Remodelin

别名: Remodelin 乙酰基转移酶NAT10抑制剂

目录号: V2042 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Remodelin 是一种新型、选择性和有效的乙酰转移酶 NAT10 抑制剂，是 CPTH2 的细胞渗透性和稳定类似物。

Remodelin CAS号: 949912-58-7
产品类别: Histone Acetyltransferase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Remodelin:

Remodelin氢溴酸盐

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

Remodelin 是一种新型、选择性和有效的乙酰转移酶 NAT10 抑制剂，是 CPTH2 的细胞渗透性和稳定类似物。 Remodelin 抑制乙酰转移酶 NAT10，这是一种参与微管稳定的核 N-乙酰转移酶。人们发现 Remodelin 可以纠正与早衰相关的细胞缺陷，恢复和改善核形状，并减少被认为与层粘连蛋白 A 基因突变相关的 DNA 损伤。Remodelin 可以改善核结构、染色质组织和人类核纤层蛋白 A 的适应性/C 耗尽的细胞和 HGPS 衍生的患者细胞，并减少这些细胞中 DNA 损伤的标记。 Remodelin 是一种有用的化学工具，可用于研究 NAT10 如何影响核结构，并提出治疗核纤层蛋白病和衰老的替代策略。

生物活性&实验参考方法

靶点	NAT10 (N-acetyltransferase 10)
体外研究 (In Vitro)	当暴露于重塑蛋白 (10–40 μM) 1–7 天时，AR 阳性和 AR 阴性前列腺癌细胞均表现出对 NAT10 功能和细胞增殖的剂量依赖性抑制 [2]。在前列腺癌细胞中，remodelin（20 μM，24 小时）抑制 NAT10 并减慢 DNA 复制 [2]。在 LmnaG609G/G609G 成纤维细胞中，remodelin（1 μM，7 天）可减少核形态异常并促进基因组稳定性 [3]。
体内研究 (In Vivo)	在肿瘤异种移植裸鼠模型中，remodelin（2 或 20 mg/kg，腹腔注射，每两天一次，持续 4 周）可显着减缓 AR 阴性前列腺癌的生长 [2]。 Remodelin（100 mg/kg，口服）可显着延长早衰综合征 (HGPS) LmnaG609G/G609G 小鼠模型的健康寿命并抑制 NAT10 [3]。在小鼠中，Remodelin（5 mg/kg，口服）的口服生物利用度 (F%) 为 43.5%，T1/2 为 1.81 小时 [3]。小鼠重塑蛋白药代动力学参数：途径剂量 (mg/kg)、T1/2 (h)、Tmax (h)、Cmax (ng/mL)、AUC0-t (ng/h/mL)、AUC0-Ɲ (ng/h) /mL), MRT_last (h), F(%) po 5 1.81 0.25 409 235 259 0.84 43.5%
酶活实验	赖氨酸乙酰转移酶（KAT）测定。[1] 使用荧光HAT测定试剂盒进行KAT测定，使用从HEK293细胞纯化的NAT10和5μg纯化的富含MAP的猪Tubulin作为底物。重塑和可点击分子2在50μM下使用。[1] 圆二色光谱法。[1] CD实验使用Chirascan圆二色分光光度计进行。将200μl最终浓度为10μM的纯化FLAG-NAT10（TBS+0.1%NP-40）置于光路长度为1mm的石英试管中，转移至分光光度计。CD扫描在25°C下记录，波长范围为180至350 nm，响应时间为1s，间距为1 nm，带宽为1.5 nm。加入溶解在DMSO中的化合物1，并在记录扫描之前将溶液温育5分钟。缓冲液减去CD光谱，在300 nm处校正零并归一化（摩尔椭圆度θ以105°cm2 dmol−1为单位）。
细胞实验	细胞增殖测定[2] 细胞类型：前列腺癌细胞系 VCaP、PC3 和 DU145 测试浓度： 0、10、20、40 μM 孵育时间：1、2、7天实验结果：抑制NAT10并抑制AR阳性和AR阴性前列腺癌细胞的生长。与对照组相比，随着时间的推移，细胞增殖活性显着降低。以剂量依赖性方式降低集落形成能力。免疫荧光[2] 细胞类型：前列腺癌细胞系 VCaP、PC3 和 DU145 测试浓度： 0,10， 20,40 μM 孵育时间：24小时实验结果：与相比，阳性标记率和荧光强度均显着下降到对照组。与对照组相比，IdU 的染色焦点和 CldU 的染色焦点均显着减少。蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：来自 LmnaG609G/G609G 和野生型 (WT) 同窝小鼠的皮肤成纤维细胞测试浓度： 1 μM 孵育时间： 7 天实验结果：降低了 DNA dou 的较高水平
动物实验	Animal/Disease Models: PC-3 cells tumor xenograft model in nude athymic BALB/c nu/nu (nude) mice[2] Doses: 2 or 20 mg/ kg Route of Administration: intraperitoneal (ip)injection, once every two days for 4 weeks Experimental Results: Dramatically decreased AR-negative prostate cancer tumor growth. In the high-dose group, xenograft tumor weight at the endpoint was much smaller than that in the low- dose group. Animal/Disease Models: LmnaG609G/G609G hutchinson-gilford progeria syndrome (HGPS) mouse model[3] Doses: 100 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage), daily schedule for 3 weeks of age onward, until the end-point Ameliorated age-dependent weight loss. Experimental Results: Ameliorated cardiac pathology. Led to the dramatic amelioration of HGPS cardiac pathologies, including reduction of adventitial fibrosis of the aorta, rescue of vascular smooth muscle cell loss, and salvage of smooth muscle actin (SMA) loss , both in the aorta and the coronary arteries. Animal/Disease Models: WT Mice (pharmacokinetic/PK assay)[3] Doses: 5 mg/kg Route of Administration: Oral gav
参考文献	[1]. Chemical inhibition of NAT10 corrects defects of laminopathic cells. Science. 2014 May 2;344(6183):527-32. [2]. Ma N, et.al. Inhibition of N-Acetyltransferase 10 Suppresses the Progression of Prostate Cancer through Regulation of DNA Replication. Int J Mol Sci. 2022 Jun 12;23(12):6573. [3]. Balmus G, et.al. Targeting of NAT10 enhances healthspan in a mouse model of human accelerated aging syndrome. Nat Commun. 2018 Apr 27;9(1):1700. [4]. Zhang X, et.al. N-Acetyltransferase 10 Enhances Doxorubicin Resistance in Human Hepatocellular Carcinoma Cell Lines by Promoting the Epithelial-to-Mesenchymal Transition. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jul 1;2019:7561879.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C15H14N4S

分子量

282.36

精确质量

282.093

元素分析

C, 63.81; H, 5.00; N, 19.84; S, 11.35

CAS号

949912-58-7

相关CAS号

Remodelin hydrobromide;1622921-15-6

PubChem CID

44442376

外观&性状

Off-white to light yellow solid

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

498.9±47.0 °C at 760 mmHg

闪点

255.5±29.3 °C

蒸汽压

0.0±1.3 mmHg at 25°C

折射率

1.702

LogP

2.16

tPSA

89.31

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

397

定义原子立体中心数目

SMILES

N#CC1C=CC(C2=CSC(N/N=C3/CCCC/3)=N2)=CC=1

InChi Key

XAEJIFARBQJLML-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C15H14N4S/c16-9-11-5-7-12(8-6-11)14-10-20-15(17-14)19-18-13-3-1-2-4-13/h5-8,10H,1-4H2,(H,17,19)

化学名

4-[2-(2-cyclopentylidenehydrazinyl)-4-thiazolyl]-benzonitrile

别名

Remodelin

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 72 mg/mL

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.5416 mL	17.7079 mL	35.4158 mL
	5 mM	0.7083 mL	3.5416 mL	7.0832 mL
	10 mM	0.3542 mL	1.7708 mL	3.5416 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Inhibiting NAT10 activity by Remodelin mediates nuclear shape rescue of LMNA depleted cells. Science. 2014 May 2;344(6183):527-32.
Remodelin targets NAT10 to improve nuclear shape and fitness of HGPS cells. Science. 2014 May 2;344(6183):527-32.
Inhibiting NAT10 acetyltransferase activity modifies microtubule organisation to rescue nuclear shape defects. Science. 2014 May 2;344(6183):527-32.