| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of (R)-Viloxazine Hydrochloride is the norepinephrine transporter (NET), as it is a selective norepinephrine reuptake inhibitor. By binding to the norepinephrine transporter, the compound inhibits the reuptake of norepinephrine from the synaptic cleft into the presynaptic neuron, thereby increasing the concentration of norepinephrine available for binding to postsynaptic receptors. This mechanism is thought to underlie its antidepressant effects. The R-isomer has been reported to be a less active enantiomer compared to the racemic mixture or the S-isomer, suggesting that the stereochemistry of the molecule significantly influences its binding affinity and functional activity at the norepinephrine transporter. Additionally, viloxazine and its isomers are multimodal serotonergic agents, indicating they may also interact with serotonin receptors or transporters, though the primary mechanism is norepinephrine reuptake inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-维洛沙嗪盐酸盐的体外活性主要通过其抑制去甲肾上腺素再摄取的能力来评估。在表达人去甲肾上腺素转运蛋白的细胞中进行的细胞实验中，该化合物抑制[³H]去甲肾上腺素的摄取，其IC50值预计在纳摩尔至低微摩尔范围内。据报道，R-异构体是一种活性较低的对映异构体，因此其对去甲肾上腺素再摄取的抑制IC50值可能高于（效力较低）外消旋混合物或S-异构体。该化合物也可能对5-羟色胺和多巴胺转运蛋白具有活性，但其对去甲肾上腺素转运蛋白的选择性是其关键特征。在受体结合实验中，(R)-维洛沙嗪盐酸盐可与多种5-羟色胺受体（5-HT受体）和肾上腺素能受体结合，从而赋予其多模式的5-羟色胺能特性。需要通过实验确定这些靶点的特异性结合亲和力（Ki 值）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-维洛沙嗪盐酸盐的体内活性研究不如外消旋维洛沙嗪广泛。外消旋维洛沙嗪（商品名：Qelbree、Vivalan、Emovit）已被用作抗抑郁药，并于2021年获得FDA批准用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。然而，其各个对映异构体尚未被开发为独立的治疗药物。在抑郁症动物模型中（例如，小鼠或大鼠的强迫游泳试验、悬尾试验），R-异构体有望通过抑制去甲肾上腺素再摄取而表现出抗抑郁样作用，但其效力低于外消旋混合物。鉴于外消旋维洛沙嗪的临床应用，该化合物也可能在ADHD模型中显示出疗效。动物研究的给药剂量通常为1-20 mg/kg，口服或腹腔注射。与 S 异构体相比，R 异构体的立体化学可能会影响其分布、代谢和消除。
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| 酶活实验 |
对于使用(R)-氯沙嗪盐酸盐等化合物进行的体外去甲肾上腺素再摄取抑制试验，采用以下方案：将稳定表达人去甲肾上腺素转运蛋白(hNET)的HEK293细胞在含10%胎牛血清(FBS)和抗生素的DMEM培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。将细胞以每孔20万个细胞的密度接种于24孔板中，培养24-48小时。试验缓冲液配制为Krebs-Ringer HEPES缓冲液(KRH：120 mM NaCl、4.7 mM KCl、2.2 mM CaCl₂、1.2 mM MgSO₄、1.2 mM KH₂PO₄、10 mM HEPES、1 mM抗坏血酸，pH 7.4)。将测试化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至终浓度范围为0.1 nM至100 μM。将细胞与化合物在25°C下预孵育10分钟，随后加入[³H]去甲肾上腺素（50 nM），并继续孵育10分钟。用冰冷的测定缓冲液洗涤细胞三次以终止摄取反应。用1% SDS裂解细胞，并通过液体闪烁计数法测定放射性。在10 μM地昔帕明存在下测定非特异性摄取。使用非线性回归法，根据剂量-反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
对于使用维洛沙嗪异构体的体外细胞实验，通常采用以下方案：将SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或原代皮层神经元在37°C、5% CO₂的条件下于适宜培养基中培养。将细胞以每孔10,000-20,000个细胞的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。将待测化合物溶解于DMSO中，并用培养基稀释至终浓度为0.01至100 μM。处理24-72小时后，使用MTT法评估细胞活力。为了评估神经递质水平，用化合物处理细胞，并通过HPLC-ECD或LC-MS/MS测定细胞外去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的浓度。在受体结合研究中，将表达特定受体（例如 5-HT 受体）的细胞膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的测试化合物一起孵育。通过过滤终止结合反应，并测量滤膜上保留的放射性。使用 Cheng-Prusoff 方程，根据竞争性结合曲线计算 Ki 值。
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| 动物实验 |
对于维洛沙嗪异构体的体内动物研究，通常采用以下方案：使用雄性或雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，20-25克）或Sprague-Dawley大鼠（6-8周龄，180-220克）。将测试化合物配制成生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液，并以1、3、10和30 mg/kg的剂量进行口服或腹腔注射。在强迫游泳试验中，将小鼠放入装有水（25℃，15厘米深）的圆柱体中6分钟，并记录最后4分钟的静止不动时间。在悬尾试验中，将小鼠悬吊尾部6分钟，并记录静止不动时间。在旷场试验中，将小鼠置于旷场环境中，测量其30分钟的运动活性，以评估任何兴奋或镇静作用。对于注意力缺陷多动障碍（ADHD）模型，可以使用自发性高血压大鼠（SHR）模型或5选序列反应时任务。可以采集血液和脑组织样本进行药代动力学和药效学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-维洛沙嗪盐酸盐的药代动力学性质预计与外消旋维洛沙嗪相似，但由于立体选择性代谢，可能存在差异。已知维洛沙嗪口服后吸收良好，在人体内的生物利用度约为80-90%。它主要通过细胞色素P450酶（CYP2D6和CYP3A4）和葡萄糖醛酸化进行广泛的肝脏代谢。在人体内的消除半衰期约为2-5小时。由于代谢酶的立体选择性识别，R-异构体的代谢速率可能与S-异构体不同。血浆蛋白结合率中等（约50-60%）。该化合物分布于全身，包括中枢神经系统，因为它能够穿过血脑屏障。该化合物的立体化学结构也可能影响其分布容积和清除率。需要进行全面的 PK 研究，比较 R- 和 S-异构体，才能充分表征该化合物的立体选择性药代动力学。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-维洛沙嗪盐酸盐的毒性特征尚未与外消旋维洛沙嗪的毒性特征区分开来。外消旋维洛沙嗪已在临床上用作抗抑郁药和治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，其安全性已得到充分证实。常见副作用包括恶心、头痛、嗜睡、口干和失眠。更严重的副作用虽然罕见，但可能包括心血管效应（高血压、心动过速）和精神效应（躁动、焦虑）。R-异构体作为活性较低的对映异构体，其毒性特征可能有所不同，与外消旋混合物或S-异构体相比，其副作用可能更少或安全范围可能有所改变。然而，目前尚未发表关于各对映异构体的全面毒理学研究。该化合物应作为研究用化学品，并采取适当的安全预防措施进行处理。
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| 其他信息 |
(R)-维洛沙嗪盐酸盐（CAS# 56287-63-9）是维洛沙嗪的R-异构体，维洛沙嗪是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI），用作抗抑郁药。它是活性较低的R-异构体，用于手性选择性研究。该化合物也是一种多模式血清素能药物，分子式为C13H20ClNO3。其唯一成分标识符为2S787U6BNE。未来的研究可以探索维洛沙嗪对映体的立体选择性药理学，研究其在靶点结合、代谢稳定性和治疗效果方面的差异，这有望开发出具有更高安全性和有效性的对映体纯药物。
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| 分子式 |
C13H20CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
273.75
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| 精确质量 |
273.113
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| CAS号 |
56287-63-9
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| 相关CAS号 |
Viloxazine hydrochloride;35604-67-2;(S)-Viloxazine-d5 hydrochloride;1246816-39-6;(rac)-Viloxazine-d5 hydrochloride;1276483-10-3
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| PubChem CID |
12226597
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.583
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| tPSA |
39.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
213
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC1=CC=CC=C1OCC2CNCCO2.Cl
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| InChi Key |
HJOCKFVCMLCPTP-RFVHGSKJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H19NO3.ClH/c1-2-15-12-5-3-4-6-13(12)17-10-11-9-14-7-8-16-11;/h3-6,11,14H,2,7-10H2,1H3;1H/t11-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholinehydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6530 mL | 18.2648 mL | 36.5297 mL | |
| 5 mM | 0.7306 mL | 3.6530 mL | 7.3059 mL | |
| 10 mM | 0.3653 mL | 1.8265 mL | 3.6530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
N-(2-羟乙基)-N,N-二甲基-2-丙炔-1-溴化铵
亚硒酸钠
ML095 HCL
MDL 100009(MDL100009)
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