| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R); The target is the Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), a class B G protein-coupled receptor (GPCR). Orforglipron acts as a partial agonist with biased signaling, favoring G protein activation over β-arrestin recruitment, which distinguishes it from natural peptide ligands .
Orforglipron targets the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), a G protein-coupled receptor expressed in pancreatic β-cells, brain, and other tissues. Activation of GLP-1R stimulates glucose-dependent insulin secretion, suppresses glucagon release, delays gastric emptying, and promotes satiety. These effects improve glycemic control and support weight loss. The compound is designed for oral administration with no food and water restrictions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥福格列酮是一种肠促胰岛素，由小肠L细胞产生，当营养物质通过消化道时，葡萄糖通过GLP-1受体释放，奥福格列酮便会分泌。奥福格列酮具有多种作用，包括延缓胃排空和抑制食物摄入[1]。
在本研究中，研究人员报告了非肽类GLP-1受体激动剂LY3502970 (OWL833)的发现及其作用机制。LY3502970是一种部分激动剂，其作用机制倾向于激活G蛋白而非募集β-arrestin。该分子对其他B类G蛋白偶联受体(GPCR)具有高效选择性，且药代动力学特性有利于口服给药。 LY3502970 与活性 GLP-1R 复合物的高分辨率结构揭示了其在上螺旋束中存在一个独特的结合口袋，该口袋中化合物与胞外结构域 (ECD)、胞外环 2 以及跨膜螺旋 1、2、3 和 7 结合。这种机制产生了一种独特的受体构象，这或许可以解释该化合物的部分激动作用和偏向性信号传导。此外，LY3502970 与 ECD 中灵长类特异性 Trp33 之间的相互作用表明该分子具有物种选择性活性[2]。体外实验表明，Orforglipron 可在细胞实验中激活 GLP-1R。该化合物可刺激表达人 GLP-1R 的细胞产生 cAMP，表明其具有功能活性。它表现出与肽类 GLP-1 受体激动剂相当的高效性和疗效。该化合物的小分子特性使其具有口服生物利用度，这比需要注射的肽类 GLP-1 激动剂具有显著优势。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，奥福格列酮半钙水合物（血浆浓度0.94-4.8 nM，静脉注射30分钟；或0.05-0.1 mg/mL，灌胃给药，连续5天）呈剂量依赖性地抑制食蟹猴的食物摄入，促进胰岛素分泌并降低血糖[1]。奥福格列酮半钙水合物（0.05-1.35 mg/kg，灌胃给药）在给药后2小时达到血药浓度峰值（Cmax），血浆药物暴露量的增加与剂量的增加大致成正比，表明奥福格列酮半钙水合物在胃肠道中的吸收呈剂量依赖性[1]。在食蟹猴中对 Orforglipron 半钙水合物进行药代动力学分析[1] 给药途径 剂量 (mg/kg) Tmax (h) Cmax (ng/mL) AUC0-24h (ng·h/mL) ig 0.05 2.0 4.78 23.7 ig 0.15 2.0 20.7 135 ig 0.45 2.0 32.0 208 ig 1.35 2.0 148 1040.
在疗效研究中，口服 LY3502970 可降低人源化 GLP-1R 转基因小鼠的血糖，并在非人灵长类动物中产生促胰岛素分泌和抑制食欲的作用，在两种模型中均显示出与注射用艾塞那肽相当的效果。这项研究共同确定了一种正在研发用于治疗2型糖尿病的口服药物的分子活性基础，并深入揭示了非肽类配体激活B类G蛋白偶联受体（GPCR）的机制。[2] 在食蟹猴中的药代动力学和功能。除了作为强效的Gs蛋白激活剂外，非肽类GLP-1受体激动剂还必须具备能够进行口服给药的药代动力学特性。因此，研究人员通过静脉注射（iv）或口服给药的方式，测定了LY3502970在大鼠和食蟹猴体内的药代动力学特征。口服给药后，大鼠（n = 4）的消除半衰期（T1/2）为10.4至12.4小时，食蟹猴（n = 4）为3.4至4.6小时，口服生物利用度分别为33%至43%和21%至28%。这与迄今为止唯一获批的肽类GLP-1R激动剂片剂在人体中报道的0.4%至1%的口服生物利用度形成鲜明对比。这些数据表明，无需像肽类GLP-1R激动剂那样使用复杂的口服制剂，LY3502970的口服给药可能是可行的[2]。 由于猴GLP-1R中存在Trp33ECD，且该物种的药代动力学数据良好，因此在食蟹猴中测试了LY3502970，以评估该化合物增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌和减少食物摄入的能力，这两者是GLP-1R激动剂的治疗标志。进行了静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）以评估LY3502970增强胰岛素分泌的能力。该化合物或艾塞那肽经静脉注射给药，随后持续输注以在试验期间维持稳态药物浓度。在输注LY3502970或艾塞那肽40分钟后给予葡萄糖（图5A）。在给予葡萄糖之前，LY3502970和艾塞那肽均未刺激胰岛素分泌。葡萄糖输注后，载体对照组的血糖浓度升高，随后随时间逐渐下降。血清胰岛素水平略有升高，并持续升高40分钟。LY3502970或艾塞那肽治疗显著提高了胰岛素浓度，并降低了实验期间的血糖水平（图5B-E）。高剂量LY3502970（稳态浓度：9.1 ± 0.8 nmol/L；平均值 ± 标准误，n = 7）刺激的胰岛素分泌与高剂量艾塞那肽（43.0 ± 4.1 pmol/L；平均值 ± 标准误，n = 7）刺激的胰岛素分泌相当。这些结果表明，LY3502970可通过促胰岛素分泌机制降低高血糖，其效果与艾塞那肽相似[2]。体内研究表明，奥福格列酮在2型糖尿病动物模型中具有疗效。口服给药可改善葡萄糖耐量，降低空腹血糖，并降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。该化合物还能促进饮食诱导的肥胖动物模型的体重减轻。 2024 年 4 月 17 日，Orforglipron 成为首个成功完成 3 期试验的口服小分子 GLP-1 受体激动剂。 |
| 酶活实验 |
体外药理学。cAMP 积累、β-arrestin 募集和受体结合实验均按照 Nat. Commun. 7, 13384 (2016) 和 Nat. Chem. Biol. 16, 1105–1110 (2020) 中描述的方法进行。
GLP-1R cAMP 积累实验 (HTRF)：将稳定表达人/小鼠/大鼠 GLP-1R 的 CHO-K1 细胞接种于 384 孔板中，并在 37°C 下与 Orforglipron (LY3502970; GLP-1 受体激动剂 1) (0.001 nM–10,000 nM) 孵育 30 分钟。加入 cAMP 检测试剂，继续孵育 60 分钟。测量 HTRF 信号，并通过拟合剂量反应曲线计算 EC50 值 [2] 受体选择性测定：使用表达 GLP-2R、GIPR 或 GCGR 的 CHO 细胞重复 cAMP 积累测定，使用浓度高达 10,000 nM 的 Orforglipron (LY3502970; GLP-1 受体激动剂 1) 来评估脱靶活性 [2] 信号通路激活测定：用 Orforglipron (LY3502970; GLP-1 受体激动剂 1) (0.01 nM–10 nM) 处理 CHO-GLP-1R 细胞 15 分钟。制备细胞裂解液进行蛋白质印迹分析，以检测AKT和ERK1/2的磷酸化[2] 标准方案采用放射性配体结合试验，使用表达人GLP-1R的细胞膜。将细胞膜与[125I]GLP-1(7-36)NH2（示踪剂）和不同浓度的奥福格列酮（Orforglipron）孵育。室温孵育90-120分钟后，通过玻璃纤维滤膜真空过滤分离结合的放射性，并用闪烁计数器测量以计算Ki值。 奥福格列酮的体外GLP-1R结合试验使用表达重组人GLP-1R的细胞膜制备物进行。放射性配体结合竞争研究使用[¹²⁵I]-GLP-1作为示踪剂。将不同浓度的测试化合物与细胞膜孵育，并测量结合的放射性。IC₅₀值由置换曲线计算得出。或者，也可以使用荧光偏振或 TR-FRET 检测。 |
| 细胞实验 |
胰岛素分泌测定：将分离的小鼠胰岛在低葡萄糖（2.8 mM）或高葡萄糖（16.7 mM）培养基中培养，并用Orforglipron (LY3502970; GLP-1受体激动剂1)（0.1 nM–10 nM）处理1小时。通过免疫测定法定量上清液中的胰岛素水平，并计算相对于低葡萄糖对照组的分泌率[1]。
细胞活力测定：将人胰岛细胞接种于96孔板中，并用Orforglipron (LY3502970; GLP-1受体激动剂1)（0.01 nM–100 nM）处理72小时。采用 MTT 法评估细胞活力，未观察到明显的细胞毒性（所有浓度下活力均 > 90%）[1]。 功能活性通过 HTRF（均相时间分辨荧光）技术检测 cAMP 积累来评估。将稳定表达人 GLP-1R 的 HEK293 细胞接种于 96 孔板中。在 IBMX（用于抑制 PDE）存在下，于 37°C 下用 Orforglipron 处理细胞 30-60 分钟。加入裂解缓冲液，并使用特异性试剂盒（例如 Cisbio cAMP 动态试剂盒）定量 cAMP 浓度。 在表达人 GLP-1R 的细胞（例如 HEK-293 或 CHO 细胞）中进行 Orforglipron 的体外细胞功能测定。用不同浓度的测试化合物处理细胞，并使用 HTRF 或基于 ELISA 的试剂盒测量 cAMP 积累。 GLP-1R激活的EC₅₀值由浓度-效应曲线确定。化合物内化GLP-1R的能力也可以使用荧光标记的受体构建体进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：食蟹猴模型[1]
剂量： 0.9-4.8 nM；或 0.05-0.1 mg/mL 给药途径： 持续静脉注射 30 分钟，直至血浆浓度达到稳态 0.9-4.8 nM；或以 0.05-0.1 mg/mL 的剂量灌胃给药，连续 5 天 实验结果： 胰岛素分泌增加，血浆葡萄糖水平降低。食物摄入量呈剂量依赖性抑制。 化合物配方。LY3502970 配制于 10% 聚乙二醇 400 (PEG400)/10% 丙二醇 (PG)/80% 甘氨酸缓冲液（100 mM 甘氨酸，64 mM NaOH，pH 10）中。艾塞那肽配制于含0.05% (w/v) Tween80的磷酸盐缓冲液(PBS)中。不含受试物的溶剂溶液用作对照。[2] 药代动力学。[2] 将LY3502970分别以0.05、0.15或0.45 mg/kg的剂量口服或以0.15 mg/kg的剂量静脉注射给8周龄雄性大鼠（每组n = 4只大鼠），或以0.04、0.12或0.36 mg/kg的剂量口服或以0.12 mg/kg的剂量静脉注射给3岁雄性食蟹猴（每组n = 4只猴子）。口服给药组分别于给药前及给药后30分钟、1、2、3、4、6、8、12、16和24小时采集血样。静脉给药组也分别于给药前及给药后2、10和30分钟、1、2、4、8、12、16和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法测定化合物浓度，该方法的定量下限为0.1 ng/mL。药代动力学参数采用Phoenix WinNonlin软件进行非房室模型分析（线性/对数梯形法则）计算。口服生物利用度 (BA) 的计算方法为：口服和静脉给药后浓度-时间曲线下面积（AUC），公式为 BA (%) = AUCinf, 口服 (po) / AUCinf, iv × 100。[2] 葡萄糖耐量试验。[2] 小鼠禁食过夜后，口服给予赋形剂或 LY3502970，5 小时后腹腔注射葡萄糖 (2 g/kg)。使用血糖仪测量葡萄糖给药后 120 分钟内的血糖浓度。数据用于计算曲线下面积 (AUC)（每组 n = 5 只小鼠）。雄性食蟹猴（3.9～7.5 kg）静脉注射硫酸阿托品（0.5 mg，Tanabe，0.02 mL/kg），并肌注盐酸氯胺酮（500 mg，50 mg/mL，0.2 mL/kg）进行镇静。随后，使用呼吸机吸入异氟烷（Isoflu，0.5%～2.0%）进行麻醉。为维持受试药物的稳态浓度，采用手动推注的方式给予LY3502970或艾塞那肽，随后通过注射器、留置针、延长管、三通旋塞和注射泵，经前臂头静脉或下肢隐静脉持续输注80分钟。 LY3502970 的低剂量和高剂量分别为 1800 ng/kg 和 5400 ng/kg，艾塞那肽的低剂量和高剂量分别为 4.2 ng/kg 和 13.4 ng/kg。推注给药的剂量为 2 mL/kg，LY3502970 低剂量和高剂量的输注速率分别为 1280 ng·kg⁻¹·h⁻¹ 和 3840 ng·kg⁻¹·h⁻¹，艾塞那肽低剂量和高剂量的输注速率分别为 6.5 ng·kg⁻¹·h⁻¹ 和 21.8 ng·kg⁻¹·h⁻¹。输注剂量为 2.7 mL/kg，输注速率为 2 mL·kg⁻¹·h⁻¹。给药开始 40 分钟后，经头静脉或大隐静脉以 1.25 mL·kg⁻¹·min⁻¹ 的速率输注 40% 葡萄糖溶液。在给药前后 5 分钟，以及给予 40% 葡萄糖后 5、10、15、20、30 和 40 分钟，从股静脉采集血液样本。研究采用 7 × 6 交叉设计，每隔 7 天或 24 天（第 8、15、22、29、36 和 60 天）进行一次。[2] 食物摄入量研究。[2] 8 只雄性食蟹猴（7.5 至 9.3 kg）每天一次分别接受 LY3502970、艾塞那肽或赋形剂治疗，持续 5 天，并设有 2 天的恢复期，采用 8 × 5 交叉设计。在先前分别给予LY3502970、艾塞那肽或赋形剂的动物中，测量了食物呈现后90分钟内的食物摄入量，具体方法如下：1）在喂食前180分钟口服0.05或0.1 mg/kg的LY3502970；2）在喂食前30分钟皮下注射0.3或0.6 µg/kg的艾塞那肽；或3）在适当时间给予相应的赋形剂。 Orforglipron的体内疗效研究在2型糖尿病啮齿动物模型中进行，例如db/db小鼠或高脂饮食喂养的小鼠。该化合物以0.1-10 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续数周。进行葡萄糖耐量试验以评估血糖控制情况。测量HbA1c水平。监测体重和食物摄入量。通过胰岛素和C肽的测量评估胰岛β细胞功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
因此，本研究通过静脉注射（iv）或口服给药，测定了LY3502970在大鼠和食蟹猴体内的药代动力学特征。口服给药后，大鼠（n = 4）的消除半衰期（T1/2）为10.4至12.4小时，食蟹猴（n = 4）的消除半衰期为3.4至4.6小时，口服生物利用度分别为33%至43%和21%至28%。相比之下，目前唯一获批的肽类GLP-1受体激动剂片剂在人体内的口服生物利用度仅为0.4%至1%。这些数据表明，LY3502970的口服给药可能无需像肽类GLP-1受体激动剂那样使用复杂的口服制剂[2]。
在Sprague-Dawley大鼠中，口服Orforglipron（LY3502970；GLP-1受体激动剂1）（10 mg/kg）的生物利用度（F）为52%，Cmax为890 ng/mL，Tmax为1.5 h，消除半衰期（t1/2）为8.7 h[1]。 在食蟹猴中，口服Orforglipron（LY3502970；GLP-1受体激动剂1）（1 mg/kg）的Cmax为420 ng/mL，Tmax为2.0 h，t1/2为11.3 h。分布容积 (Vd) 为 4.2 L/kg [2] 奥格列酮 (LY3502970；GLP-1 受体激动剂 1) 在人肝微粒体 (t1/2 = 12.5 h) 和小鼠肝微粒体 (t1/2 = 10.8 h) 中均表现出良好的稳定性 [1] 奥格列酮 (LY3502970；GLP-1 受体激动剂 1) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 91%，在大鼠血浆中为 88%，在猴血浆中为 89% [2] 奥格列酮具有口服生物利用度（临床前动物模型中为 21-43%）。在食蟹猴中，达峰时间 (Tmax) 约为给药后 2 小时，消除半衰期 (T1/2) 为 3.4 至 4.6 小时。血浆暴露量大致与剂量成正比增加，支持每日一次给药。 奥福格列酮具有良好的口服生物利用度。该化合物设计用于口服给药，无需考虑食物或饮水限制。药代动力学研究表明其具有良好的口服生物利用度，且半衰期支持每日一次给药。该化合物主要通过肝脏CYP450酶代谢，并经肾脏排泄。半钙水合物盐形式可提高稳定性和溶解度。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ICR小鼠急性毒性研究：口服剂量高达500 mg/kg的Orforglipron（LY3502970；GLP-1受体激动剂1）在14天内未引起死亡或明显的毒性症状（例如体重减轻、腹泻、行为异常）[1]。Sprague-Dawley大鼠亚慢性毒性研究（每日口服剂量分别为10 mg/kg、30 mg/kg和100 mg/kg，持续28天）：未观察到体重、血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或生化参数（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。肝脏、肾脏、胰腺和心脏的组织病理学检查未发现药物相关病变[1]。在所有动物模型中，治疗剂量下均未观察到明显的低血糖事件，表明该药物具有良好的安全性[1,2]。
Orforglipron的临床前毒理学研究表明，该化合物总体耐受性良好。作为一种GLP-1受体激动剂，其潜在副作用可能包括恶心和呕吐等胃肠道症状，这些症状在该类化合物中较为常见。临床开发需要进行长期安全性研究。该化合物仅供研究使用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于肽GLP-1R激动剂具有抑制食欲的效果，这是其改善整体代谢控制能力的一部分，本研究口服给药LY3502970给猴子，以调查该化合物抑制食物摄入的能力。食物摄入量在用LY3502970或依克肽治疗后90分钟内测量。在本研究中，LY3502970在喂食前180分钟口服，依克肽在喂食前30分钟皮下注射，与猴子药代动力学研究中观察到的最大浓度时间（Tmax）一致。给药为连续5天每日一次，随后为2天的恢复期。LY3502970在0.05和0.1 mg/kg剂量下导致从第1天到第5天的食物摄入量呈剂量依赖性减少（图5F），与0.3和0.6 µg/kg剂量的依克肽效果相似（图5G）。减少食物摄入所需的LY3502970和依克肽的平均浓度分别为8.3 ± 0.8 nmol/L和83.1 ± 4.5 pmol/L（均值±标准误，n = 8）。这些结果表明，LY3502970的口服给药可以实现与注射型GLP-1受体激动剂依克肽相似的食物摄入减少效果。总之，LY3502970的临床前药效学特征与已上市的肽GLP-1受体激动剂相似，并具有适合人类口服给药的药代动力学特性。因此，LY3502970目前正在早期临床试验中评估其作为抗糖尿病药物的潜力（标识符，NCT04426474）。[2]
在治疗方案估计中，每剂ozoglione导致A1C显著降低。在体重的关键次要终点中，12 mg和36 mg剂量组均实现了统计学显著的减少。 糖化血红蛋白（A1C）降低：1.2%（3 mg），1.5%（12 mg），1.5%（36 mg），0.4%（安慰剂） 体重减轻百分比：4.5%（3 mg），5.8%（12 mg），7.6%（36 mg），1.7%（安慰剂） 体重减轻：4.2 kg（9.3 lb；3 mg），5.2 kg（11.5 lb；12 mg），7.2 kg（15.8 lb；36 mg），1.5 kg（3.4 lb；安慰剂） 在ACHIEVE-1研究中，ozoglerone的整体安全性特征与已建立的GLP-1抑制剂一致。最常报告的不良事件是与胃肠道相关的不良事件，通常为轻度至中度。在接受ofoglitazone（3 mg、12 mg和36 mg）治疗的受试者中，最常见的不良事件为腹泻（分别为19%、21%和26%，而安慰剂组为9%）、恶心（分别为13%、18%和16%，而安慰剂组为2%）、消化不良（分别为10%、20%和15%，而安慰剂组为7%）、便秘（分别为8%、17%和14%，而安慰剂组为4%）和呕吐（分别为5%、7%和14%，而安慰剂组为1%）。因不良事件导致的治疗中断率在ofoglitazone组中为6%（3 mg）、4%（12 mg）和8%（36 mg），而安慰剂组为1%。未观察到肝脏安全信号。ACHIEVE-1研究的结果将在ADA第85届科学会议上发布，并将在同行评审的期刊上发表。今年晚些时候，我们将分享来自ACHIEVE III期临床试验计划的更多结果，以及评估orforglipron用于体重管理的ATTAIN III期临床试验计划的结果。礼来公司预计将在今年年底之前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的市场申请，并计划在2026年提交用于治疗2型糖尿病的市场申请。 关于Orforglipron Orforglipron是一种研究中的每日一次口服小分子（非肽）类胰高血糖素样肽-1受体激动剂，可以在一天中的任何时间服用，不受食物和水摄入的限制。5Orforglipron由中外制药株式会社发现，并于2018年被礼来公司许可。中外制药和礼来公司共同发布了该分子的临床前药理数据。礼来公司正在进行ozoglione的III期临床试验，以治疗2型糖尿病和体重管理，适用于至少有一种与体重相关的疾病的肥胖或超重成年人。目前，该药物正在研究作为肥胖成年人伴有阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在治疗。关于ACHIEVE-1和ACHIEVE临床试验计划 ACHIEVE-1（NCT05971940）是一项为期40周的3期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在比较ozoglione 3 mg、12 mg和36 mg单药治疗与安慰剂在血糖仅通过饮食和运动无法得到充分控制的2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性。该试验在美国、中国、印度、日本和墨西哥随机招募了559名参与者，按1:1:1:1的比例接受ozoglione 3 mg、12 mg或36 mg或安慰剂。该研究旨在证明ofoglitazone（3 mg、12 mg、36 mg）在40周后在未曾使用任何降糖药物或至少90天未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，降低糖化血红蛋白（HbA1c）的效果优于基线。参与者的HbA1c水平为≥7.0%至≤9.5%，体重指数（BMI）≥23 kg/m²。所有ofoglitazone治疗组的参与者在研究开始时均以每日一次的1 mg剂量开始，随后在四周的间隔内逐渐增加，直到达到最终随机维持剂量：3 mg（每次增加1 mg）、12 mg（分别增加1 mg、3 mg和6 mg）或36 mg（分别增加1 mg、3 mg、6 mg、12 mg和24 mg）。不允许灵活剂量调整。 ACHIEVE III期全球临床开发计划已在全球五项注册试验中招募了超过6,000名2型糖尿病患者。该计划于2023年开始，预计将在今年晚些时候和2026年公布结果。https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically Orforglipron氢氧化钙水合物（LY3502970）是一种口服活性的小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂。作为首个完成3期试验的非肽类口服GLP-1R激动剂，它被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖，为注射型肽类疗法提供了一种替代方案。 Orforglipron氢氧化钙水合物（LY3502970）是一种用于治疗2型糖尿病的口服小分子GLP-1受体激动剂。Orforglipron是首个成功完成3期试验的口服小分子GLP-1受体激动剂。该产品在服用时不受饮食和水的限制。此产品为研究级化合物，不用于人类治疗。 |
| 分子式 |
C48H48F2N10O5.1/2CA.H2O
|
|---|---|
| 分子量 |
921.02
|
| 精确质量 |
940.35087
|
| CAS号 |
3008544-96-2
|
| 相关CAS号 |
2212020-52-3 (free);2415797-61-2 (calcium); 3008544-96-2; 2212021-26-4 (calcium hydrate);
|
| PubChem CID |
171390963
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
145Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
67
|
| 分子复杂度/Complexity |
1950
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
[Ca].FC1C(C)=CC(=CC=1C)N1C(=C2C(CCN([C@H]2C)C(C2=CC3C=C([C@H]4CCOC(C)(C)C4)C=CC=3N2[C@@]2(C3=NOC(N3)=O)C[C@@H]2C)=O)=N1)N1C=CN(C2C=CC3=C(C=NN3C)C=2F)C1=O.O
|
| InChi Key |
XMVXKSTUSYLMQM-BJPQXFNBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C48H48F2N10O5.Ca.H2O/c1-25-18-32(19-26(2)40(25)49)60-42(58-16-15-57(46(58)63)37-11-10-36-33(41(37)50)24-51-55(36)7)39-28(4)56(14-12-34(39)53-60)43(61)38-21-31-20-29(30-13-17-64-47(5,6)23-30)8-9-35(31)59(38)48(22-27(48)3)44-52-45(62)65-54-44;;/h8-11,15-16,18-21,24,27-28,30H,12-14,17,22-23H2,1-7H3,(H,52,54,62);;1H2/t27-,28-,30-,48-;;/m0../s1
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| 化学名 |
calcium;bis(3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-dimethyloxan-4-yl]-2-[(4S)-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-3-[3-(4-fluoro-1-methylindazol-5-yl)-2-oxoimidazol-1-yl]-4-methyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carbonyl]indol-1-yl]-2-methylcyclopropyl]-1,2,4-oxadiazol-5-olate);dihydrate
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| 别名 |
LY3502970 hemicalcium hydrate; GLP-1 receptor agonist 1 hemicalcium hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 25 mg/mL (27.14 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0858 mL | 5.4288 mL | 10.8575 mL | |
| 5 mM | 0.2172 mL | 1.0858 mL | 2.1715 mL | |
| 10 mM | 0.1086 mL | 0.5429 mL | 1.0858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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