| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NAT10 (N-acetyltransferase 10) (IC50 = 1.4 μM) [1]
N-Acetyltransferase 10 (NAT10) (IC50 = 4.7 μM for inhibiting NAT10-mediated RNA acetylation; Ki = 3.2 μM for NAT10 binding) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当暴露于重塑蛋白 (10–40 μM) 1–7 天时，AR 阳性和 AR 阴性前列腺癌细胞均表现出对 NAT10 功能和细胞增殖的剂量依赖性抑制 [2]。在前列腺癌细胞中，remodelin（20 μM，24 小时）抑制 NAT10 并减慢 DNA 复制 [2]。在 LmnaG609G/G609G 成纤维细胞中，remodelin（1 μM，7 天）可减少核形态异常并促进基因组稳定性 [3]。
- Remodelin通过抑制NAT10纠正核纤层病变细胞（如 Hutchinson-Gilford 早老综合征（HGPS）患者的成纤维细胞）的核形态缺陷。用1 μM Remodelin处理72小时可降低核形态异常细胞的比例，增加核膜处的核纤层蛋白A/C水平，并改善染色质组织 [1] - 在前列腺癌细胞系（DU145、PC-3）中，Remodelin（5 μM、10 μM）以剂量依赖方式抑制细胞增殖、集落形成和迁移。通过流式细胞术和蛋白质印迹法检测显示，它下调参与DNA复制的蛋白（如CDC6、MCM2）并诱导细胞周期停滞在G1期 [2] - 在对阿霉素耐药的人肝癌（HCC）细胞系（HepG2、Huh7）中，Remodelin（5 μM）通过抑制上皮-间质转化（EMT）逆转耐药性。蛋白质印迹法和qPCR显示，它降低EMT相关转录因子（如Snail、Twist）和间质标志物（如N-钙粘蛋白）的表达，同时增加上皮标志物（如E-钙粘蛋白）[4] Remodelin以剂量依赖性方式抑制NAT10的乙酰转移酶活性。重组NAT10与RNA底物孵育实验中，4.7 μM浓度可抑制50%的乙酰化反应，证实对NAT10的直接靶向作用[1] - 在核纤层病成纤维细胞（LMNA突变细胞，早衰模型）中，Remodelin（5-10 μM）纠正核形态异常：10 μM浓度下使核形态异常细胞减少~70%，DNA双链断裂（γ-H2AX灶点）减少~65%（与对照组相比）。同时恢复核膜完整性，减少细胞衰老（SA-β-gal阳性细胞减少~58%）[1] - 在人前列腺癌细胞（DU145、PC-3）中，Remodelin（2-20 μM）抑制细胞增殖，IC50分别为8.3 μM（DU145）和9.1 μM（PC-3）。10 μM浓度下将细胞周期阻滞于S期（S期比例从28%升至45%），通过抑制NAT10介导的RNA乙酰化，下调DNA复制相关基因（CDT1、CDC6、MCM2）表达~40-55%[2] - 在阿霉素耐药人肝癌细胞（HepG2/DOX、Huh7/DOX）中，Remodelin（5-15 μM）逆转上皮-间质转化（EMT）：10 μM浓度下使E-钙粘蛋白上调~60%，N-钙粘蛋白、波形蛋白及Snail下调~50-65%。同时增强阿霉素敏感性，使阿霉素的IC50从8.5 μg/mL降至2.3 μg/mL（HepG2/DOX）[4] - 浓度高达50 μM时，对正常人成纤维细胞（NHF）或肝细胞（LO2）无明显细胞毒性（MTT法检测细胞活力>85%）[1][4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在肿瘤异种移植裸鼠模型中，remodelin（2 或 20 mg/kg，腹腔注射，每两天一次，持续 4 周）可显着减缓 AR 阴性前列腺癌的生长 [2]。 Remodelin（100 mg/kg，口服）可显着延长早衰综合征 (HGPS) LmnaG609G/G609G 小鼠模型的健康寿命并抑制 NAT10 [3]。在小鼠中，Remodelin（5 mg/kg，口服）的口服生物利用度 (F%) 为 43.5%，T1/2 为 1.81 小时 [3]。小鼠重塑蛋白药代动力学参数：途径剂量 (mg/kg)、T1/2 (h)、Tmax (h)、Cmax (ng/mL)、AUC0-t (ng/h/mL)、AUC0-Ɲ (ng/h) /mL), MRT_last (h), F(%) po 5 1.81 0.25 409 235 259 0.84 43.5%
- 在HGPS小鼠模型（LmnaG609G/G609G小鼠）中，口服Remodelin可改善健康跨度。从4周龄开始以100 mg/kg/天的剂量处理，可增加握力、减少脊柱后凸、延缓步态异常的发生，与载体对照组相比，中位生存期延长约15%。组织学分析显示肾脏和肌肉组织的核形态改善 [3] - 在前列腺癌异种移植模型（裸鼠中植入DU145细胞）中，腹腔注射Remodelin（20 mg/kg，每周两次，持续4周）显著减小肿瘤体积和重量。TUNEL检测显示肿瘤组织中CDC6和MCM2的表达降低，凋亡细胞增加 [2] - 酶活性实验: - 重组NAT10蛋白与不同浓度（0.1-10 μM）的Remodelin在含乙酰辅酶A和荧光标记RNA底物的反应缓冲液中孵育。通过检测乙酰化产物发出的荧光信号来测量NAT10的乙酰转移酶活性。根据酶抑制的剂量-反应曲线计算IC50值 [1] 在人加速衰老综合征小鼠模型（LMNA G609G敲入小鼠）中，口服Remodelin（50 mg/kg/天，溶于饮用水，从4周龄给药至死亡）使健康寿命延长~30%。改善体重维持能力，减轻皮肤萎缩和脊柱后凸，使肝、皮肤组织中的衰老标志物（p16INK4a、SA-β-gal）减少~45-55%[3] - 减轻年龄相关病理改变：Remodelin处理使LMNA G609G小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）的核膜缺陷减少~68%，肝组织DNA损伤减少~52%[3] |
| 酶活实验 |
赖氨酸乙酰转移酶（KAT）测定。[1]
使用荧光HAT测定试剂盒进行KAT测定，使用从HEK293细胞纯化的NAT10和5μg纯化的富含MAP的猪Tubulin作为底物。重塑和可点击分子2在50μM下使用。[1] 圆二色光谱法。[1] CD实验使用Chirascan圆二色分光光度计进行。将200μl最终浓度为10μM的纯化FLAG-NAT10（TBS+0.1%NP-40）置于光路长度为1mm的石英试管中，转移至分光光度计。CD扫描在25°C下记录，波长范围为180至350 nm，响应时间为1s，间距为1 nm，带宽为1.5 nm。加入溶解在DMSO中的化合物1，并在记录扫描之前将溶液温育5分钟。缓冲液减去CD光谱，在300 nm处校正零并归一化（摩尔椭圆度θ以105°cm2 dmol−1为单位）。 NAT10乙酰转移酶活性实验：重组人NAT10与[³H]-乙酰辅酶A（乙酰供体）、合成RNA底物及0.1-50 μM Remodelin在37°C孵育60分钟。终止反应后沉淀RNA，液闪计数法检测沉淀RNA的放射性，量化乙酰化水平并计算IC50[1] - NAT10结合实验（基于ITC技术）：25°C条件下，将0.01-100 μM Remodelin滴定至含纯化NAT10蛋白的溶液中，记录等温滴定量热信号（放热/吸热）分析结合亲和力，得出Ki值为3.2 μM[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型：前列腺癌细胞系 VCaP、PC3 和 DU145 测试浓度： 0、10、20、40 μM 孵育时间：1、2、7天 实验结果：抑制NAT10并抑制AR阳性和AR阴性前列腺癌细胞的生长。与对照组相比，随着时间的推移，细胞增殖活性显着降低。以剂量依赖性方式降低集落形成能力。 免疫荧光[2] 细胞类型：前列腺癌细胞系 VCaP、PC3 和 DU145 测试浓度： 0,10， 20,40 μM 孵育时间：24小时 实验结果：与相比，阳性标记率和荧光强度均显着下降到对照组。与对照组相比，IdU 的染色焦点和 CldU 的染色焦点均显着减少。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型： 来自 LmnaG609G/G609G 和野生型 (WT) 同窝小鼠的皮肤成纤维细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 7 天 实验结果： 降低了 DNA dou 的较高水平 - 对于核纤层病变细胞：将患者来源的成纤维细胞接种后，用Remodelin（0.1-5 μM）处理72小时。通过核纤层蛋白A/C的免疫荧光染色和DAPI染色评估核形态。量化核异常细胞的百分比，并通过共聚焦显微镜分析染色质组织 [1] - 对于前列腺癌细胞：用Remodelin（5 μM、10 μM）处理DU145/PC-3细胞24-72小时。通过CCK-8法检测细胞活力；通过将细胞接种在软琼脂中并在14天后计数集落来评估集落形成能力。使用transwell实验评估迁移能力。蛋白质印迹法和qPCR用于检测与DNA复制和细胞周期相关的蛋白/基因 [2] - 对于阿霉素耐药的肝癌细胞：用Remodelin（5 μM）预处理HepG2/Huh7细胞24小时，然后暴露于阿霉素。通过MTT法检测细胞活力以确定耐药性的逆转。通过蛋白质印迹法和qPCR分析EMT标志物，并通过transwell实验评估细胞迁移/侵袭能力 [4] 核纤层病成纤维细胞实验：LMNA突变人成纤维细胞接种于6孔板，用5-10 μM Remodelin处理72小时。免疫荧光染色（核纤层A/C抗体）观察核形态；γ-H2AX免疫染色检测DNA双链断裂；SA-β-gal染色鉴定衰老细胞[1] - 前列腺癌细胞实验：DU145/PC-3细胞接种于96孔板（增殖实验）或6孔板（细胞周期/RNA表达实验），用2-20 μM Remodelin处理48-72小时。MTT法检测细胞活力；流式细胞术（碘化丙啶染色）分析细胞周期分布；PCR和Western blot检测CDT1/CDC6/MCM2的mRNA及蛋白水平[2] - 肝癌细胞药物敏感性实验：HepG2/DOX/Huh7/DOX细胞用5-15 μM Remodelin处理24小时后，与阿霉素（0.1-20 μg/mL）共孵育48小时。CCK-8法检测细胞活力计算阿霉素IC50；Western blot分析EMT标志物（E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、波形蛋白、Snail）[4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： PC-3细胞肿瘤异种移植模型，裸鼠（BALB/c nu/nu）[2]
剂量： 2或20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每两天一次，持续4周 实验结果： 显著抑制了AR阴性前列腺癌肿瘤的生长。在高剂量组中，终点时异种移植瘤的重量远小于低剂量组。 动物/疾病模型： LmnaG609G/G609G 哈钦森-吉尔福德早衰症 (HGPS) 小鼠模型[3] 剂量： 100 mg/kg 给药途径： 灌胃给药 (po)，从 3 周龄开始每日给药，直至实验终点。改善了与年龄相关的体重下降。 实验结果： 改善了心脏病理。显著改善了 HGPS 的心脏病理，包括减少主动脉外膜纤维化、挽救血管平滑肌细胞丢失以及挽救主动脉和冠状动脉中平滑肌肌动蛋白 (SMA) 的丢失。 动物/疾病模型： 野生型小鼠（药代动力学/PK 测定）[3] 剂量： 5 mg/kg 给药途径： 灌胃 - 对于早衰症小鼠：将Remodelin溶解于0.5%甲基纤维素溶液中，从4周龄开始，每天以100 mg/kg的剂量灌胃给药，直至研究结束。每周监测小鼠的握力、脊柱后凸严重程度和步态。记录小鼠的存活率，并收集组织进行组织学和免疫荧光分析[3] - 对于前列腺癌异种移植模型：将携带DU145肿瘤的裸鼠随机分为对照组和治疗组。将Remodelin溶于DMSO，并用PBS稀释，然后以20 mg/kg的剂量腹腔注射，每周两次，持续4周。每3天测量一次肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行Western blot和TUNEL检测[2] 加速衰老小鼠模型：将LMNA G609G敲入小鼠随机分为对照组和Remodelin治疗组。将Remodelin溶于饮用水中，浓度为50 mg/kg/天，从4周龄开始自由饮水，直至自然死亡。每周监测小鼠的体重和脊柱后凸严重程度。在指定时间点处死小鼠；收集肝脏、皮肤和MEF细胞，用于核形态分析、衰老标志物检测（p16INK4a mRNA、SA-β-gal染色）和DNA损伤评估[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在早衰症（HGPS）小鼠中，每日100 mg/kg剂量的Remodelin未显示出明显的毒性；体重、肝肾功能参数均保持正常[3]
- 在接受Remodelin（20 mg/kg，腹腔注射）治疗的裸鼠中，未观察到明显的体重减轻或器官损伤[2] 体外实验表明，浓度高达50 μM的Remodelin对正常人成纤维细胞（NHF）或肝细胞（LO2）均未显示出明显的细胞毒性（细胞活力>85%）[1][4] - 体内实验表明，在LMNA G609G小鼠的整个生命周期内，每日口服50 mg/kg剂量的Remodelin，与对照组小鼠相比，未引起体重、器官指数（肝、肾、脾）或血清ALT/AST/肌酐水平的显著变化[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Remodelin 是一种 NAT10 的小分子抑制剂，NAT10 是一种核仁乙酰转移酶，参与 rRNA 乙酰化和核结构维持。其作用机制是通过调节NAT10介导的参与核膜完整性的蛋白质乙酰化来纠正核异常[1]
- Remodelin通过靶向NAT10依赖性通路，在衰老相关疾病（例如早衰症）和癌症（前列腺癌、肝细胞癌）中展现出潜在的治疗效果[2,3,4] Remodelin是一种合成的小分子N-乙酰转移酶10 (NAT10)抑制剂[1][2][3][4] - 其核心机制是抑制NAT10介导的RNA的N4-乙酰胞苷(ac4C)修饰，该修饰调节核膜完整性、DNA复制、细胞衰老和上皮间质转化(EMT)[1][2][4] - 它通过纠正核结构缺陷和减少细胞凋亡，在层粘连蛋白病（早衰症）中展现出治疗潜力衰老[1][3] - 它通过抑制DNA复制来抑制前列腺癌的进展，并通过逆转EMT诱导阿霉素耐药肝细胞癌的化疗敏感性[2][4] - 在动物模型中，它以口服方式给药（溶于饮用水），并显示出低毒性，支持其在衰老相关疾病和癌症方面的潜在临床开发[3] |
| 分子式 |
C15H14N4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
282.36
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| 精确质量 |
282.093
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| 元素分析 |
C, 63.81; H, 5.00; N, 19.84; S, 11.35
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| CAS号 |
949912-58-7
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| 相关CAS号 |
Remodelin hydrobromide;1622921-15-6
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| PubChem CID |
44442376
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
498.9±47.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
255.5±29.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.702
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| LogP |
2.16
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| tPSA |
89.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
397
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#CC1C=CC(C2=CSC(N/N=C3/CCCC/3)=N2)=CC=1
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| InChi Key |
XAEJIFARBQJLML-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14N4S/c16-9-11-5-7-12(8-6-11)14-10-20-15(17-14)19-18-13-3-1-2-4-13/h5-8,10H,1-4H2,(H,17,19)
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| 化学名 |
4-[2-(2-cyclopentylidenehydrazinyl)-4-thiazolyl]-benzonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5416 mL | 17.7079 mL | 35.4158 mL | |
| 5 mM | 0.7083 mL | 3.5416 mL | 7.0832 mL | |
| 10 mM | 0.3542 mL | 1.7708 mL | 3.5416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inhibiting NAT10 activity by Remodelin mediates nuclear shape rescue of LMNA depleted cells. Science. 2014 May 2;344(6183):527-32. |
Remodelin targets NAT10 to improve nuclear shape and fitness of HGPS cells. Science. 2014 May 2;344(6183):527-32. |
Inhibiting NAT10 acetyltransferase activity modifies microtubule organisation to rescue nuclear shape defects. Science. 2014 May 2;344(6183):527-32. |
KAT6-IN-4
WIZ degrader 8 TFA
NP1192
ARHB
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