| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFR (IC50 = 13 nM); HER2 (IC50 = 38 nM)
Pyrotinib's primary targets are the epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). It acts as a potent and selective dual inhibitor, with IC50 values of 13 nM for EGFR and 38 nM for HER2. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 HER2 阴性细胞系（BT474、SK-OV-3），帕罗替尼疗效显著，但对 MDA-MB-231 细胞的抑制作用较弱。它能阻断 BT474 和 SK-OV 细胞的活性。-3帕罗替尼对 BT474 和 SK-OV 细胞的 IC50 值分别为 5.1 nM 和 43 nM[1]。
体外实验表明，帕罗替尼是 EGFR 和 HER2 的强效选择性抑制剂。其活性特征体现在其对 EGFR 的 IC50 值为 13 nM，对 HER2 的 IC50 值为 38 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠、沉积物和犬中，吡咯替尼的有效生物利用度分别为20.6%、43.5%和13.5%。在剂量分别为5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg时，吡咯替尼在第21天的肿瘤生长抑制率（TGI%）分别为109%、157%和159%。在卵巢癌异种移植模型SK-OV-3中，吡咯替尼在剂量分别为2.5 mg/kg、5 mg/kg和10 mg/kg时，第21天的TGI%分别为2%、12%和83%。这些额外的证据支持吡咯替尼在10 mg/kg剂量下具有强大的体内抗肿瘤活性[1]。
在体内，吡咯替尼是一种口服生物利用度高的药物，用于治疗癌症。它已在临床试验中被研究用于治疗 HER2 阳性乳腺癌和其他癌症。 |
| 酶活实验 |
采用 EGFR/HER2 激酶抑制试验测定化合物的体外活性。通过将一系列浓度的待测化合物与特定的酶和底物孵育，测定每种化合物的半数抑制浓度 IC50（即抑制酶活性 50% 所需的化合物浓度）。EGFR 激酶试验使用人源重组蛋白，在含有 60 mM HEPES（pH 7.5）、5 mM MgCl2、5 mM MnCl2、3 μM Na3VO4、1.25 M DTT 和 20 μM ATP 的缓冲溶液中，于 25 °C 下与肽底物在不同浓度的待测化合物反应 45 分钟。将HER2激酶活性检测试剂盒与不同浓度的待测化合物在含有60 mM HEPES（pH 7.5）、5 mM MgCl₂、5 mM MnCl₂、3 μM Na₃VO₄、1.25 M DTT和20 μM ATP的缓冲溶液中，于25 °C反应60分钟。EGFR和HER2激酶活性均采用时间分辨荧光法测定[1]。
使用无细胞激酶活性检测方法评估吡咯替尼的体外活性。将重组EGFR和HER2激酶与底物和ATP在不同浓度的吡咯替尼存在下孵育。通过测定底物的磷酸化水平来确定IC₅₀值。 |
| 细胞实验 |
体外细胞增殖抑制实验的一般步骤是在癌细胞（A431、SK-BR-3 和 NCI-N87）上进行的，细胞浓度设定为适宜值（例如，5000 个细胞/mL 培养基）。然后将细胞置于二氧化碳（5% CO2）培养箱中培养至 85% 汇合度，随后更换新鲜培养基，并加入一系列不同浓度的测试化合物（通常为 6 至 7 个浓度）。之后将细胞放回培养箱继续培养。72 小时后，采用磺基罗丹明 B (SRB) 法测定测试化合物抑制细胞增殖的活性。IC50 值根据测试化合物系列浓度的抑制率数据计算得出[1]。
细胞实验采用表达 EGFR 或 HER2 的癌细胞系。用不同浓度的吡咯替尼处理细胞，并评估细胞增殖和下游信号通路（例如 EGFR 和 HER2 的磷酸化）的抑制情况。 |
| 动物实验 |
本研究采用来自SLAC的BALB/Ca裸鼠（6-7周龄，雌性）进行体内疗效研究。裸鼠皮下注射BT-474人乳腺癌细胞或SK-OV-3卵巢癌细胞。待肿瘤生长至150-250 mm³后，将小鼠随机分组，每日给药一次。每周测量并记录2-3次肿瘤体积和小鼠体重。肿瘤体积（V）的计算公式为：V = 1/2 × a × b²（a：肿瘤长度，b：肿瘤宽度）。肿瘤生长抑制率（TGI）的计算公式为：TGI (%) = 100 − (VT − VT0) / (VC − VC0) × 100%；其中，VT0和VT分别为给药组起始日和结束日的肿瘤体积；VC0和VC分别为对照组起始日和结束日的肿瘤体积。对于肿瘤消退，TGI 的计算公式为：TGI (%) = 100 − (VT − VT0) / VT0 ∗ 100。[1]
体内药代动力学和人体药代动力学研究[1] 临床前研究中使用的动物包括裸鼠、大鼠和犬。所有动物均按照机构实验动物饲养和使用指南进行处理。裸鼠（约20 g，9只雄性，9只雌性）购自上海中英赛普/博科实验动物有限公司（SCXK 2013-0016），Sprague Dawley (SD) 大鼠（200–250 g，3只雄性，3只雌性）购自上海斯莱克实验动物有限公司（SYXK 2003-0029），比格犬（9–13 kg，2只雄性，2只雌性）购自北京马歇尔生物技术有限公司（SCXK 2009-0002）。简而言之，为了测定化合物的生物利用度，分别采用静脉注射（iv）和灌胃（ig）两种给药途径对小鼠、大鼠和犬进行给药。裸鼠、SD大鼠和犬的血浆样本分别于静脉注射给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集；SD大鼠的血浆样本分别于给药前及给药后1.0、2.0、3.0、3.5、4、4.5、5、6、8、12和24小时采集；比格犬的血浆样本分别于灌胃给药前及给药后0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12和24小时采集。人体样本采集在泰达国际心血管医院进行，研究方案已获得该院伦理委员会批准。所有受试者均签署了书面知情同意书。本研究纳入10名健康受试者，旨在进行人体药代动力学、代谢物鉴定及清除研究。受试者禁食过夜后，单次口服240 mg马来酸吡咯替尼片。分别于给药前及给药后0.5、1、2、3、4、5、6、7、9、12、24、36、48、72和96小时采集血浆样本。分别于给药前及给药后0-4、4-8、8-12、12-24、24-36、36-48、48-72和72-96小时采集尿液样本。分别于给药前及给药后0-24、24-48、48-72和72-96小时采集粪便样本。所有样品均保存在−80 °C直至分析。I期剂量递增研究采用了五种剂量（80、160、240、320和400 mg）。所有PK和TK参数均使用Phoenix WinNonlin软件（5.2）通过非房室模型计算。 临床前毒性和毒代动力学(TK)研究[1] 在对大鼠和犬进行慢性毒性研究之前，分别对大鼠和犬进行了剂量递增研究，以确定近似最大耐受剂量(MTD)。随后，进行了为期182天的大鼠慢性毒性研究（5、20、100 mg/kg），以及为期272天的犬慢性毒性研究（3、10、30/45 mg/kg）。相应的TK和累积因子数据以及主要研究结果将在临床前毒性部分进行讨论。需要注意的是，由于在犬慢性毒性研究中观察到不良反应，最高剂量在15天后由45 mg/kg调整为30 mg/kg。 在体内，吡咯替尼通常以口服方式给药。其疗效在临床试验中通过测量肿瘤反应、无进展生存期和总生存期来评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吡咯替尼的分子式为C32H31ClN6O3，是一种口服生物利用度高的化合物。其药代动力学特性已在临床试验中得到研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吡咯替尼通常耐受性良好。常见副作用包括腹泻、皮疹和手足综合征。它还可能引起心脏毒性，因此心脏病患者应谨慎使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吡咯替尼正在临床试验NCT03756064（一项吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌患者的新辅助研究）中进行研究。吡咯替尼是一种高生物利用度的口服双激酶抑制剂，可抑制表皮生长因子受体（EGFR或HER-1）和人表皮生长因子受体2（ErbB2或HER-2），具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，吡咯替尼与EGFR和HER2结合并抑制其活性，从而抑制肿瘤生长和血管生成，并诱导表达EGFR/HER2的肿瘤细胞消退。EGFR和HER2是多种肿瘤细胞类型中高表达的受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥重要作用。吡咯替尼在中国已获批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。它是一种不可逆的泛ErbB抑制剂。它的研发代表了靶向癌症治疗领域的重大进步。
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| 分子式 |
C32H31CLN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
583.079945802689
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| 精确质量 |
582.214
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| 元素分析 |
C, 65.92; H, 5.36; Cl, 6.08; N, 14.41; O, 8.23
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| CAS号 |
1269662-73-8
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| 相关CAS号 |
(Rac)-Pyrotinib;1246089-97-3;Pyrotinib dimaleate;1397922-61-0
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| PubChem CID |
51039030
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| 外观&性状 |
Typically exists as light yellow to yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
775.5±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
422.8±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.677
|
| LogP |
5.4
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| tPSA |
112Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
960
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)OCC4=CC=CC=N4)Cl)C#N)NC(=O)/C=C/[C@H]5CCCN5C
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| InChi Key |
SADXACCFNXBCFY-IYNHSRRRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H31ClN6O3/c1-3-41-30-17-27-25(16-28(30)38-31(40)12-10-24-8-6-14-39(24)2)32(21(18-34)19-36-27)37-22-9-11-29(26(33)15-22)42-20-23-7-4-5-13-35-23/h4-5,7,9-13,15-17,19,24H,3,6,8,14,20H2,1-2H3,(H,36,37)(H,38,40)/b12-10+/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
(R,E)-N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)acrylamide
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| 别名 |
SHR-1258; SHR1258; SHR-1258; CJN36EQM0H; (R,E)-N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)acrylamide; SHR1258; 1269662-73-8 (free base); 2-Propenamide, N-(4-((3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl)-3-((2R)-1-methyl-2-pyrrolidinyl)-, (2E)-; SHR 1258
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~17.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7150 mL | 8.5752 mL | 17.1503 mL | |
| 5 mM | 0.3430 mL | 1.7150 mL | 3.4301 mL | |
| 10 mM | 0.1715 mL | 0.8575 mL | 1.7150 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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