内酯灭活，灭活速度慢 50 倍[2]。
酶活实验
研究人员开发了一种检测方法，可以连续监测蛋白酶体的分支氨基酸偏好肽酶（BrAAP）活性。该测定基于荧光肽Abz-Gly-Pro-Ala-Leu-Ala-Nba（Abz是2-氨基苯甲酰基，Nba是4-硝基苄酰胺）的水解，该肽仅在Leu-Ala键处被20S蛋白酶体切割，kc/Km值为13 000 M-1 s-1。该肽的水解伴随着荧光强度的增加（λex=340nm，λem=415nm），这是由于释放了内部淬灭的2-氨基苯甲酰基荧光，伴随着水解产物Abz-Gly-Pro-Ala-Leu和Ala-Nba的扩散。使用该测定法，我们检测了一系列三肽醛Z-Leu-Leu-Xaa-H对蛋白酶体BrAAP活性的抑制作用。当Xaa=Phe、（p-Cl）Phe和Trp时，我们观察到BrAAP活动的双相或部分抑制。相比之下，当Xaa=Nva和Leu时，观察到简单的抑制动力学，使我们能够分别计算出120 nM和12 nM的Ki值。对BrAAP活性表现出简单抑制动力学的抑制剂对胰凝乳蛋白酶样（ChT-L）和肽基谷氨酰肽水解（PGPH）活性的抑制作用也大致相等，解离常数变化不到25倍，而对BrAAPs活性表现出两相抑制动力学的抑制剂对ChT-L活性的抑制效力比PGPH活性高出300倍以上。蛋白酶体的BrAAP活性被clasto lactacystinβ-内酯灭活也是双相的。β-内酯可快速灭活约60%的BrAAP活性，其动力学与胰凝乳蛋白酶样活性的灭活无法区分。其余40%的BrAAP活性被β-内酯以50倍的速度灭活，其动力学与其对PGPH活性的灭活没有区别。这些结果表明，Abz-Gly-Pro-Ala-Leu-Ala-Nba的水解（即BrAAP活性）发生在20S蛋白酶体中的两个不同活性位点，这两个活性位点是催化上述ChT-L和PGPH活性的相同位点[2]。
参考文献

[1]. A beta-lactone related to lactacystin induces neurite outgrowth in a neuroblastoma cell line and inhibits cell cycle progression in an osteosarcoma cell line. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 12;91(8):3358-62.

[2]. Kinetic studies of the branched chain amino acid preferring peptidase activity of the 20S proteasome: development of a continuous assay and inhibition by tripeptide aldehydes and clasto-lactacystin beta-lactone. Biochemistry. 1998 May 26;37(21):7792-800.
其他信息
Lactacystin, a microbial natural product, induces neurite outgrowth in Neuro 2A mouse neuroblastoma cells and inhibits progression of synchronized Neuro 2A cells and MG-63 human osteosarcoma cells beyond the G1 phase of the cell cycle. A related beta-lactone, clasto-lactacystin beta-lactone, formally the product of elimination of N-acetylcysteine from lactacystin, is also active, whereas the corresponding clastolactacystin dihydroxy acid is completely inactive. Structural analogs of lactacystin altered only in the N-acetylcysteine moiety are active, while structural or stereochemical modifications of the gamma-lactam ring or the hydroxyisobutyl group lead to partial or complete loss of activity. The inactive compounds do not antagonize the effects of lactacystin in either neurite outgrowth or cell cycle progression assays. The response to lactacystin involves induction of a predominantly bipolar morphology that is maximal 16-32 h after treatment and is distinct from the response to several other treatments that result in morphological differentiation. Neurite outgrowth in response to lactacystin appears to be dependent upon microtubule assembly, actin polymerization, and de novo protein synthesis. The observed structure-activity relationships suggest that lactacystin and its related beta-lactone may act via acylation of one or more relevant target molecule(s) in the cell. [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C10H15NO4
分子量
213.23
精确质量
213.1
元素分析
C, 56.33; H, 7.09; N, 6.57; O, 30.01
CAS号
154226-60-5
PubChem CID
15283415
外观&性状
Colorless to light yellow liquid
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
462.9±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
233.7±28.7 °C
蒸汽压
0.0±2.6 mmHg at 25°C
折射率
1.534
来源
Salinispora tropica
LogP
-1.4
tPSA
75.63
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
15
分子复杂度/Complexity
327
定义原子立体中心数目
4
SMILES
C[C@@H]1[C@H]2[C@@](C(=O)O2)(NC1=O)[C@H](C(C)C)O
InChi Key
FWPWHHUJACGNMZ-NUMRIWBASA-N
InChi Code
InChI=1S/C10H15NO4/c1-4(2)6(12)10-7(15-9(10)14)5(3)8(13)11-10/h4-7,12H,1-3H3,(H,11,13)/t5-,6+,7+,10+/m1/s1
化学名
(1S,4R,5S)-1-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
别名
Omuralide clasto-Lactacystin ; A-lactone; clasto-lactacystin beta-lactone; 154226-60-5; (-)-Omuralide; (1R,4R,5S)-1-[(1S)-1-Hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione; 6-Oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione, 1-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-, (1R,4R,5S)-; β-Clastolactacystin
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.6898 mL 23.4489 mL 46.8977 mL
5 mM 0.9380 mL 4.6898 mL 9.3795 mL
10 mM 0.4690 mL 2.3449 mL 4.6898 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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