| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target is STAT6, a critical transcription factor in the signaling pathways of IL-4 and IL-13 cytokines. When STAT6 is activated via phosphorylation, it dimerizes and translocates to the nucleus to drive the expression of genes involved in Th2 cell differentiation and allergic inflammation. (S)-PM-43I also shows activity against STAT5 in some models.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 Beas-2B 永生化人呼吸道细胞中，PM-43I（0.05-5 μM；2 小时）抑制 IL-4 刺激的 STAT6 磷酸化 [1]。
(S)-PM-43I 在浓度为 0.05-5 uM 时，作用 2 小时可抑制 Beas-2B 永生化人呼吸道上皮细胞中 IL-4 刺激的 STAT6 磷酸化。它能有效抑制小鼠模型中 STAT5 和 STAT6 依赖性过敏性气道疾病，并能逆转已存在的疾病，其 ED50 为 0.25 ug/kg，表明其具有高效力和疗效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PM-43I（鼻内给药；每只小鼠 5 μg；隔天一次；18 天）通过鼻内给药限制肺部活性[1]。
在小鼠模型中，每隔一天经鼻内给予每只小鼠 5 微克，持续 18 天，其活性仅限于肺部，表明其具有良好的局部作用。此外，它还能逆转小鼠已存在的过敏性气道疾病，这是其治疗潜力的关键发现，其最低 ED50 为 0.25 微克/千克。 |
| 酶活实验 |
虽然未明确说明，但STAT6的典型生化检测方法是基于TR-FRET的免疫分析。重组STAT6蛋白在ATP和肽底物的存在下，被激酶（例如JAK1）激活。将抑制剂加入反应混合物中。孵育后，加入铽标记的抗磷酸化STAT6抗体（pTyr641）和受体染料标记的底物，以产生与STAT6磷酸化水平成正比的TR-FRET信号。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： Beas-2B 永生化人呼吸道细胞 测试浓度： 0.05、0.1、0.5、1、2.5、5 µM 孵育时间： 2 小时 实验结果： STAT6 磷酸化水平在 2.5 µM 和 5 µM 时分别被抑制 18% 和 21%。 标准方案使用Beas-2B（人呼吸道上皮）细胞或极化为Th2的原代人CD4+ T细胞。细胞先用(S)-PM-43I预孵育2小时，然后用IL-4（20 ng/mL）刺激15-30分钟以激活JAK-STAT通路。裂解细胞后，使用磷酸化ELISA试剂盒或通过Western blotting检测STAT6在Tyr641位点的磷酸化水平，所用抗体为特异性抗p-STAT6（Tyr641）抗体。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射卵清蛋白的小鼠[1]
剂量：每只小鼠5 μg 给药途径：鼻内给药；每只小鼠5 μg；隔日给药；18天 实验结果：外周脾细胞对卵清蛋白的致敏作用无影响。 在过敏性气道疾病的小鼠模型中，通常的实验方案包括通过腹腔注射卵清蛋白 (OVA) 或屋尘螨提取物 (HDM) 对 BALB/c 小鼠进行致敏。然后，通过鼻内途径给予小鼠相同的过敏原进行激发。每隔一天，每只小鼠经鼻内给予 5 μg (S)-PM-43I，共 3-4 次。评估肺功能（对乙酰胆碱的气道高反应性）、炎症、Th2 细胞因子水平（IL-4、IL-5、IL-13）以及肺组织中 STAT6 的磷酸化情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未详细描述(S)-PM-43I的具体药代动力学参数。然而，其经鼻给药的疗效表明其具有良好的局部滞留性和渗透性。作为一种磷酸酶稳定的化合物，它不易降解，这可能增强其在体内的细胞活性和效力。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中未提供(S)-PM-43I的详细毒理学数据。然而，作为一种炎症性疾病的研究工具，其安全性首先通过体内监测动物健康状况、体重以及在急性或慢性给药方案（包括鼻内给药途径）后对肺部和其他主要器官进行组织学分析来评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
STAT6是过敏性炎症的核心介质，因此是哮喘和特应性皮炎等疾病极具吸引力的治疗靶点。(S)-PM-43I是一种强效的直接抑制剂，具有口服和鼻内给药的疗效。截至目前，该化合物仍是一种强大的研究级化学工具，用于研究STAT6依赖性病理，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C38H50F2N3O10P
|
|---|---|
| 分子量 |
777.79
|
| 精确质量 |
777.32
|
| CAS号 |
1637532-77-4
|
| PubChem CID |
154731124
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.3
|
| tPSA |
158
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
54
|
| 分子复杂度/Complexity |
1380
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C(C1C=CC(=CC=1)/C(/C)=C/C(=O)N[C@H]1CCCCN(C1=O)CC(=O)N(C1C=CC=CC=1)C)(F)(F)P(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C
|
| InChi Key |
MUOJHRIQZPVHNP-ZLMUDAIHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C38H50F2N3O10P/c1-26(22-31(44)41-30-16-12-13-21-43(33(30)46)23-32(45)42(8)29-14-10-9-11-15-29)27-17-19-28(20-18-27)38(39,40)54(49,52-24-50-34(47)36(2,3)4)53-25-51-35(48)37(5,6)7/h9-11,14-15,17-20,22,30H,12-13,16,21,23-25H2,1-8H3,(H,41,44)/b26-22+/t30-/m0/s1
|
| 化学名 |
[[difluoro-[4-[(E)-4-[[(3S)-1-[2-(N-methylanilino)-2-oxoethyl]-2-oxoazepan-3-yl]amino]-4-oxobut-2-en-2-yl]phenyl]methyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~35 mg/mL (~45.00 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2857 mL | 6.4285 mL | 12.8569 mL | |
| 5 mM | 0.2571 mL | 1.2857 mL | 2.5714 mL | |
| 10 mM | 0.1286 mL | 0.6428 mL | 1.2857 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
