| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SCD1 inhibitor-3 (compound 17a) is a potent inhibitor of stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1).
Mouse SCD1 (liver microsomes) IC₅₀ = 7 nM Human HepG2 cellular SCD1 IC₅₀ = 103 nM Selective over D5D and D6D (no significant inhibition at 10 µM) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 17a 在小鼠肝脏微粒体试验中强效抑制SCD1酶活性，IC₅₀为7 nM。在人HepG2细胞试验中，对SCD1的IC₅₀为103 nM。该化合物对相关的脂肪酸去饱和酶D5D和D6D具有选择性，在10 µM浓度下未显示显著抑制。在大鼠肝微粒体中代谢稳定性为30分钟孵育后剩余66%。在Caco-2细胞中测得的渗透性为Papp（a-b）= 12 × 10⁻⁶ cm/s，Papp（b-a）= 19 × 10⁻⁶ cm/s。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SCD1抑制剂-3（化合物17a）（5毫克/千克；口服；4小时）使血浆C16:1/C16:0甘油三酯去饱和指数降低54%[1]。 SCD1抑制剂-3（2~10 mg/kg；口服；4小时）可以剂量反应性降低血浆甘油三酯去饱和指数[1]。
化合物 17a 在Lewis大鼠急性模型中能够剂量依赖性地降低血浆C16:1n7/C16:0甘油三酯去饱和指数，口服给药4小时后ED₅₀约为4.6 mg/kg。在5 mg/kg剂量下，能降低血浆DI达54%。在雌性Sprague-Dawley大鼠中进行的为期10天、100 mg/kg（约20倍有效剂量）重复给药安全性研究中，未观察到机制相关的不良反应（如红眼、皮肤干燥、脱毛）或一般健康问题。 |
| 酶活实验 |
SCD1酶活性测定使用小鼠肝脏微粒体进行。该实验通过测量SCD1介导的从(9,10-³H)标记的硬脂酰辅酶A底物释放的氚化水的减少来评估活性。将反应混合物在适当条件下孵育，并通过量化³H₂O的释放作为SCD1活性的指标。IC₅₀值根据化合物的抑制剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
SCD1细胞活性在人肝癌HepG2细胞中进行评估。细胞用化合物处理并与¹⁴C-硬脂酸底物共孵育。通过测量形成的¹⁴C-油酸产物的量来确定SCD1活性，使用适当的提取和检测方法。IC₅₀值根据抑制曲线得出。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：Lewis大鼠[1]
剂量：5 mg/kg 给药途径：口服；4小时 实验结果：血浆C16:1/C16:0甘油三酯去饱和指数降低了54%。 动物/疾病模型：Lewis大鼠[1] 剂量：2~10 mg/kg 给药途径：口服；4小时 实验结果：血浆甘油三酯去饱和指数呈剂量依赖性降低。 急性疗效研究采用Lewis大鼠。 化合物 17a 配制于 1% 羧甲基纤维素（低粘度）、0.2% Tween 20 和 98.8% 水中，并以 2 至 10 mg/kg 的剂量进行口服给药。给药后 4 小时采集血浆，用于测定 C16:1/C16:0 甘油三酯去饱和指数。 为进行安全性评估，雌性 Sprague-Dawley 大鼠连续 10 天每日口服一次 100 mg/kg 的化合物。每日监测动物的一般健康状况，并特别观察其眼睛和皮肤情况。 为进行药代动力学研究，Lewis 大鼠接受静脉注射（1 mg/kg），该化合物配制于 10% DMA、10% 索洛托尔、50% 丙二醇和 30% 水中；或口服（5 mg/kg），该化合物配制于上述 CMC/Tween 悬浮液中。在不同时间点采集血样进行血浆浓度分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在Lewis大鼠中，静脉注射化合物17a（1 mg/kg）后，其清除率（Cl）为1.1 L/h/kg，稳态分布容积（Vss）为1.2 L/kg，末端半衰期（t₁/₂）为1.3 h。口服给药（5 mg/kg）后，Cmax为2.3 µM，Tmax为0.5 h，AUC₀–₂₄ h为6.0 µM·h，末端半衰期为4.0 h，口服生物利用度（F）为52%。在为期10天的安全性研究中，100 mg/kg剂量下，第11天的血浆暴露量（AUC₀–₂₄ h）为207 µM·h，表明其暴露量比有效暴露量（5 mg/kg时AUC = 6.0 µM·h）高出34倍以上。毫克/千克）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
化合物 17a在雌性 Sprague-Dawley 大鼠中，以 100 mg/kg 的剂量连续 10 天口服给药后，未引起任何机制相关的不良反应（例如，眼部或皮肤毒性）或一般健康问题。该剂量下的血浆暴露量较高（AUC = 207 µM·h），表明其相对于有效暴露量具有较大的安全范围。该化合物在 10 µM 浓度下未显示出对 D5D 或 D6D 的显著抑制作用，表明其具有良好的选择性，并降低了与 HUFA 合成相关的脱靶毒性风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化合物 17a 是一种基于吡唑基三唑酮的 SCD1 抑制剂，是通过对三唑酮衍生物进行构效关系优化而发现的。其设计旨在通过改变理化性质（降低 cLogP 值，提高 tPSA 值）来改善全身性 SCD1 抑制相关的不良反应（例如皮肤和眼睛毒性），同时保持其强大的酶活性和细胞活性。由于其强大的 SCD1 抑制作用和在临床前模型中表现出的良好安全性，该化合物有望成为治疗肥胖、2 型糖尿病和血脂异常等代谢性疾病以及痤疮等皮肤疾病的候选药物。
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| 分子式 |
C19H16FN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
393.37
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| 精确质量 |
393.14
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| 元素分析 |
C, 58.01; H, 4.10; F, 4.83; N, 24.92; O, 8.13
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| CAS号 |
1282606-48-7
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| PubChem CID |
51354459
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
626
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FAIXKYSRYKWWGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16FN7O2/c20-15-5-3-13(4-6-15)11-27-19(29)26(12-23-27)17-8-16(24-25-17)18(28)22-10-14-2-1-7-21-9-14/h1-9,12H,10-11H2,(H,22,28)(H,24,25)
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| 化学名 |
3-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-oxo-1,2,4-triazol-4-yl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
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| 别名 |
SCD1 inhibitor-3; SCD-1 inhibitor-3; SCD 1 inhibitor-3;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~317.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5421 mL | 12.7107 mL | 25.4214 mL | |
| 5 mM | 0.5084 mL | 2.5421 mL | 5.0843 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2711 mL | 2.5421 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SCD1 inhibitor-5
SCD1/5-IN-1
Sterculic acid
SSI-4
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