| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SC10914 targets PARP1, a key enzyme in the DNA repair pathway of base excision repair (BER). By inhibiting PARP1, it prevents the repair of single-strand breaks, leading to the accumulation of double-strand breaks during replication, which is particularly lethal to cells with deficient homologous recombination repair (HRR), such as BRCA1/2-deficient cells. This mechanism of synthetic lethality is the basis for its potent anti-tumor activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SC10914 对人 BRCA1 缺陷型（MDA-MB-436，IC50 = 4.03 nM）和 BRCA2 缺陷型（Capan-1，IC50 = 11.66 nM）肿瘤细胞具有显著的抗增殖活性。此外，它对 PTEN 缺陷型肿瘤细胞（HGC-27，IC50 = 0.35 µM）也具有活性。这些活性与其 PARP 抑制机制相符。该化合物在这些细胞系中的高效性凸显了其作为有效抗癌药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SC10914 是一种高效的 PARP 抑制剂（PARP1 IC50 = 7.87 nM），对人 BRCA 缺陷型肿瘤细胞（MDA-MB-436，BRCA1 缺陷型，IC50 = 4.03 nM；Capan-1，BRCA2 缺陷型，IC50 = 11.66 nM）和 PTEN 缺陷型肿瘤细胞（HGC-27，PTEN 缺陷型，IC50 = 0.35 μM）具有显著的抗增殖活性。[1] 体内研究表明，SC10914 在 BRCA1/2 突变型肿瘤模型中表现出强大的抗肿瘤活性。其良好的药代动力学特征支持其作为 BRCA1/2 缺陷型癌症临床治疗候选药物的潜力。研究表明，与其他 PARP 抑制剂相比，SC10914 具有更优的药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
SC10914 的体外酶活性测定旨在测量其对 PARP1 酶活性的抑制作用。将该化合物与纯化的 PARP1 酶和底物一起孵育。通过评估抑制程度，确定 IC50 值为 7.87 nM。该测定方法可以直接量化化合物对其主要靶点的效力。
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| 细胞实验 |
将细胞（例如MDA-MB-436、Capan-1、HGC-27）进行培养，并用不同浓度的SC10914处理。在特定时间后，使用CellTiter-Glo等检测方法测量细胞增殖情况。计算细胞生长抑制的IC50值。这些细胞实验证实了该化合物的作用机制及其在相关生物学环境中的有效性。
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| 动物实验 |
将MDA-MB-436肿瘤碎片（约1.5mm³）植入雌性BALB/cA裸鼠的侧腹部，并将裸鼠随机分为四组。分别给予赋形剂、AZD2281（75 mg/kg，每日一次）、SC10914（25 mg/kg，每日一次）或SC10914（75 mg/kg，每日一次）口服治疗，疗程为21天。Vc8异种移植瘤来源于中国仓鼠Vc8（BRCA2缺陷型）细胞，将Vc8肿瘤碎片（约1.5mm³）植入雌性BALB/cA裸鼠的侧腹部，并将裸鼠随机分为四组；分别给予赋形剂、SC10914（75 mg/kg，每日一次）、SC10914（25 mg/kg，每日一次）或SC10914（5 mg/kg，每日一次）进行为期21天的口服治疗。SC10914在耐受剂量下显示出令人信服的体内疗效，并在裸鼠的两种异种移植瘤模型中表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤疗效。每日一次口服SC10914可使已建立的MDA-MB-436异种移植瘤和Vc-8异种移植瘤完全停止生长。在MDA-MB-436异种移植瘤中，低剂量组（25 mg/kg）与AZD2281对照组（75 mg/kg）具有相同的疗效。在SD大鼠中，单次15mg/kg剂量下，SC10914与AZD2281相比，展现出更优的药代动力学特征（口服生物利用度(%)：45.6% vs 26.2%，AUCinf (ng/mL/h)：3123 vs 1721，T1/2 (min)：160 vs 63.6）。当剂量在40-400mg/kg范围内时，SC10914的剂量、血浆暴露量(AUC0-t)和峰浓度(Cmax)之间呈正相关。SC10914不抑制hERG通道（IC50 > 30 μM）。 Ames试验表明，SC10914在鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100菌株中无致突变作用。SC10914的体内疗效在小鼠异种移植模型中进行了评估。携带BRCA1/2缺陷型肿瘤的小鼠接受SC10914治疗，并监测肿瘤生长情况。通过测量肿瘤生长抑制率（TGI）等终点指标来评估该化合物的抗肿瘤活性。这些研究表明，SC10914具有显著的抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SC10914 具有良好的药代动力学特性。在 I 期临床研究中，SC10914 的半衰期约为 2-5 小时。在 30 mg 至 250 mg 的剂量范围内，SC10914 的暴露量随剂量增加而增加。其良好的药代动力学特征是其被选为临床候选药物的关键因素。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
将开展临床前毒理学研究以评估SC10914的安全性。这些研究通常包括在相关动物模型中评估体重、进行临床观察、血液学检查、临床化学检查和组织病理学检查。在I期研究中，主要毒性反应为血液相关不良反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SC10914 是一种强效的 PARP 抑制剂，具有良好的临床前研究结果。它对 BRCA 和 PTEN 缺陷型肿瘤细胞具有显著活性，且药代动力学性质良好，使其成为治疗 DNA 修复通路缺陷型癌症的潜在候选药物。一项 I 期临床研究已开展，旨在评估 SC10914 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及初步疗效。
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| 分子式 |
C15H15NO2
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|---|---|
| 分子量 |
241.2851
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| 精确质量 |
241.11
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| 元素分析 |
C, 74.67; H, 6.27; N, 5.81; O, 13.26
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| CAS号 |
76985-08-5
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| 相关CAS号 |
76985-08-5;63024-23-7 (HCl);155760-02-4 (S-isomer);170080-13-4 (R-isomer); 63087-78-5 (S-isomer HCl); 2159063-18-8 (R-isomer HCl);
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| PubChem CID |
11161741
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
428.6±40.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
213.0±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.608
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| LogP |
2.87
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| tPSA |
63.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
266
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C(C([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=C([H])C=1[H])N([H])[H])=O
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| InChi Key |
JCZLABDVDPYLRZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15NO2/c16-14(15(17)18)10-11-6-8-13(9-7-11)12-4-2-1-3-5-12/h1-9,14H,10,16H2,(H,17,18)
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| 化学名 |
2-amino-3-(4-phenylphenyl)propanoic acid
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| 别名 |
SC-10914; SC 10914; SC10914;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1444 mL | 20.7220 mL | 41.4439 mL | |
| 5 mM | 0.8289 mL | 4.1444 mL | 8.2888 mL | |
| 10 mM | 0.4144 mL | 2.0722 mL | 4.1444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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