DPP-4 (IC50 = 26 nM)

体外活性：沙格列汀对 DPP4 的抑制常数 Ki 为 1.3 nM，比维格列汀或西格列汀（另两种 DPP4 抑制剂）的效力强 10 倍，Ki 分别为 13 和 18 nM。此外，沙格列汀对 DPP4 的特异性比对 DPP8 或 DPP9 酶的特异性更高（分别为 400 倍和 75 倍）。沙格列汀的活性代谢物的效力比母体低两倍。与一系列其他蛋白酶相比，沙格列汀及其代谢物对于预防 DPP4 具有高度选择性（>4000 倍）（与 DPP8 和 DPP9 相比，西格列汀和维格列汀对 DPP4 的选择性分别为 >2600 倍和<250 倍） ）。沙格列汀可减少肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 的降解，从而增强其作用，并与改善 β 细胞功能和抑制胰高血糖素分泌有关。激酶测定：Saxagliptin H2O(BMS477118 H2O) 是一种选择性、可逆的 DPP4 抑制剂，IC50 为 26 nM，Ki 为 1.3 nM。细胞测定：沙格列汀对 DPP4 的抑制常数 Ki 为 1.3 nM，比维格列汀或西他列汀（另两种 DPP4 抑制剂）的效力强 10 倍，Ki 分别为 13 和 18 nM。此外，沙格列汀对 DPP4 的特异性比对 DPP8 或 DPP9 酶的特异性更高（分别为 400 倍和 75 倍）。沙格列汀的活性代谢物的效力比母体低两倍。与一系列其他蛋白酶相比，沙格列汀及其代谢物对于预防 DPP4 具有高度选择性（>4000 倍）（与 DPP8 和 DPP9 相比，西格列汀和维格列汀对 DPP4 的选择性分别为 >2600 倍和<250 倍） ）[2]。沙格列汀可减少肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 的降解，从而增强其作用，并与改善 β 细胞功能和抑制胰高血糖素分泌有关

在 Zuckerfa/fa 大鼠中，沙格列汀对葡萄糖漂移的最大反应与对照相比约 60% 的血浆 DPP4 抑制相关，并且在较高抑制百分比下没有观察到额外的抗高血糖作用。相对于对照组，沙格列汀在 0.13-1.3 mg/kg 的剂量范围内，可非常有效地在 ob/ob 小鼠中引起明显的剂量依赖性葡萄糖清除率增强。沙格列汀在 oGTT 后 15 分钟以剂量依赖性方式显着升高血浆胰岛素，同时在 oGTT 后 60 分钟改善葡萄糖清除率曲线。

体外DPP-IV抑制试验。[3]
在稳态条件下，通过观察假底物Gly-Pro-pNA裂解后405nm处的吸光度增加来测量对人DPP-IV活性的抑制。使用Thermomax板读数器在96孔板中进行了测定。通常，反应包含100μL ATE缓冲液（100 mM Aces、52 mM Tris、52 mM乙醇胺，pH 7.4）、0.45 nM酶、120或1000μM底物（SKm，Km=180μM）和可变浓度的抑制剂。为了确保慢结合抑制剂的稳态条件，在添加底物之前，酶与化合物预孵育40分钟。所有系列抑制剂稀释液均在DMSO中，最终溶剂浓度不超过1%。通过将抑制数据拟合到结合等温线来评估抑制剂的效力：vi/v=范围/[1+（I/IC50）n]+背景，其中vi是不同浓度抑制剂I下的初始反应速度；v是无抑制剂时的控制速度；范围是未受抑制的速度和背景之间的差异；背景是在没有酶的情况下自发底物水解的速率；n是希尔系数。根据方程式Ki=IC50/[1+（s/Km）]，通过假设竞争性抑制，将每种底物浓度下的计算IC50转化为Ki。通过在高和低底物浓度下从测定中获得的Ki值的密切一致性来判断，所有抑制剂都具有竞争力。在低底物浓度下的IC50接近测定中使用的酶浓度的情况下，数据符合Morrison方程，以解释游离抑制剂的耗竭。30进一步细化IC50值，以确定Ki值，从而使用Ki=IC50/[1+（S/Km）]解释测定中的底物浓度。

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肝微粒体代谢率测定方法。[3]
使用大鼠肝微粒体。孵育物含有50 mM磷酸钾、约1 mg/mL微粒体蛋白、10 mM NADPH和10μM试验化合物。通过加入底物引发反应，并在37°C的振荡水浴中进行。通过加入等体积的乙腈并离心来终止培养。通过LC/MS分析上清液，在0和10分钟时进行母体定量。浓度的百分比变化用于计算母体化合物的代谢速率。

通过电穿孔将表达载体转染到中国仓鼠卵巢（CHO-DG44）细胞中，产生稳定的细胞系。CHO-DG44细胞系在添加了HT（甘氨酸、次黄嘌呤和胸苷）、谷氨酰胺和重组蛋白的PFCHO培养基中生长。然后收集1×107个细胞/mL，在300V下用60μg DNA进行电穿孔转染，然后转移到T75烧瓶中。转染后第三天，移除HT补充剂，用甲氨蝶呤（MTX，10 nM）开始选择。再过10天后，将细胞接种到96孔板的单个孔中。每10天，MTX的浓度增加2-3倍，最高可达400 nM。最终稳定的细胞系选择是基于表达蛋白的产量和活性。使用常规阴离子交换、凝胶过滤（S-200）和高分辨率MonoQ柱进一步纯化蛋白质。最终的蛋白质在SDS-PAGE凝胶上产生了一条带。氨基酸序列分析表明样品中有两个DPP-IV群体。该蛋白质的一部分从N端截短了27个氨基酸，而另一部分缺少N端37个氨基酸，这表明在分离过程中，整个跨膜结构域（包括His标签）被CHO细胞中存在的蛋白酶去除。使用Bradford染料法测量总蛋白浓度，并通过用我们之前报道的抑制剂（参考文献18中的化合物29）滴定酶来确定活性DPP-IV的量。在抑制或催化过程中没有观察到两相行为，这表明两种蛋白质群体在功能上是相同的[3]。

13-14周龄雄性ob/ob小鼠
10 μmol/kg
口服

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大鼠药代动力学和生物利用度研究。[3]
大鼠饲养于标准条件下，可自由饮水和摄取标准啮齿动物实验室饲料。成年雄性Sprague Dawley大鼠在给药前1天接受颈静脉插管手术。给药前一晚禁食，给药后8小时喂食。实验期间，动物可自由饮水，保持清醒且不受限制。每只大鼠接受单次静脉注射（iv）或口服给药（10 mg/kg，n = 2，两种途径均如此）。静脉注射通过颈静脉插管快速推注，口服给药采用灌胃法。化合物以水溶液形式给药。给药后12小时内，在多个时间点采集血样（250 μL），置于含肝素的试管中。立即制备血浆，冷冻后于−20 °C保存，待分析。

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大鼠离体血浆DPP-IV抑制。[3]
采用Enzyme Systems Products公司的荧光底物Ala-Pro-AFC·TFA，离体测定大鼠血浆中的DPP-IV活性。按照先前描述的方法¹⁸，在口服测试化合物后的不同时间点，从正常雄性Sprague-Dawley大鼠中采集血浆样本。将20 μL血浆样本与200 μL反应缓冲液（含50 mM HEPES和140 mM NaCl）混合。该缓冲液含有0.1 mM Ala-Pro-AFC·TFA。随后使用 Perseptive Biosystem Cytofluor-II 荧光分析仪，在 360 nm 激发波长和 530 nm 发射波长下读取荧光值 20 分钟。DPP-IV 酶活性的初始速率在反应的前 20 分钟内计算，单位/mL 定义为每毫升血浆中荧光强度（任意单位）的增加速率。所有体内数据均以平均值 ± 标准误 (n = 6) 表示。数据分析采用 ANOVA 方差分析，并进行 Fisher 事后检验。

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Zucker 大鼠口服葡萄糖耐量试验。[3]
体重在 400 至 450 g 之间的雄性 Zuckerfa/fa 大鼠（Harlan 公司）饲养于 12 小时光照/黑暗循环的房间内，可自由摄取普通啮齿动物饲料和自来水。实验前一天，称量大鼠体重，并将其分为对照组和处理组，每组 6 只。大鼠在实验开始前禁食 17 小时。实验当天，动物于-240分钟经口给予赋形剂（水）或DPP-IV抑制剂（0.3、1或3 μmol/kg）。分别于-240分钟和0分钟通过尾部采血采集两份血样。于0分钟经口给予葡萄糖（2 g/kg）。另于15、30、60和120分钟采集血样。血样采集于Starstedt公司的EDTA抗凝管中。采用Cobas Mira血糖仪，通过葡萄糖氧化法测定血浆葡萄糖浓度。

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ob/ob小鼠口服葡萄糖耐量试验。[3]
13-14周龄雄性ob/ob小鼠饲养于恒温恒湿、12:12光暗循环的条件下，可自由摄取10%脂肪含量的啮齿动物饲料和自来水。动物禁食16小时后，于-60分钟经口给予赋形剂（水）或DPP-IV抑制剂（1、3、10 μmol/kg）。分别于-60分钟和0分钟通过尾部采血采集两份血样，用于测定葡萄糖和胰岛素水平。于0分钟经口给予葡萄糖（2 g/kg）。随后分别于15、30、60、90和120分钟采集血样，用于测定葡萄糖和胰岛素水平。血样采集于含EDTA的试管中。使用Accu-Chek Advantage血糖仪测定血浆葡萄糖水平。使用小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定血浆胰岛素水平。数据代表每组12-24只小鼠的平均值。数据分析采用单因素方差分析（ANOVA），并进行Dunnett事后检验。

吸收、分布和排泄
健康受试者单次口服 5 mg 沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆 AUC 值分别为 78 ng•h/mL 和 214 ng•h/mL。相应的血浆 Cmax 值分别为 24 ng/mL 和 47 ng/mL。重复给药后沙格列汀未发生蓄积。每日一次 5 mg 给药后，沙格列汀的达峰时间 (Tmax) 中位数为 2 小时，其活性代谢物的达峰时间中位数为 4 小时。生物利用度（2.5 - 50 mg 剂量）= 67%
沙格列汀主要通过肾脏和肝脏途径排泄。单次服用 50 mg 14C-沙格列汀后，分别有 24%、36% 和 75% 的剂量以沙格列汀、其活性代谢物和总放射性物质的形式经尿液排出。粪便中回收了 22% 的给药放射性物质，这代表了经胆汁排泄的沙格列汀剂量和/或未从胃肠道吸收的药物。
151 L
单次 50 mg 剂量肾清除率 = 14 L/h
一项单剂量、开放标签研究旨在评估不同程度慢性肾功能损害受试者（每组 8 例）与肾功能正常受试者服用 10 mg 沙格列汀后的药代动力学。10 mg 剂量并非已批准的剂量。该研究纳入了根据肌酐清除率分为轻度（>50 至 ≥80 mL/min）、中度（30 至 ≥50 mL/min）和重度（<30 mL/min）的肾功能损害患者，以及接受血液透析的终末期肾病患者。……肾功能损害程度不影响沙格列汀及其活性代谢物的Cmax。在轻度肾功能损害患者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常患者高20%和70%。由于这种程度的增加不具有临床意义，因此不建议对轻度肾功能损害患者进行剂量调整。在中度或重度肾功能损害患者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常患者高2.1倍和4.5倍。为使沙格列汀及其活性代谢物的血浆暴露量与肾功能正常患者相似，对于中重度肾功能损害患者以及需要血液透析的终末期肾病患者，推荐剂量为每日一次，每次 2.5 mg。沙格列汀可通过血液透析清除。
沙格列汀主要通过肾脏和肝脏途径排泄。单次服用 50 mg (14)-C-沙格列汀后，分别有 24%、36% 和 75% 的剂量以沙格列汀、其活性代谢物和总放射性从尿液中排出。沙格列汀的平均肾清除率（约 230 mL/min）高于平均估计肾小球滤过率（约 120 mL/min），提示存在一定的肾脏主动排泄。总共有22%的给药放射性物质从粪便中回收，这代表了沙格列汀剂量经胆汁排泄和/或未从胃肠道吸收的药物部分。
空腹口服沙格列汀后，沙格列汀被迅速吸收，其血浆峰浓度（Cmax）和主要代谢物峰浓度（Tmax）分别在2小时和4小时内达到。沙格列汀及其主要代谢物的Cmax和AUC值随沙格列汀剂量的增加而呈比例增加，这种剂量比例关系在剂量高达400 mg时均观察到。健康受试者单次口服5 mg沙格列汀后，沙格列汀及其主要代谢物的平均血浆AUC值分别为78 nghr/mL和214 nghr/mL。相应的血浆Cmax值分别为24 ng/mL和47 ng/mL。沙格列汀Cmax和AUC的受试者内变异系数均小于12%。

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代谢/代谢物
沙格列汀的代谢主要由细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)介导。50%的吸收剂量将经肝脏代谢。沙格列汀的主要代谢物5-羟基沙格列汀也是一种DPP4抑制剂，其效力约为沙格列汀的一半。
沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导。体外研究表明，沙格列汀及其活性代谢物不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不诱导CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，预计沙格列汀不会改变与这些酶共同代谢的药物的代谢清除率。沙格列汀是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但并非P-gp的显著抑制剂或诱导剂。……沙格列汀的主要代谢物也是一种DPP4抑制剂，其效力约为沙格列汀的一半。

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生物半衰期
沙格列汀 = 2.5 小时； 5-羟基沙格列汀 = 3.1 小时；
健康受试者单次口服 5 毫克 Onglyza 后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆末端半衰期分别为 2.5 小时和 3.1 小时。

毒性概述
识别和用途：沙格列汀是一种二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。在多种临床情况下，它已被证实可作为饮食和运动的辅助治疗，以改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。人体暴露和毒性：与安慰剂相比，沙格列汀治疗可显著改善糖化血红蛋白 (A1C) 水平。已有过量用药的病例报告，但大多数为意外过量。大多数服用格列汀类药物的成人和儿童/青少年患者均可在家中安全管理，在医疗机构评估时，无需住院治疗。故意自残的成人服用格列汀类药物的病例在医疗机构接受治疗，但即使剂量高达成人治疗剂量的 18 倍，也很少导致住院或严重并发症。在健康受试者中，每日服用高达 400 mg 的沙格列汀，持续 2 周，相当于最大推荐人剂量 (MRHD) 的 80 倍，未观察到剂量相关的临床不良反应，也未观察到对校正 QT 间期 (QTc) 或心率的临床意义影响。动物研究：沙格列汀可引起食蟹猴四肢皮肤不良反应（尾部、趾部、阴囊和/或鼻部出现结痂和/或溃疡）。在 MRHD 的 20 倍剂量下，皮肤损伤可逆，但在更高剂量下，某些病例出现不可逆性坏死。在发育研究中，引起母体毒性的较高剂量沙格列汀也增加了胎儿吸收率（约为 MRHD 的 2069 倍和 6138 倍）。在剂量约为最大推荐人用量 (MRHD) 的 6138 倍时，观察到对动情周期、生育力、排卵和着床的额外影响。在体外 Ames 细菌试验、体外原代人淋巴细胞细胞遗传学试验、体内大鼠口服微核试验、体内大鼠口服 DNA 修复研究以及大鼠外周血淋巴细胞口服体内/体外细胞遗传学研究中，沙格列汀无论是否经过代谢活化，均未表现出致突变性或致染色体断裂性。活性代谢物在体外Ames细菌试验中未显示致突变性。

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肝毒性
在大型临床试验中，沙格列汀治疗组的血清酶升高率与其他药物相似（
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因））。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无沙格列汀在哺乳期临床应用的信息。沙格列汀的半衰期比其他二肽基肽酶IV抑制剂短，因此对于哺乳期妇女而言，它可能是此类药物中更好的选择。建议在母亲接受沙格列汀治疗期间监测母乳喂养婴儿的血糖。[1] 然而，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 母乳喂养的影响婴儿
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
沙格列汀及其活性代谢物在人血清中的体外蛋白结合率可忽略不计（<10%）。

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相互作用
同时服用单剂量沙格列汀（10 mg）和格列本脲（5 mg）可分别使格列本脲和沙格列汀的血浆峰浓度增加16%和8%；格列本脲的AUC增加6%，沙格列汀的AUC降低2%。生产商表示，当沙格列汀和格列本脲同时服用时，由于全身暴露量的变化，无需调整剂量。然而，在接受治疗的患者中，沙格列汀与磺脲类降糖药合用时，可能需要降低磺脲类药物的剂量以减少低血糖风险。
单次服用沙格列汀（100 mg）和盐酸二甲双胍（1 g）可使沙格列汀的血浆峰浓度降低21%，AUC降低2%；二甲双胍的AUC和血浆峰浓度分别升高20%和9%。
同时服用沙格列汀（5 mg，每日一次，持续21天）和雌激素-孕激素复方避孕药（炔雌醇35 mcg与诺孕酯0.25 mg固定组合，每日一次，持续21天）不会显著改变炔雌醇或主要活性孕激素成分的稳态药代动力学。诺孕酮。
同时服用单剂量沙格列汀（10毫克）和单剂量法莫替丁（40毫克）可使沙格列汀的血浆峰浓度增加14%，AUC增加3%。
有关沙格列汀的更多药物相互作用（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

[1]. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(4):753-68.

[2]. Adv Ther. 2009 May;26(5):488-99.

[3]. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37.

[4]. Adv Ther. 2009 Mar;26(3):249-62.

治疗用途
Onglyza适用于多种临床情况下，作为饮食和运动的辅助治疗，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。/美国产品标签包含/
Onglyza不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为在这些情况下无效。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的并发症，可由二甲双胍蓄积引起。败血症、脱水、过量饮酒、肝功能损害、肾功能损害和急性充血性心力衰竭等情况会增加风险。乳酸性酸中毒的起病通常很隐匿，仅伴有非特异性症状，例如不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适。实验室异常包括低pH值、阴离子间隙增高和血乳酸水平升高。如果怀疑酸中毒，应立即停用Kombiglyze XR并将患者送往医院。/沙格列汀和盐酸二甲双胍复方制剂/
FDA正在评估一组学术研究人员尚未发表的新发现，这些发现表明，接受一类称为肠促胰素类似物药物治疗的2型糖尿病患者，发生胰腺炎和一种称为胰管化生的癌前细胞病变的风险增加。这些发现基于对少量死后患者的胰腺组织样本的检查，这些患者死因不明。FDA已要求研究人员提供收集和研究这些样本的方法，并提供组织样本，以便FDA能够进一步调查与肠促胰素类似物相关的潜在胰腺毒性。肠促胰素类似物类药物包括艾塞那肽（百泌达、百度瑞安）、利拉鲁肽（维妥扎）、西格列汀（捷诺维、捷诺美、捷诺美缓释片、优维辛）、沙格列汀（安立泽、康必格列泽缓释片）、阿格列汀（奈西那、卡扎诺、奥塞尼）和利格列汀（特拉杰塔、詹塔杜托）。这些药物通过模拟人体自然产生的肠促胰素激素发挥作用，刺激餐后胰岛素的释放。它们与饮食和运动相结合，用于降低2型糖尿病成人患者的血糖。FDA尚未就肠促胰素类似物类药物的安全风险得出任何新的结论。此次初步通报仅旨在告知公众和医疗保健专业人员，FDA计划获取并评估这些新信息。……FDA将在完成审查或获得更多信息后公布其最终结论和建议。肠促胰素类似物的药品标签和患者用药指南的“警告和注意事项”部分包含有关急性胰腺炎风险的警告。FDA此前未曾就肠促胰素类似物可能导致胰腺癌前病变的风险发布过公告。FDA尚未得出结论认为这些药物可能导致或促进胰腺癌的发生。目前，患者应继续按照医嘱服药，直至咨询医护人员；医护人员也应继续遵循药品标签中的处方建议。……
上市后监测数据显示，接受沙格列汀治疗的患者曾报告发生急性胰腺炎。美国食品药品监督管理局 (FDA) 正在评估一项尚未发表的研究结果，该结果提示接受肠促胰素类似物（艾塞那肽、利拉鲁肽、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀或利格列汀）治疗的 2 型糖尿病患者发生胰腺炎和癌前细胞病变（胰管化生）的风险可能增加。这些研究结果基于对少量胰腺组织标本的检查，这些标本取自接受肠促胰素类似物治疗期间因不明原因死亡的患者。FDA 尚未就肠促胰素类似物的安全风险得出任何新的结论。FDA 将在审查完成后或获得更多信息时，将结论和建议通知医疗专业人员。FDA 表示，目前临床医生应继续遵循肠促胰素类似物处方信息中的建议。生产商表示，接受含沙格列汀治疗的患者应监测胰腺炎的症状。如果怀疑发生胰腺炎，应立即停用沙格列汀并采取适当的治疗措施。沙格列汀尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究，因此尚不清楚此类患者使用沙格列汀治疗是否会增加胰腺炎的风险。
……上市后报告显示，沙格列汀可引起严重的过敏和超敏反应（例如，过敏性休克、血管性水肿、剥脱性皮肤病）。此类反应通常在开始治疗后的前 3 个月内出现；部分反应在首次给药后即发生。
有关沙格列汀（共 19 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
服用沙格列汀后，GLP-1 和 GIP 水平可升高 2 至 3 倍。由于其对 DPP-4 抑制剂具有很高的选择性，因此全身性副作用较少。沙格列汀可抑制DPP-4酶活性长达24小时。它还能降低胰高血糖素浓度，并增加胰岛β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。半数抑制浓度（IC50）为0.5 nmol/L。沙格列汀不会引起具有临床意义的QTc间期延长。

C18H30CLN3O4

387.901504039764

387.192

1073057-20-1

945667-22-1 (hydrate); 709031-78-7 (HCl); 1073057-20-1 (HCl hydrate); 1073057-33-6 (benzoate hydrate)

11243969

Typically exists as solid at room temperature

2.469

108.81

2

4

2

23

609

4

Cl.OC12CC3CC(C1)CC([C@@H](C(N1[C@H](C#N)C[C@@H]4C[C@H]14)=O)N)(C3)C2.O.O

QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N

InChI=1S/C18H25N3O2/c19-8-13-2-12-3-14(12)21(13)16(22)15(20)17-4-10-1-11(5-17)7-18(23,6-10)9-17/h10-15,23H,1-7,9,20H2/t10?,11?,12-,13+,14+,15-,17?,18?/m1/s1

(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile

Saxagliptin hydrochloride dihydrate; UNII-4N19ON48ZN; 4N19ON48ZN; 1073057-20-1; (1S,3S,5S)-2-((2S)-2-Amino-2-(3-hydroxyadamantan-1-yl)acetyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrochloride dihydrate; DTXSID30861540; Q27260182

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。