| 规格 | 价格 | |
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| Discontinued |
| 靶点 |
c-Met (IC50 = 4 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：EMD 1214063 抑制 A549 细胞中 HGF 诱导的 c-Met 磷酸化，IC50 为 6 nM。 EMD 1214063 处理可诱导 EBC-1 细胞中 c-Met 组成型磷酸化显着减少，IC50 为 9 nM。 EMD 1214063 在 EBC-1、MKN-45 和 Hs746T 细胞中有效阻断 c-Met 酶主要下游效应子的磷酸化，例如 Grb2、Gab1、Sos、PLCγ 和磷酸肌醇 3-激酶，范围为 1至 10 纳米。 EMD 1214063 显着抑制 MKN-45 细胞的活力，IC50 小于 1 nM。用 EMD 1214063（低至 0.1 nM）处理可抑制 HGF 诱导的 NCI-H441 细胞迁移，而 100 nM 至 1 μM 的浓度几乎完全阻止它。激酶测定：Tepotinib (EMD-1214063) 是一种有效的选择性 c-Met 抑制剂，IC50 为 4 nM，对 c-Met 的选择性是 IRAK4、TrkA、Axl、IRAK1 和 Mer 的 200 倍以上。
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| 体内研究 (In Vivo) |
EMD 1214063 治疗剂量为 10 mg/kg 或更高，可在至少 72 小时的时间内抑制 Hs746T 异种移植肿瘤中 c-Met 磷酸化超过 90%。 EMD 1214063 诱导细胞周期蛋白 D1 表达减少 50% 以上，并在使用 100 mg/kg 剂量治疗 96 小时后仍持续存在。 EMD 1214063 治疗后还观察到 p27 和裂解的 caspase-3 的短暂诱导。 EMD 1214063（每天 15 毫克/公斤）治疗可诱导胃癌异种移植物 Hs746T 完全消退，其中 c-Met 被扩增、过表达，并且以不依赖配体的方式激活。
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| 细胞实验 |
Tepotinib (EMD-1214063) 是一种有效且具有选择性的 c-Met 抑制剂。它的 IC50 为 4 nM，对 c-Met 的选择性比 IRAK4、TrkA、Axl、IRAK1 和 Mer 的选择性高 200 倍以上。
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| 动物实验 |
Human gastric carcinoma xenografts Hs746T
15 mg/kg daily |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C29H28N6O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
492.57
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| 精确质量 |
492.22737416
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| CAS号 |
1100598-32-0
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| 相关CAS号 |
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| SMILES |
CN1CCC(CC1)COC2=CN=C(N=C2)C3=CC=CC(=C3)CN4C(=O)C=CC(=N4)C5=CC=CC(=C5)C#N
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| InChi Key |
AHYMHWXQRWRBKT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H28N6O2/c1-34-12-10-21(11-13-34)20-37-26-17-31-29(32-18-26)25-7-3-5-23(15-25)19-35-28(36)9-8-27(33-35)24-6-2-4-22(14-24)16-30/h2-9,14-15,17-18,21H,10-13,19-20H2,1H3
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| 化学名 |
3-[1-[[3-[5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl]phenyl]methyl]-6-oxopyridazin-3-yl]benzonitrile
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| 别名 |
EMD-1214063; MSC-2156119; EMD1214063; EMD 1214063; MSC2156119; MSC 2156119; Tepotinib
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0302 mL | 10.1508 mL | 20.3017 mL | |
| 5 mM | 0.4060 mL | 2.0302 mL | 4.0603 mL | |
| 10 mM | 0.2030 mL | 1.0151 mL | 2.0302 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03940703 | Active Recruiting |
Drug: Tepotinib Drug: Osimertinib |
Non-small Cell Lung Cancer | EMD Serono Research & Development Institute, Inc. |
September 19, 2019 | Phase 2 |
| NCT02864992 | Active Recruiting |
Drug: Tepotinib | Lung Adenocarcinoma Stage IIIB/IV Amplification |
EMD Serono Research & Development Institute, Inc. |
September 13, 2016 | Phase 2 |
| NCT05120960 | Recruiting | Drug: tepotinib plus osimertinib Drug: tepotinib |
Brain Tumor | M.D. Anderson Cancer Center | February 27, 2023 | Phase 1 |
| NCT04647838 | Recruiting | Drug: Tepotinib | Solid Tumor MET Amplification |
Chungbuk National University Hospital |
January 16, 2020 | Phase 2 |
| NCT05782361 | Recruiting | Drug: Tepotinib Drug: Pembrolizumab |
Non Small Cell Lung Cancer Advanced Cancer |
Institute of Cancer Research, United Kingdom |
May 3, 2023 | Phase 1 |
Dose-dependent inhibition of c-Met auto-phosphorylation in vivo. Clin Cancer Res. 2013 Jun 1;19(11):2941-51. |
EMD 1214063 and EMD 1204831 effectively inhibit tumor c-Met auto-phosphorylation and cyclin D1 expression while inducing p27 expression. Clin Cancer Res. 2013 Jun 1;19(11):2941-51. |
EMD 1214063 and EMD 1204831 display antitumor activity in HGF-dependent and HGF-independent xenograft tumor models. Clin Cancer Res. 2013 Jun 1;19(11):2941-51. |
c-Met-IN-17
c-Met-IN-18
VEGFR-2/c-Met-IN-2
MET/PDGFRA-IN-1
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