(R,R)-THC

目录号: V89081 纯度: ≥98%
(R,R)-THC 是一种 ERα 激动剂和 ERβ 拮抗剂,对 ERα 和 ERβ 的 Ki 值分别为 9.0 nM 和 3.6 nM。
(R,R)-THC CAS号: 221368-54-3
产品类别: Androgen Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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1mg
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产品描述
(R,R)-THC 是 ERα 激动剂和 ERβ 拮抗剂,对 ERα 和 ERβ 的 Ki 值分别为 9.0 nM 和 3.6 nM。(R,R)-THC 对 ERβ 的亲和力更高,对 ERβ 和 ERα 的相对结合亲和力值分别为 25 和 3.6。
(R,R)-THC(CAS号:221368-54-3),又名(R,R)-5,11-二乙基-5,6,11,12-四氢-2,8-屈烯二醇,是一种合成的碳四环化合物和多酚。它是一种研究工具化合物,可作为选择性雌激素受体调节剂,作为ERalpha激动剂和ERbeta拮抗剂发挥作用。其分子式为C22H24O2,分子量为320.42。它是一种高亲脂性固体粉末(logP约为5.17),可溶于DMSO和乙醇。
生物活性&实验参考方法
靶点
ERα 9.0 nM (Ki) ERβ 3.6 nM (Ki)
(R,R)-THC targets the estrogen receptor (ER) subtypes, specifically ERalpha and ERbeta. It acts as an agonist (activator) of the ERalpha receptor and as an antagonist (inhibitor) of the ERbeta receptor. The estrogen receptors are ligand-activated transcription factors belonging to the nuclear receptor superfamily. They play crucial roles in regulating gene expression related to reproductive development, metabolic homeostasis, and cell proliferation. By differentially modulating the two ER subtypes, (R,R)-THC can influence these signaling pathways.
体外研究 (In Vitro)
在无细胞体外实验中,(R,R)-THC 对雌激素受体亚型表现出强效且差异性的结合亲和力。其对 ERα 的 Ki 值为 9.0 nM,对 ERβ 的 Ki 值为 3.6 nM,表明其对 ERβ 亚型具有更高的结合亲和力。ERβ 和 ERα 的相对结合亲和力 (RBA) 值分别为 25 和 3.6。这些数据证实了其作为强效 ERα 激动剂和 ERβ 拮抗剂的作用,尽管其具体的活性(激动/拮抗)是在基于细胞的实验中而非无细胞结合研究中确定的。体外细胞实验已证实 (R,R)-THC 的功能活性为 ERα 激动剂和 ERβ 拮抗剂。这意味着,在表达ERα的细胞中,该化合物能激活雌激素反应基因的转录;而在表达ERβ的细胞中,它则能阻断通常由天然雌激素诱导的转录活性。供应商的数据表中通常不报告具体的细胞功效终点,例如ERα激活的EC50值或ERβ拮抗的IC50值。该化合物对两种ER亚型的差异性活性使其成为研究亚型特异性雌激素信号传导的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
标准产品文件中没有专门针对 (R,R)-THC 的体内(动物)药理活性研究。由于它并非候选药物,因此未进行标准的动物疗效研究(例如,异种移植瘤模型、代谢疾病模型)。然而,未标记的母体化合物或相关的雌激素受体调节剂可用于动物模型中研究雌激素受体生物学。对于此类应用,(R,R)-THC 通常会配制在 DMSO、乙醇或 PEG400 等溶剂中,并通过腹腔注射或灌胃给药。
酶活实验
体外雌激素受体(ER)竞争性结合实验的典型方案如下:将重组人ERα或ERβ蛋白与0.5-2 nM [3H]-雌二醇在测定缓冲液(50 mM Tris-HCl,pH 7.5,1 mM EDTA,10%甘油,0.1% BSA)中于4℃孵育12-16小时。然后加入浓度递增的(R,R)-THC(0.1 nM至10 uM)以竞争结合。非特异性结合在500倍过量未标记雌二醇存在下测定。结合的和游离的放射性配体通过葡聚糖包被的活性炭或过滤分离,并计数结合的放射性。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。
细胞实验
对于基于细胞的功能性检测:将雌激素受体阳性细胞(例如,ERα阳性细胞为MCF-7细胞,或转染ERβ和雌激素反应性荧光素酶报告基因的HEK293细胞)接种于96孔板中。24小时后,用不同浓度的(R,R)-THC(0.1 nM至10 uM)处理细胞24-48小时。对于拮抗作用检测,将细胞与1 nM雌二醇(E2)共同处理。孵育后,裂解细胞,并检测荧光素酶活性(或其他报告基因)。计算ERα激动作用的EC50值和ERβ拮抗作用的IC50值。通过MTT或CCK-8法评估细胞活力,以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
动物实验
目前尚无专门针对(R,R)-THC单独使用的动物研究方案。若用于体内研究,通常采用雌激素受体调节剂的研究方案:使用6-8周龄的去卵巢雌性小鼠/大鼠以消除内源性雌激素。(R,R)-THC配制于溶剂中,例如10% DMSO、10% Tween 80和80%生理盐水,或5%乙醇的玉米油溶液。该化合物通过腹腔注射或灌胃给药,剂量范围为每日1-50 mg/kg,持续1-4周。监测动物的体重、子宫重量(以评估雌激素活性)和其他组织特异性指标。研究结束时,采集血液和靶组织样本,用于基因表达、蛋白质水平和组织学分析。
药代性质 (ADME/PK)
由于(R,R)-THC是一种研究工具化合物而非候选药物,因此尚未报道其具体的药代动力学(PK)数据。根据其化学性质(logP = 5.173,分子量 = 320.42),它具有高度亲脂性,提示其具有良好的膜渗透性和较高的血浆蛋白结合率(>95%)。口服后,其吸收可能缓慢,达峰时间(Tmax)为2-6小时。该化合物将分布于富含脂质的组织(脂肪组织、肝脏、脑组织)。预计其代谢主要通过细胞色素P450酶(主要是CYP3A4和CYP2C亚家族)进行,包括乙基或芳香环的羟基化,随后进行葡萄糖醛酸化或硫酸化。其消除半衰期尚不清楚,但预计在啮齿动物中为中等(4-12小时)。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于(R,R)-THC的专门毒理学数据。作为一种雌激素受体调节剂,它可能具有同类药物相关的风险。潜在的不良反应包括:(1) 雌激素样作用,例如子宫刺激(由于ERα激动作用),导致子宫内膜增厚或阴道角化;(2) 在表达ERβ的组织(例如卵巢、前列腺、结肠)中产生抗雌激素作用;(3) 肝毒性(胆汁淤积、肝酶升高),类似于某些合成ER调节剂;(4) 由于凝血因子合成改变而导致的血栓形成风险(高凝状态)。标准安全预防措施:穿戴个人防护装备(手套、实验服、护目镜)。避免吸入和皮肤接触。由于它是合成的ER调节剂,女性操作人员应谨慎。禁止用于人类或兽医用途。
参考文献

[1]. Novel ligands that function as selective estrogens or antiestrogens for estrogen receptor-alpha or estrogen receptor-beta. Endocrinology. 1999;140(2):800-804.

其他信息
(R,R)-5,11-二乙基-5,6,11,12-四氢-2,8-二氢二醇是一种碳四环化合物,由2位和8位羟基以及5位和11位乙基取代而成(5R,11R-立体异构体)。它是雌激素受体α (ER-α) 的激动剂和雌激素受体β (ER-β) 的拮抗剂。它具有雌激素受体拮抗剂、雌激素受体激动剂、抗衰老剂和神经保护剂的功能。它是一种碳四环化合物,也是一种多酚。
(R,R)-THC 是一种仅供研究使用的化合物,未经批准用于诊断或治疗用途。它尚未进行临床试验评估。其主要用途是作为化学探针,用于研究雌激素受体亚型特异性信号传导。它是一种选择性 ERα 激动剂和 ERβ 拮抗剂,可用于解析 ERα 和 ERβ 在不同组织和疾病状态下的不同生物学功能。其作用机制涉及与 ERα 和 ERβ 的配体结合域结合,诱导构象变化,从而导致辅激活因子/辅抑制因子的差异性募集,并最终激活或抑制靶基因转录。目前尚无该化合物典型药理学的功能数据。(R,R)-THC 应储存在 -20℃ 的环境中,避光防潮,粉末状可稳定保存长达 3 年。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H24O2
分子量
320.42
精确质量
320.178
CAS号
221368-54-3
PubChem CID
446849
外观&性状
Solid powder
LogP
5.173
tPSA
40.46
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
452
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CC[C@@H]1CC2C=C(C=CC=2C2[C@@H](CC3C=C(O)C=CC=3C1=2)CC)O
InChi Key
MASYAWHPJCQLSW-ZIAGYGMSSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H24O2/c1-3-13-9-15-11-17(23)6-8-20(15)22-14(4-2)10-16-12-18(24)5-7-19(16)21(13)22/h5-8,11-14,23-24H,3-4,9-10H2,1-2H3/t13-,14-/m1/s1
化学名
(5R,11R)-5,11-diethyl-5,6,11,12-tetrahydrochrysene-2,8-diol
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1209 mL 15.6045 mL 31.2090 mL
5 mM 0.6242 mL 3.1209 mL 6.2418 mL
10 mM 0.3121 mL 1.5605 mL 3.1209 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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