DPP-4 (IC50 = 26 nM)
Saxagliptin targets DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4), an enzyme that degrades incretin hormones such as glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). By inhibiting DPP-4, saxagliptin slows the inactivation of incretin hormones, thereby increasing their bloodstream concentrations and reducing fasting and postprandial glucose concentrations in a glucose-dependent manner in patients with type 2 diabetes. Saxagliptin has an inhibition constant Ki of 1.3 nM for DPP-4, which is 10-fold more potent than vildagliptin or sitagliptin (Ki = 13 and 18 nM, respectively).

沙格列汀对DPP4的抑制常数Ki为1.3 nM，其效力是另外两种DPP4抑制剂西格列汀和维格列汀的十倍，后两者的Ki值分别为13 nM和18 nM。此外，沙格列汀对DPP4的特异性比对DPP8或DPP9的特异性分别高400倍和75倍。沙格列汀的活性代谢物的效力是其母体药物的两倍。与其他多种蛋白酶相比，沙格列汀及其代谢物对DPP4的抑制选择性均很高（>4000倍）（与DPP8和DPP9相比，西格列汀和维格列汀对DPP4的选择性分别为>2600倍和<250倍）。[2]沙格列汀与改善β细胞功能、抑制胰高血糖素分泌以及减少肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1的降解有关，从而增强其作用。[3]体外实验表明，沙格列汀对DPP-4具有抑制作用，IC50为26 nM，Ki为1.3 nM。该化合物对DPP-4具有高度选择性，对其他蛋白酶的选择性超过4000倍，对DPP8和DPP9的选择性分别超过400倍和75倍。沙格列汀可抑制FBS、胰岛素和IGF1诱导的MSC和MC3T3E1前成骨细胞中ERK磷酸化和细胞增殖，但在缺乏生长因子的情况下，对ERK激活或细胞增殖无影响。

在Zuckerfa/fa大鼠中，沙格列汀对血糖波动的最大反应与血浆DPP4抑制率约为60%相关（与对照组相比）；抑制率更高时，未观察到进一步的降血糖作用。在0.13-1.3 mg/kg的剂量范围内，沙格列汀以剂量依赖的方式显著增加ob/ob小鼠的葡萄糖清除率。当以剂量依赖的方式服用沙格列汀时，它能显著提高葡萄糖耐量试验（GTT）后15分钟的血浆胰岛素水平，并同时改善60分钟后的葡萄糖清除曲线。[4]
在体内，沙格列汀用于治疗2型糖尿病。该化合物口服后，以葡萄糖依赖的方式降低空腹和餐后血糖浓度。临床研究表明，沙格列汀可改善血糖控制，且2型糖尿病患者通常耐受性良好。沙格列汀的活性代谢物的效力大约比母体化合物低两倍。

体外 DPP-IV 抑制试验。[3]
在稳态条件下，通过监测假底物 Gly-Pro-pNA 裂解后 405 nm 处吸光度的增加来测定人 DPP-IV 活性的抑制情况。试验在 96 孔板中进行，使用 Thermomax 酶标仪。典型的反应体系包含 100 μL ATE 缓冲液（100 mM Aces，52 mM Tris，52 mM 乙醇胺，pH 7.4）、0.45 nM 酶、120 或 1000 μM 底物（S < Km 和 S > Km，Km = 180 μM）以及不同浓度的抑制剂。为了确保慢结合抑制剂达到稳态条件，在加入底物之前，将酶与化合物预孵育 40 分钟。所有抑制剂的系列稀释均使用 DMSO，最终溶剂浓度不超过 1%。抑制剂效力通过将抑制数据拟合到结合等温线来评估：vi/v = range/[1 + (I/IC50)n] + background，其中 vi 为不同抑制剂浓度 I 下的初始反应速率；v 为无抑制剂时的对照速率；range 为未抑制速率与背景速率之差；background 为无酶存在时底物自发水解的速率；n 为 Hill 系数。假设为竞争性抑制，根据公式 Ki = IC50/[1 + (S/Km)] 将每个底物浓度下计算的 IC50 值转换为 Ki 值。所有抑制剂均为竞争性抑制剂，因为在高浓度和低浓度底物条件下测定的 Ki 值非常接近。当低底物浓度下的IC50值接近测定中所用酶浓度时，采用Morrison方程拟合数据以解释游离抑制剂的消耗。³⁰ IC50值进一步优化，以确定Ki值，从而解释测定中的底物浓度，计算公式为Ki = IC50/[1 + (S/Km)]。

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肝微粒体代谢速率测定方法。[3]
使用大鼠肝微粒体。孵育体系包含50 mM磷酸钾、约1 mg/mL微粒体蛋白、10 mM NADPH和10 μM待测化合物。加入底物启动反应，并在37 °C摇床水浴中进行。加入等体积乙腈终止反应，并离心。取上清液，在0 min和10 min时进行母离子定量，采用LC/MS进行分析。浓度变化百分比用于计算母体化合物的代谢速率。
沙格列汀的体外酶抑制试验测定其抑制DPP-4酶活性的能力。该试验使用纯化的DPP-4酶和合适的底物（例如，Gly-Pro-p-硝基苯胺或荧光底物）进行。通过吸光度或荧光监测反应，并根据剂量反应曲线计算IC50和Ki值。通过测试该化合物对其他蛋白酶（包括DPP8和DPP9）的抑制作用来评估其选择性。

通过电穿孔法将表达载体转染至中国仓鼠卵巢细胞（CHO-DG44）中，构建稳定细胞系。CHO-DG44细胞培养于添加了HT（甘氨酸、次黄嘌呤和胸苷）、谷氨酰胺和重组蛋白的PFCHO培养基中。收集1 × 10⁷个细胞/mL，用60 μg DNA在300V电压下进行电穿孔转染，然后转移至T75培养瓶中。转染后第三天，去除HT培养基，并用甲氨蝶呤（MTX，10 nM）进行筛选。10天后，将细胞接种于96孔板的单个孔中。每隔10天，MTX浓度增加2-3倍，直至最高浓度400 nM。最终稳定细胞系的筛选基于表达蛋白的产量和活性。使用常规阴离子交换柱、凝胶过滤柱（S-200）和高分辨率MonoQ柱进一步纯化蛋白质。最终得到的蛋白质在SDS-PAGE凝胶上呈现单一条带。氨基酸序列分析表明样品中存在两种DPP-IV蛋白。其中一种蛋白的N端缺失了27个氨基酸，而另一种蛋白则缺失了N端37个氨基酸，这表明在分离过程中，整个跨膜结构域（包括His标签）被CHO细胞中存在的蛋白酶去除。使用Bradford染料法测定总蛋白浓度，并通过用我们之前报道的抑制剂（参考文献18中的化合物29）滴定酶来测定活性DPP-IV的量。在抑制或催化过程中均未观察到双相行为，表明两种蛋白的功能相同[3]。体外细胞研究使用了多种细胞类型，包括MSC和MC3T3E1前成骨细胞。将细胞用不同浓度的沙格列汀处理特定时间段。采用蛋白质印迹法和细胞计数法检测ERK磷酸化和细胞增殖。采用酶学方法检测细胞裂解液或条件培养基中的DPP-4活性。通过检测沙格列汀存在下GLP-1或GIP的水平来评估肠促胰岛素激素的降解情况。

13-14周龄雄性ob/ob小鼠
10 μmol/kg
口服

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大鼠药代动力学和生物利用度研究。[3]
大鼠饲养于标准条件下，可自由饮水和摄取标准啮齿动物实验室饲料。成年雄性Sprague Dawley大鼠在给药前1天接受颈静脉插管手术。给药前一晚禁食，给药后8小时喂食。实验期间，动物可自由饮水，保持清醒且不受限制。每只大鼠接受单次静脉注射（iv）或口服给药（10 mg/kg，n = 2，两种途径均如此）。静脉注射通过颈静脉插管快速推注，口服给药采用灌胃法。化合物以水溶液形式给药。给药后12小时内，在多个时间点采集血样（250 μL），置于含肝素的试管中。立即制备血浆，冷冻后于−20 °C保存，待分析。

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大鼠离体血浆DPP-IV抑制。[3]
采用Enzyme Systems Products公司的荧光底物Ala-Pro-AFC·TFA，离体测定大鼠血浆中的DPP-IV活性。按照先前描述的方法¹⁸，在口服测试化合物后的不同时间点，从正常雄性Sprague-Dawley大鼠中采集血浆样本。将20 μL血浆样本与200 μL反应缓冲液（含50 mM HEPES和140 mM NaCl）混合。该缓冲液含有0.1 mM Ala-Pro-AFC·TFA。随后使用 Perseptive Biosystem Cytofluor-II 荧光分析仪，在 360 nm 激发波长和 530 nm 发射波长下读取荧光值 20 分钟。DPP-IV 酶活性的初始速率在反应的前 20 分钟内计算，单位/mL 定义为每毫升血浆中荧光强度（任意单位）的增加速率。所有体内数据均以平均值 ± 标准误 (n = 6) 表示。数据分析采用 ANOVA 方差分析，并进行 Fisher 事后检验。

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Zucker 大鼠口服葡萄糖耐量试验。[3]
体重在 400 至 450 g 之间的雄性 Zuckerfa/fa 大鼠（Harlan 公司）饲养于 12 小时光照/黑暗循环的房间内，可自由摄取普通啮齿动物饲料和自来水。实验前一天，称量大鼠体重，并将其分为对照组和处理组，每组 6 只。大鼠在实验开始前禁食 17 小时。实验当天，动物于-240分钟经口给予赋形剂（水）或DPP-IV抑制剂（0.3、1或3 μmol/kg）。分别于-240分钟和0分钟通过尾部采血采集两份血样。于0分钟经口给予葡萄糖（2 g/kg）。另于15、30、60和120分钟采集血样。血样采集于Starstedt公司的EDTA抗凝管中。采用Cobas Mira血糖仪，通过葡萄糖氧化法测定血浆葡萄糖浓度。

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ob/ob小鼠口服葡萄糖耐量试验。[3]
13-14周龄雄性ob/ob小鼠饲养于恒温恒湿、12:12光暗循环的条件下，可自由摄取10%脂肪含量的啮齿动物饲料和自来水。动物禁食16小时后，于-60分钟经口给予赋形剂（水）或DPP-IV抑制剂（1、3、10 μmol/kg）。分别于-60分钟和0分钟通过尾部采血采集两份血样，用于测定葡萄糖和胰岛素水平。于0分钟经口给予葡萄糖（2 g/kg）。随后分别于15、30、60、90和120分钟采集血样，用于测定葡萄糖和胰岛素水平。血样采集于含EDTA的试管中。使用Accu-Chek Advantage血糖仪测定血浆葡萄糖水平。使用小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定血浆胰岛素水平。数据代表每组12-24只小鼠的平均值。数据分析采用单因素方差分析（ANOVA），并进行Dunnett事后检验。
体内动物实验采用糖尿病动物模型（例如，Zucker糖尿病肥胖大鼠、STZ诱导的糖尿病小鼠）。动物经口灌胃给予不同剂量的沙格列汀。持续监测血糖水平。进行葡萄糖耐量试验以评估该化合物的疗效。检测血浆中肠促胰岛素（GLP-1、GIP）水平。在长期研究中评估糖化血红蛋白（HbA1c）水平。这些研究证实了沙格列汀的降血糖作用。

吸收、分布和排泄
健康受试者单次口服 5 mg 沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆 AUC 值分别为 78 ng·h/mL 和 214 ng·h/mL。相应的血浆 Cmax 值分别为 24 ng/mL 和 47 ng/mL。重复给药后未观察到沙格列汀的蓄积。每日一次服用 5 mg 后，沙格列汀的达峰时间 (Tmax) 中位数为 2 小时，其活性代谢物的达峰时间中位数为 4 小时。生物利用度（2.5–50 mg 剂量）为 67%。沙格列汀主要经肾脏和肝脏排泄。单次服用 50 mg 14C-沙格列汀后，分别有 24%、36% 和 75% 的剂量以沙格列汀、其活性代谢物和总放射性物质的形式经尿液排出。22% 的给药放射性物质在粪便中回收，代表经胆汁排泄的沙格列汀剂量和/或未被胃肠道吸收的药物。
151 L
单次 50 mg 剂量肾清除率 = 14 L/h
一项单剂量、开放标签研究旨在评估 10 mg 沙格列汀在不同程度慢性肾功能损害患者（每组 8 例患者）和肾功能正常受试者中的药代动力学。10 mg 剂量并非批准剂量。该研究纳入了根据肌酐清除率分为轻度（>50 至 ≥80 mL/min）、中度（30 至 ≥50 mL/min）和重度（<30 mL/min）的肾功能损害患者，以及接受血液透析的终末期肾病患者。……肾功能损害程度不影响沙格列汀及其活性代谢物的Cmax。在轻度肾功能损害患者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常患者高20%和70%。由于这种增加不具有临床意义，因此不建议对轻度肾功能损害患者调整剂量。在中度或重度肾功能损害患者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常患者高2.1倍和4.5倍。为确保肾功能正常的患者与肾功能正常的患者在血浆中沙格列汀及其活性代谢物的暴露量相似，对于中重度肾功能损害患者以及需要血液透析的终末期肾病患者，推荐剂量为每日一次，每次2.5 mg。沙格列汀主要通过血液透析清除。沙格列汀主要经肾脏和肝脏排泄。单次服用50 mg (14)-C-沙格列汀后，分别有24%、36%和75%的剂量以沙格列汀、其活性代谢物和总放射性物质的形式经尿液排出。沙格列汀的平均肾清除率（约230 mL/min）高于平均估算肾小球滤过率（约120 mL/min），提示存在一定的肾脏主动排泄。总共有22%的给药放射性物质从粪便中回收，这代表了通过胆汁排泄和/或未被胃肠道吸收的沙格列汀剂量部分。空腹口服沙格列汀后，药物迅速吸收，血浆峰浓度（Cmax）及其主要代谢物的峰浓度（Tmax）分别在2小时和4小时内达到。沙格列汀及其主要代谢物的Cmax和AUC值随沙格列汀剂量的增加而呈比例增加，这种剂量比例关系在400 mg以下均可见。在健康受试者中，单次口服5 mg沙格列汀后，沙格列汀及其主要代谢物的平均血浆AUC值分别为78 ng/mL和214 ng/mL，相应的血浆Cmax值分别为24 ng/mL和47 ng/mL。沙格列汀Cmax和AUC的受试者内变异系数均小于12%。

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代谢/代谢物
沙格列汀的代谢主要由细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)介导。吸收剂量的50%经肝脏代谢。沙格列汀的主要代谢物5-羟基沙格列汀也是一种DPP4抑制剂，其效力约为沙格列汀的一半。
沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导。体外研究表明，沙格列汀及其活性代谢物不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不诱导CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，预计沙格列汀不会改变与这些酶共同代谢的药物的代谢清除率。沙格列汀是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但并非P-gp的显著抑制剂或诱导剂。……沙格列汀的主要代谢物也是一种DPP4抑制剂，其效力约为沙格列汀的一半。

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生物半衰期
沙格列汀 = 2.5 小时； 5-羟基沙格列汀 = 3.1 小时；
健康受试者单次口服 5 mg Onglyza 后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆末端半衰期分别为 2.5 小时和 3.1 小时。
沙格列汀的药代动力学特性包括口服生物利用度高、吸收良好，以及母体药物约 2.5 小时的半衰期。活性代谢物的半衰期与之相似。沙格列汀主要经肾脏排泄。该化合物可溶于水和其他溶剂。在推荐条件下储存对于其稳定性至关重要。该化合物为固体。建议肾功能不全患者调整剂量。

毒性概述
识别和用途：沙格列汀是一种二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。在各种临床环境中，它已被证明可以作为饮食和运动的辅助疗法，改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。人体暴露和毒性：与安慰剂相比，沙格列汀治疗可显著改善糖化血红蛋白 (A1C) 水平。已有过量服用病例报告，但大多数为意外。大多数服用格列汀类药物的成人和儿童/青少年在医疗机构评估后，无需住院即可在家安全管理。曾有成人因服用格列汀类药物而故意自残的病例在医疗机构接受治疗，但即使剂量高达成人治疗剂量的 18 倍，住院或出现严重并发症的情况也很少见。在健康受试者中，每日服用高达 400 mg 的沙格列汀，持续 2 周（相当于最大推荐人剂量 (MRHD) 的 80 倍），未观察到任何剂量相关的不良临床事件，也未发现对校正 QT 间期 (QTc) 或心率有临床意义的影响。动物研究：沙格列汀可引起食蟹猴四肢皮肤不良反应（尾部、趾部、阴囊和/或鼻部出现结痂和/或溃疡）。剂量达到 MRHD 的 20 倍时，皮肤损伤可逆；但剂量更高时，部分病例出现不可逆坏死。在发育研究中，导致母体毒性的较高剂量沙格列汀也增加了胎儿的摄取量（约为 MRHD 的 2069 倍和 6138 倍）。在剂量约为最大推荐人用量 (MRHD) 的 6138 倍时，观察到对动情周期、生育力、排卵和着床的额外影响。在体外 Ames 细菌试验、体外原代人淋巴细胞细胞遗传学试验、体内大鼠口服微核试验、体内大鼠口服 DNA 修复研究以及大鼠外周血淋巴细胞口服体内/体外细胞遗传学研究中，沙格列汀无论代谢活化与否，均未表现出致突变性或染色体断裂。活性代谢物在体外 Ames 细菌试验中未显示致突变性。

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肝毒性
在大型临床试验中，沙格列汀治疗组血清酶升高率与其他药物相似（
概率评分：E（未经证实但怀疑是临床显著肝损伤的罕见原因））。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无沙格列汀在哺乳期临床应用的信息。沙格列汀的半衰期比其他二肽基肽酶IV抑制剂短，因此对于哺乳期妇女而言，它可能是同类药物中更好的选择。建议在母亲服用沙格列汀期间监测母乳喂养婴儿的血糖水平。[1] 然而，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 母乳喂养对婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对母乳喂养和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白结合
沙格列汀及其活性代谢物在人血清中的体外蛋白结合率可忽略不计（<10%）。

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药物相互作用
单次服用沙格列汀（10 mg）和格列本脲（5 mg）可分别使格列本脲和沙格列汀的血浆峰浓度增加16%和8%；格列本脲的AUC增加6%，沙格列汀的AUC降低2%。生产商指出，由于全身暴露量的变化，同时服用沙格列汀和格列本脲时无需调整剂量。然而，在接受治疗的患者中，当沙格列汀与磺脲类药物联合使用时，可能需要降低磺脲类药物的剂量，以减少低血糖的风险。单次服用沙格列汀（100 mg）和盐酸二甲双胍（1 g）可使沙格列汀的血浆峰浓度降低21%，AUC降低2%；二甲双胍可使AUC和血浆峰浓度分别升高20%和9%。同时服用沙格列汀（5 mg，每日一次，持续21天）和雌孕激素复方口服避孕药（炔雌醇35 mcg和炔诺酮0.25 mg固定组合，每日一次，持续21天）并未显著改变炔雌醇或主要活性孕激素成分的稳态药代动力学。单次服用沙格列汀（10 mg）和法莫替丁（40 mg）可使沙格列汀的血浆峰浓度升高14%，AUC升高3%。如需了解沙格列汀药物相互作用的更完整数据（8 项），请访问 HSDB 记录页面。
沙格列汀的毒理学数据来源于临床试验和上市后监测。最常见的不良事件包括上呼吸道感染、尿路感染和头痛。严重不良事件罕见，但可能包括胰腺炎、超敏反应和心力衰竭。对沙格列汀或其任何成分过敏的患者禁用沙格列汀。妊娠期和哺乳期妇女仅在潜在获益大于潜在风险时才应考虑使用。

[1]. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(4):753-68.

[2]. Adv Ther. 2009 May;26(5):488-99.

[3]. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37.

[4]. Adv Ther. 2009 Mar;26(3):249-62.

治疗用途
Onglyza适用于多种临床情况，作为饮食和运动的辅助疗法，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。/美国产品标签包含/ Onglyza不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为它对这些疾病无效。

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药物警告/黑框警告/ 警告：乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的并发症，可由二甲双胍蓄积引起。败血症、脱水、过量饮酒、肝功能损害、肾功能损害和急性充血性心力衰竭等情况会增加风险。乳酸性酸中毒的起病通常隐匿，仅表现为一些非特异性症状，例如不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适。实验室检查异常包括pH值降低、阴离子间隙增大和血乳酸水平升高。如果怀疑出现酸中毒，应立即停用 Kombiglyze XR 并将患者送往医院。/沙格列汀和盐酸二甲双胍复方制剂/
美国食品药品监督管理局 (FDA) 正在评估一组学术研究人员尚未发表的新发现，这些发现表明，接受一类称为肠促胰素类似物药物治疗的 2 型糖尿病患者，其发生胰腺炎和一种称为胰管化生的癌前细胞病变的风险增加。这些发现基于对少数死因不明的尸检患者的胰腺组织样本的检查。FDA 已要求研究人员提供收集和研究这些样本以及组织样本的方法，以便 FDA 能够进一步调查与肠促胰素类似物相关的潜在胰腺毒性。肠促胰素类似物包括艾塞那肽（百泌达、百度瑞安）、利拉鲁肽（维妥珠单抗）、西格列汀（杰诺瓦、吉诺美、吉诺美缓释片、优维汀）、沙格列汀（安利达、康必利缓释片）、阿格列汀（奈西那、卡扎罗、奥塞尼）和利格列汀（特拉杰塔、根达杜托）。这些药物通过模拟人体自然产生的肠促胰素激素发挥作用，刺激餐后胰岛素的释放。它们与饮食和运动相结合，用于降低2型糖尿病成人患者的血糖。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未就肠促胰素类似物的安全风险得出任何新的结论。此初步通知仅旨在告知公众和医疗保健专业人员，FDA计划获取并评估这些新信息。……FDA将在完成审查或获得更多信息后发布最终结论和建议。肠促胰素类似物的药品标签和患者指南中的“警告和注意事项”部分包含有关急性胰腺炎风险的警告。美国食品药品监督管理局 (FDA) 此前未发布任何关于肠促胰素类似物可能导致胰腺癌前病变的公告。FDA 也未得出这些药物可能导致或促进胰腺癌发展的结论。目前，患者应继续按照处方服用药物，直至咨询医疗专业人员；医疗专业人员也应继续遵循药品标签上的处方建议。……
上市后监测数据显示，服用沙格列汀的患者报告曾出现急性胰腺炎。美国食品药品监督管理局 (FDA) 正在评估一项尚未发表的研究结果，该研究提示，接受肠促胰素类似物（艾塞那肽、利拉鲁肽、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀或利格列汀）治疗的 2 型糖尿病患者可能存在胰腺炎和癌前细胞增生（胰腺化生）风险增加的情况。这些发现基于对接受肠促胰素类似物治疗期间死于不明原因的患者的少量胰腺组织样本的检查。FDA 尚未就肠促胰素类似物的安全风险得出任何新的结论。FDA 将在完成审查或获得更多信息后，将结论和建议通知医疗专业人员。FDA 表示，临床医生应继续遵循肠促胰素类似物处方信息中的建议。生产商表示，接受沙格列汀治疗的患者应监测胰腺炎症状。如果怀疑发生胰腺炎，应立即停用沙格列汀并开始适当的治疗。沙格列汀尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究，因此尚不清楚此类患者使用沙格列汀治疗是否会增加胰腺炎的风险。上市后报告显示，沙格列汀可引起严重的过敏反应和超敏反应（例如，过敏性休克、血管性水肿、剥脱性皮炎）。这些反应通常发生在治疗的前3个月内；有些反应在首次给药后立即发生。有关沙格列汀药物警告（共19项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：服用沙格列汀后，GLP-1和GIP水平可升高2至3倍。由于其对DPP-4抑制剂具有高度选择性，因此全身性副作用较少见。沙格列汀可抑制 DPP-4 酶活性长达 24 小时。它还能降低胰高血糖素浓度，并增加胰岛 β 细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。半数抑制浓度 (IC50) 为 0.5 nmol/L。沙格列汀不会引起具有临床意义的 QTc 间期延长。
盐酸沙格列汀水合物也称为盐酸沙格列汀二水合物、BMS-477118 和 Onglyza（商品名）。它是一种强效、口服生物利用度高、选择性强且可逆的 DPP-4 抑制剂，IC50 为 26 nM。沙格列汀于 2008 年获得 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病。该化合物可作为单药治疗或与其他药物联合用于 2 型糖尿病的治疗。其 UNII 标识符为 4N19ON48ZN。推荐剂量通常为每日一次 2.5 毫克或 5 毫克，肾功能不全时需调整剂量。

C18H30CLN3O4

387.901504039764

387.192

1073057-20-1

945667-22-1 (hydrate); 709031-78-7 (HCl); 1073057-20-1 (HCl hydrate); 1073057-33-6 (benzoate hydrate)

11243969

Typically exists as solid at room temperature

2.469

108.81

2

4

2

23

609

4

Cl.OC12CC3CC(C1)CC([C@@H](C(N1[C@H](C#N)C[C@@H]4C[C@H]14)=O)N)(C3)C2.O.O

QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N

InChI=1S/C18H25N3O2/c19-8-13-2-12-3-14(12)21(13)16(22)15(20)17-4-10-1-11(5-17)7-18(23,6-10)9-17/h10-15,23H,1-7,9,20H2/t10?,11?,12-,13+,14+,15-,17?,18?/m1/s1

(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile

Saxagliptin hydrochloride dihydrate; UNII-4N19ON48ZN; 4N19ON48ZN; 1073057-20-1; (1S,3S,5S)-2-((2S)-2-Amino-2-(3-hydroxyadamantan-1-yl)acetyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrochloride dihydrate; DTXSID30861540; Q27260182

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。