| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在离体大鼠空肠刷状缘膜囊泡中，抑制 [¹⁴C]L-苯丙氨酸的粘膜转运。浓度为 50 μM 时，该系列的先导化合物 SDZ EAB 515 显著抑制转运，提示其与大中性氨基酸载体系统存在相互作用。SDZ 220-581 属于该化学系列。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过 SDZ 220-581（3.2-32 mg/kg；口服；持续 24 小时）治疗，雄性 OF-1 小鼠可以剂量依赖性地预防最大电击癫痫发作 (MES)。 SDZ 220-581起效快、作用持续时间长是其保护持续时间的特点[1]。
抗惊厥活性: 口服 SDZ 220-581 能剂量依赖性地保护小鼠和大鼠免受最大电休克诱导的惊厥。在小鼠中，ED₅₀ < 3.2 mg/kg p.o.，起效快（≤1小时），作用持续时间长（≥24小时）。在大鼠中，10 mg/kg p.o. 可提供完全保护。[1] 神经保护活性（喹啉酸模型）: SDZ 220-581 能减少大鼠纹状体内注射喹啉酸诱导的纹状体损伤面积。通过腹腔注射 (3-15 mg/kg) 或口服 (10-50 mg/kg) 给药均观察到保护作用，评估方法包括磁共振成像以及胆碱乙酰转移酶和谷氨酸脱羧酶活性的保留。[1] 神经保护活性（缺血模型）: 在大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型中，在闭塞前15分钟单次静脉推注 SDZ 220-581 (1.25 mg/kg) 可使脑梗死体积减少40%（MRI测量）和约30%（TTC染色测量）。注意到U型量效关系。在MCAO前18小时和1小时口服给药（10和30 mg/kg，两次）也能使梗死体积减少20-30%。[1] 镇痛活性: SDZ 220-581 在神经病理性疼痛和炎症性疼痛模型中显示出镇痛作用。口服给药在部分坐骨神经结扎大鼠模型中能显著逆转机械性痛觉过敏。在大鼠膝关节弗氏完全佐剂诱导的机械性痛觉过敏模型中，也能产生剂量相关的逆转作用 (3-30 mg/kg p.o.)。[1] 对2-脱氧葡萄糖摄取的影响: 腹腔注射 SDZ 220-581 (6-10 mg/kg) 改变了大鼠局部脑葡萄糖利用率，其特征是锥体外系和边缘系统部分区域摄取增加，而某些感觉区域摄取减少。[1] 与L-多巴的相互作用: 皮下注射低剂量 (≥0.05 mg/kg) 的 SDZ 220-581 拮抗了L-多巴在MPTP处理的狨猴中产生的抗帕金森病作用（逆转运动缺陷和增加运动活性）。[1] 无耐受性和受体上调: 亚慢性口服给药（10 mg/kg/天，持续10天）未降低 SDZ 220-581 对喹啉酸毒性的神经保护功效。慢性治疗未改变通过 [³H]CGP-39653 结合测得的各脑区NMDA受体密度或亲和力。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性OF-1小鼠（18-26克）[1]
剂量：3.2毫克/千克、10毫克/千克、32毫克/千克 给药途径：口服； 给药途径：口服。24小时 实验结果：口服给药后，小鼠对最大电休克诱发癫痫（MES）的保护作用呈剂量依赖性。 小鼠/大鼠最大电休克诱发癫痫（MES）：使用雄性OF-1小鼠或Sprague-Dawley大鼠。通过角膜电极使用恒流脉冲诱发强直性后肢抽搐。口服给药。未出现强直性后肢伸展的动物被认为受到保护。在给药后不同时间点评估保护作用。 [1] 旋转杆运动能力（运动功能丧失）：将小鼠或大鼠置于旋转杆上。测量其在旋转杆上停留直至跌落的时间，设定上限为 120 秒。口服给药后，间隔进行读数。[1] 喹啉酸诱导纹状体损伤：在麻醉状态下，将喹啉酸（250 nmol）注射到雄性 Sprague-Dawley 大鼠的右侧纹状体中。根据具体情况，测试化合物通过腹腔注射或口服给药。24 小时后，通过体内 T2 加权磁共振成像 (MRI) 评估损伤大小；或 7 天后，通过尸检测量纹状体胆碱乙酰转移酶 (CAT) 和谷氨酸脱羧酶 (GAD) 的活性来评估损伤大小。 [1] 大脑中动脉闭塞（MCAO）：在麻醉状态下，永久性闭塞Sprague-Dawley或Fischer 344大鼠的左侧大脑中动脉。测试化合物通过静脉注射（闭塞前或闭塞后单次推注）或口服（闭塞前两次）给药。闭塞后24小时通过MRI测定梗死面积，或在闭塞后4天通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色进行组织学分析。同时评估神经功能状态。[1] 神经病理性疼痛模型（部分坐骨神经结扎）：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，部分结扎左侧坐骨神经。使用Randall-Selitto足底压力装置，在结扎后12-15天评估同侧足部的机械性痛觉过敏。药物经口服给药，并测量戒断阈值。[1] 炎症性疼痛模型（弗氏佐剂）：将弗氏完全佐剂注射到雌性Sprague-Dawley大鼠的一侧膝关节。三天后，通过测量注射侧和未注射侧腿的负荷耐受性来评估机械性痛觉过敏。药物经口服给药。[1] 2-脱氧葡萄糖摄取研究：雄性Wistar大鼠接受腹腔注射测试化合物。一小时后，静脉注射[¹⁴C]2-脱氧葡萄糖。45分钟后，处死动物，切片脑组织，制备放射自显影图并进行定量分析，以测量相对区域脑葡萄糖摄取量。[1] MPTP处理的狨猴模型：使用先前用MPTP处理以诱导稳定运动功能障碍的普通狨猴。在测试日，动物在活动笼中适应环境后，口服卡比多巴（12.5 mg/kg），60分钟后口服左旋多巴（2.5 mg/kg），单独给药或与皮下注射SDZ 220-581联合给药。自动监测动物的运动活性，并由观察者对运动障碍进行评分。[1] 脑摄取指数（BUI）测定：在麻醉状态下，将含有[¹⁴C]L-苯丙氨酸和[³H]H₂O（含或不含未标记抑制剂）的推注液快速注射到雄性Wistar大鼠的颈总动脉。15秒后处死动物。测量注射侧半球和注射液中的放射性，以计算脑摄取指数。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SDZ 220-581具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，这可能归因于其亲脂性以及与大型中性氨基酸载体系统的潜在相互作用。其作用持续时间长；大鼠口服给药24小时后，血浆中仍可检测到该化合物。该类化合物的L-对映体可能利用载体进行主动转运，从肠道和/或穿过血脑屏障。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
运动功能障碍：在转棒试验中，口服SDZ 220-581的剂量（32和100 mg/kg）显著损害了小鼠的运动能力，其剂量约为完全保护小鼠免受最大电休克（MES）损伤的剂量（10 mg/kg）的10倍。在大鼠中，口服100 mg/kg仅引起轻微的运动功能障碍，而口服300 mg/kg则导致完全丧失运动能力。[1]
精神活性：NMDA受体拮抗剂常见的精神活性副作用（例如幻觉）的潜在风险已被注意到，但SDZ 220-581与多巴胺能系统的“非典型”相互作用模式可能表明其潜在的副作用不同。口服给药的风险可能低于静脉给药。 [1] 神经毒性（空泡化）：高剂量静脉注射（20 mg/kg iv，而非 6 mg/kg iv）的 SDZ 220-581 可诱导大鼠皮层神经元空泡化，这种现象在其他 NMDA 受体拮抗剂中也有观察到。在治疗相关口服剂量下，尚未确定是否会发生这种情况。[1] |
| 参考文献 |
[1]. Urwyler S, et al. Biphenyl-derivatives of 2-amino-7-phosphono-heptanoic acid, a novel class of potent competitive N-methyl-D-aspartate receptor antagonists--II. Pharmacological characterization in vivo. Neuropharmacology. 1996 Jun;35(6):655-69.
[2]. Gilmour G, et al. In vitro characterisation of the novel positive allosteric modulators of the mGlu₅ receptor, LSN2463359 and LSN2814617, and their effects on sleep architecture and operant responding in the rat. Neuropharmacology. 2013 Jan;64:224-39. |
| 其他信息 |
SDZ 220-581是2-氨基-7-膦庚酸（AP7）的联苯衍生物。它代表了一类新型的竞争性NMDA受体拮抗剂，具有高口服疗效和长效作用，可能实现每日一次给药。其药理学特性与之前的拮抗剂有所不同，例如对脑葡萄糖摄取模式的影响以及与多巴胺能疗法的相互作用。它被认为具有治疗癫痫、神经保护（例如，中风、神经退行性疾病）、神经性疼痛以及可能的药物滥用/戒断的潜在应用价值，但由于其拮抗左旋多巴的作用，不适用于帕金森病。[1]
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| 分子式 |
C16H20CLN2O5P
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|---|---|
| 分子量 |
386.767164230347
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| 精确质量 |
386.079
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| CAS号 |
179411-94-0
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| 相关CAS号 |
SDZ 220-581;174575-17-8;SDZ 220-581 hydrochloride;179411-93-9
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| PubChem CID |
74892038
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
485
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=CC=CC=C1C2=CC(C[C@@H](C(O)=O)N)=CC(CP(O)(O)=O)=C2.N
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| InChi Key |
JSKZYMJZKPLCNJ-RSAXXLAASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17ClNO5P.H3N/c17-14-4-2-1-3-13(14)12-6-10(8-15(18)16(19)20)5-11(7-12)9-24(21,22)23;/h1-7,15H,8-9,18H2,(H,19,20)(H2,21,22,23);1H3/t15-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-[3-(2-chlorophenyl)-5-(phosphonomethyl)phenyl]propanoic acid;azane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5855 mL | 12.9276 mL | 25.8552 mL | |
| 5 mM | 0.5171 mL | 2.5855 mL | 5.1710 mL | |
| 10 mM | 0.2586 mL | 1.2928 mL | 2.5855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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