| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
DPP-4 (IC50 = 26 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
沙格列汀（100 nM；48 小时；INS-1 832/13 细胞）治疗显着增加了 S β 细胞的增殖[1]。用沙格列汀（100 nM；48 小时；INS-1 832/13 细胞）处理可提高 p-AKT 和活性 β-catenin 蛋白的水平，以及 c-myc 和细胞周期蛋白 D1 的产生 [1]。为了增加胰岛素分泌并减少胰高血糖素分泌，沙格列汀抑制胰高血糖素样肽-1的分解[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给高脂饮食并用链脲佐菌素刺激的糖尿病大鼠施用沙格列汀（1 mg/kg）12周。这导致通过高血糖钳测量测量的胰腺胰岛素分泌能力显着增加，以及β细胞和α细胞面积之间的比率增加[1]。在 Han-Wistar 大鼠中，沙格列汀剂量依赖性地抑制血浆 DPP-4 活性； 1mg/kg给药后7小时约发生70%抑制，10mg/kg给药后7小时约90%抑制发生。注射24小时后，抑制效果仍然存在，分别约为20%和70%[2]。
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| 酶活实验 |
体外DPP-IV抑制试验。[3]
在稳态条件下，通过观察假底物Gly-Pro-pNA裂解后405nm处的吸光度增加来测量对人DPP-IV活性的抑制。使用Thermomax板读数器在96孔板中进行了测定。通常，反应包含100μL ATE缓冲液（100 mM Aces、52 mM Tris、52 mM乙醇胺，pH 7.4）、0.45 nM酶、120或1000μM底物（S 肝微粒体代谢率测定方法。[3] 使用大鼠肝微粒体。孵育物含有50 mM磷酸钾、约1 mg/mL微粒体蛋白、10 mM NADPH和10μM试验化合物。通过加入底物引发反应，并在37°C的振荡水浴中进行。通过加入等体积的乙腈并离心来终止培养。通过LC/MS分析上清液，在0和10分钟时进行母体定量。浓度的百分比变化用于计算母体化合物的代谢速率。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： INS-1 832/13 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 48小时 实验结果：显着诱导β细胞增殖。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： INS-1 832/13 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间：48小时 实验结果：p-AKT和活性β-catenin蛋白水平增加，而c-myc和cyclin蛋白水平增加D1 蛋白表达。 |
| 动物实验 |
13-14周龄雄性ob/ob小鼠
10 μmol/kg 口服 大鼠药代动力学和生物利用度研究。[3] 大鼠饲养于标准条件下，可自由饮水和摄取标准啮齿动物实验室饲料。成年雄性Sprague Dawley大鼠在给药前1天接受颈静脉插管手术。给药前一晚禁食，给药后8小时喂食。实验期间，动物可自由饮水，保持清醒且不受限制。每只大鼠接受单次静脉注射（iv）或口服给药（10 mg/kg，n = 2，两种途径均如此）。静脉注射通过颈静脉插管快速推注，口服给药采用灌胃法。化合物以水溶液形式给药。给药后12小时内，在多个时间点采集血样（250 μL），置于含肝素的试管中。立即制备血浆，冷冻后于−20 °C保存，待分析。 大鼠离体血浆DPP-IV抑制。[3] 采用Enzyme Systems Products公司的荧光底物Ala-Pro-AFC·TFA，离体测定大鼠血浆中的DPP-IV活性。按照先前描述的方法18，在口服测试化合物后的不同时间点，从正常雄性Sprague-Dawley大鼠中采集血浆样本。将20 μL血浆样本与200 μL反应缓冲液（含50 mM HEPES和140 mM NaCl）混合。该缓冲液含有0.1 mM Ala-Pro-AFC·TFA。随后使用 Perseptive Biosystem Cytofluor-II 荧光分析仪，在 360 nm 激发波长和 530 nm 发射波长下读取荧光值 20 分钟。DPP-IV 酶活性的初始速率在反应的前 20 分钟内计算，单位/mL 定义为每毫升血浆中荧光强度（任意单位）的增加速率。所有体内数据均以平均值 ± 标准误 (n = 6) 表示。数据分析采用 ANOVA 方差分析，并进行 Fisher 事后检验。 Zucker 大鼠口服葡萄糖耐量试验。[3] 体重在 400 至 450 g 之间的雄性 Zuckerfa/fa 大鼠（Harlan 公司）饲养于 12 小时光照/黑暗循环的房间内，可自由摄取普通啮齿动物饲料和自来水。实验前一天，称量大鼠体重，并将其分为对照组和处理组，每组 6 只。大鼠在实验开始前禁食 17 小时。实验当天，动物于-240分钟经口给予赋形剂（水）或DPP-IV抑制剂（0.3、1或3 μmol/kg）。分别于-240分钟和0分钟通过尾部采血采集两份血样。于0分钟经口给予葡萄糖（2 g/kg）。另于15、30、60和120分钟采集血样。血样采集于Starstedt公司的EDTA抗凝管中。采用Cobas Mira血糖仪，通过葡萄糖氧化法测定血浆葡萄糖浓度。 ob/ob小鼠口服葡萄糖耐量试验。[3] 13-14周龄雄性ob/ob小鼠饲养于恒温恒湿、12:12光暗循环的条件下，可自由摄取10%脂肪含量的啮齿动物饲料和自来水。动物禁食16小时后，于-60分钟经口给予赋形剂（水）或DPP-IV抑制剂（1、3、10 μmol/kg）。分别于-60分钟和0分钟通过尾部采血采集两份血样，用于测定葡萄糖和胰岛素水平。于0分钟经口给予葡萄糖（2 g/kg）。随后分别于15、30、60、90和120分钟采集血样，用于测定葡萄糖和胰岛素水平。血样采集于含EDTA的试管中。使用Accu-Chek Advantage血糖仪测定血浆葡萄糖水平。使用小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定血浆胰岛素水平。数据代表每组12-24只小鼠的平均值。数据分析采用单因素方差分析（ANOVA），并进行Dunnett事后检验。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
健康受试者单次口服5 mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78 ng•h/mL和214 ng•h/mL。相应的血浆Cmax值分别为24 ng/mL和47 ng/mL。重复给药后沙格列汀未发生蓄积。每日一次5 mg给药后，沙格列汀的达峰时间（Tmax）中位数为2小时，其活性代谢物的达峰时间中位数为4小时。生物利用度（2.5-50 mg剂量）= 67% 消除途径 沙格列汀主要通过肾脏和肝脏途径消除。单次服用 50 mg 14C-沙格列汀后，分别有 24%、36% 和 75% 的剂量以沙格列汀、其活性代谢物和总放射性经尿液排出。粪便中回收了 22% 的给药放射性，这代表了经胆汁排泄的沙格列汀剂量和/或未从胃肠道吸收的药物。 分布容积 151 L 清除率 肾清除率，单次 50 mg 剂量 = 14 L/h 一项单剂量、开放标签研究旨在评估不同程度慢性肾功能损害受试者（每组 8 例）与肾功能正常受试者服用沙格列汀（10 mg 剂量）后的药代动力学。10 mg 剂量并非已批准的剂量。该研究纳入了根据肌酐清除率分为轻度（>50 至 ≥80 mL/min）、中度（30 至 ≥50 mL/min）和重度（<30 mL/min）的肾功能损害患者，以及接受血液透析的终末期肾病患者。……肾功能损害程度不影响沙格列汀及其活性代谢物的Cmax。在轻度肾功能损害患者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常患者高20%和70%。由于这种程度的增加不具有临床意义，因此不建议对轻度肾功能损害患者进行剂量调整。在中度或重度肾功能损害患者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常患者高2.1倍和4.5倍。为使沙格列汀及其活性代谢物的血浆暴露量与肾功能正常患者相似，对于中度至重度肾功能损害患者以及需要血液透析的终末期肾病患者，推荐剂量为每日一次，每次 2.5 mg。沙格列汀通过血液透析清除。 查看更多沙格列汀通过肾脏和肝脏途径清除。单次口服 50 mg (14)-C-沙格列汀后，分别有 24%、36% 和 75% 的剂量以沙格列汀、其活性代谢物和总放射性经尿液排出。沙格列汀的平均肾清除率（约 230 mL/min）大于平均估算肾小球滤过率（约 120 mL/min），提示存在部分主动肾脏排泄。粪便中回收的放射性总量占给药剂量的 22%，代表经胆汁排泄和/或未从胃肠道吸收的沙格列汀剂量。 代谢/代谢物 沙格列汀的代谢主要由细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)介导。吸收剂量的50%将经肝脏代谢。沙格列汀的主要代谢产物5-羟基沙格列汀也是一种DPP4抑制剂，其效力约为沙格列汀的一半。 沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导。体外研究表明，沙格列汀及其活性代谢产物不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不诱导CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，预计沙格列汀不会改变与这些酶共同代谢的药物的代谢清除率。沙格列汀是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但并非P-gp的显著抑制剂或诱导剂。沙格列汀的主要代谢产物也是一种 DPP4 抑制剂，其效力约为沙格列汀的一半。 生物半衰期 沙格列汀 = 2.5 小时；5-羟基沙格列汀 = 3.1 小时； 健康受试者单次口服 5 mg Onglyza 后，沙格列汀及其活性代谢产物的平均血浆末端半衰期分别为 2.5 小时和 3.1 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无沙格列汀在哺乳期临床应用的信息。沙格列汀的半衰期比其他二肽基肽酶IV抑制剂短，因此对于哺乳期妇女而言，它可能是此类药物中更好的选择。建议在母亲服用沙格列汀期间监测母乳喂养婴儿的血糖水平。[1] 然而，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸沙格列汀是沙格列汀的盐酸盐形式，沙格列汀是一种口服生物利用度高、强效、选择性强且具有竞争性的氰基吡咯烷类二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂，具有降血糖活性。沙格列汀代谢为一种活性较低的单羟基代谢物。
另见：盐酸二甲双胍；盐酸沙格列汀（成分）；达格列净；盐酸沙格列汀（成分）……查看更多…… 药物适应症 联合用药 安格列汀适用于 18 岁及以上 2 型糖尿病成人患者，用于改善血糖控制：单药治疗：用于仅通过饮食和运动控制血糖不佳，且因禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者；作为双联口服疗法：当单独使用二甲双胍，并辅以饮食和运动，无法充分控制血糖时，可与二甲双胍联合使用；当单独使用磺脲类药物，并辅以饮食和运动，无法充分控制血糖，且不适合使用二甲双胍的患者，可与磺脲类药物联合使用；当单独使用噻唑烷二酮类药物，并辅以饮食和运动，无法充分控制血糖，且适合使用噻唑烷二酮类药物的患者，可与噻唑烷二酮类药物联合使用；作为三联口服疗法：当单独使用二甲双胍联合磺脲类药物，并辅以饮食和运动，无法充分控制血糖时，可与二甲双胍联合使用；作为胰岛素联合疗法（可联合或不联合二甲双胍），当单独使用胰岛素联合疗法，并辅以饮食和运动，无法充分控制血糖时，可与胰岛素联合使用。 |
| 分子式 |
C18H26CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
351.875
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| 精确质量 |
351.171
|
| 元素分析 |
C, 61.44; H, 7.45; Cl, 10.07; N, 11.94; O, 9.09
|
| CAS号 |
709031-78-7
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| 相关CAS号 |
Saxagliptin;361442-04-8; Saxagliptin hydrate;945667-22-1;Saxagliptin hydrochloride;709031-78-7; 361442-04-8; 1073057-20-1 (HCl hydrate); 1073057-33-6 (benzoate hydrate)
|
| PubChem CID |
49800073
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.598
|
| tPSA |
90.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
609
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
C1[C@@H]2C[C@@H]2N([C@@H]1C#N)C(=O)[C@H](C34CC5CC(C3)CC(C5)(C4)O)N.Cl
|
| InChi Key |
TUAZNHHHYVBVBR-IGSRIJEQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H25N3O2.ClH/c19-8-13-2-12-3-14(12)21(13)16(22)15(20)17-4-10-1-11(5-17)7-18(23,6-10)9-17/h10-15,23H,1-7,9,20H21H/t10-,11+,12-,13+,14+,15-,17+,18-/m1./s1
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| 化学名 |
(1S,3S,5S)-2-((2S)-Amino(3-hydroxytricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-yl)acetyl)2-
azabicyclo(3.1.0)hexane-3-carbonitrile hydrochloride
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| 别名 |
Saxagliptin hydrochloride; 709031-78-7; Saxagliptin HCl; Onglyza; UNII-Z8J84YIX6L; Z8J84YIX6L; (1S,3S,5S)-2-((2S)-2-Amino-2-(3-hydroxyadamantan-1-yl)acetyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrochloride; Saxagliptin (hydrochloride);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8419 mL | 14.2094 mL | 28.4188 mL | |
| 5 mM | 0.5684 mL | 2.8419 mL | 5.6838 mL | |
| 10 mM | 0.2842 mL | 1.4209 mL | 2.8419 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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