Sertraline primarily targets the serotonin transporter (SERT), binding with high affinity (Ki = 2.8 nM) and potently inhibiting the reuptake of serotonin from the synaptic cleft . It also acts as a 5-HT serotonin receptor antagonist (Ki = 13 nM) . At higher concentrations (<50 nM), sertraline inhibits the reuptake of dopamine . Additionally, it exhibits significant binding to sigma-1 receptors (50 nM) and α1-adrenergic receptors (at 1-10% of its SRI potency) .

舍曲林在 32 μmol/kg（腹腔注射）剂量下抑制大鼠纹状体突触体中 5-HT 摄取超过 50%。与其他 SSRI 相比，它在阻断 5-羟色胺摄取相对于去甲肾上腺素摄取方面具有更优的选择性。抗菌活性：舍曲林对 161 株涵盖 12 个革兰氏阴性菌属和 5 个革兰氏阳性菌属的临床分离株表现出 20-200 μg/mL 的最低抑菌浓度范围，对白色念珠菌和热带念珠菌的 MIC 为 200 μg/mL。其对枯草芽孢杆菌和志贺氏痢疾杆菌的抗菌作用在 MIC 时为抑菌，在更高浓度时为杀菌，并表现出时间和剂量依赖性的抗生素后效应。

在体内，舍曲林显著缩短小鼠 Porsolt 强迫游泳实验中的不动时间，显示出抗抑郁活性。在大鼠中重复给药可降低 [³H]二氢阿普洛尔与皮质膜的结合，并减弱边缘前脑腺苷酸环化酶对去甲肾上腺素的 cAMP 反应。在小鼠鼠伤寒沙门氏菌感染模型中，单次非毒性剂量的舍曲林提供了显著保护（P < 0.001），显著降低了治疗动物器官匀浆和血液中的活菌数量。在小鼠缺血性脑卒中（大脑中动脉闭塞）模型中，低剂量舍曲林（10 mg/kg）表现出良好的神经保护活性，而高剂量舍曲林（20 mg/kg）显示出显著毒性，死亡率为 78.9%，但在对照小鼠中未显示毒性。关于神经保护，5-HT 本身（1-20 μM）在无 OGD 时对细胞活力无影响，且不能减轻 OGD 诱导的原代小鼠皮层神经元细胞死亡，提示舍曲林的神经保护作用可能并非由 5-羟色胺通路介导。

舍曲林的放射性配体结合实验使用大鼠纹状体突触体评估其对血清素转运体的结合亲和力（Ki = 2.8 nM）和 5-HT 受体拮抗作用（Ki = 13 nM）。实验方案通常包括：从大鼠脑组织中制备突触体膜，与递增浓度的放射性标记配体（如 [³H]5-羟色胺用于 SERT，[³H]酮色林用于 5-HT 受体）和舍曲林共同孵育，然后通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合与游离的放射性配体，用液体闪烁计数仪测量放射性，通过非线性回归分析生成竞争性结合曲线并计算 Ki 值。

舍曲林的基于细胞的实验主要使用人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞和原代小鼠皮层神经元进行。在氧糖剥夺模型中，从 C57BL/6J 小鼠胚胎（E14-E17）获取的原代皮层神经元在含 B27 添加剂的 neurobasal 培养基中培养。通过用无糖缓冲液洗涤细胞，并在 95% N₂/5% CO₂ 条件下于无糖、无血清 DMEM 中 37°C 孵育 2 小时诱导 OGD 损伤，随后用舍曲林处理并复氧 24 小时。舍曲林的抗菌活性测试采用斑点接种法、肉汤稀释法和琼脂稀释法，使用 161 株革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌临床分离株以及念珠菌属菌株，以确定最低抑菌浓度。

小鼠抗菌保护模型（雄性 Swiss 小鼠）： 首先测定鼠伤寒沙门氏菌 NCTC74 的半数致死量（1.9 × 10⁷ CFU）。小鼠在接受单次非毒性剂量的舍曲林后，用 50 LD₅₀（0.95 × 10⁹ CFU）的细菌进行攻击。通过计数治疗动物器官匀浆和血液中的活菌数量评估保护作用（P < 0.001）。
小鼠缺血性脑卒中模型（MACO，雄性 C57BL/6J 小鼠，6-8 周，23 ± 3 g）： 小鼠用戊巴比妥钠（60 mg/kg）麻醉。将 200 μm 硅胶涂层尼龙缝线引入颈外动脉并推进以阻断大脑中动脉起始部。90 分钟后，拔出缝线恢复血流（再灌注）。舍曲林（10 mg/kg 或 20 mg/kg）溶于含 63% dH₂O、30% PEG400、5% Tween-80 和 2% DMSO 的溶剂中，通过腹腔注射给药。24 小时后通过 TTC 染色测量梗死体积，并评估神经功能缺损评分。
小鼠 Porsolt 强迫游泳实验： 给予舍曲林（32 μmol/kg 腹腔注射）后，在 6 分钟游泳期间测量不动时间以评估抗抑郁活性。

吸收、分布和排泄
每日一次服用 50 至 200 mg 舍曲林，持续两周后，平均血浆峰浓度 (Cmax) 出现在给药后 4.5 至 8.4 小时，浓度为 20 至 55 μg/L。每日一次给药后 1 周达到稳态浓度，但稳态浓度因患者而异。生物利用度估计高于 44%。一项研究中，健康志愿者服用 100 mg 舍曲林后，曲线下面积为 456 μg × h/mL。食物对吸收的影响 在空腹和进食后分别给予受试者单次剂量舍曲林片剂和口服浓缩剂，研究了食物对其生物利用度的影响。对于片剂，与食物同服时，舍曲林的AUC略有增加，Cmax增加25%，达峰时间缩短约2.5小时。对于舍曲林口服浓缩制剂，进食后达峰时间延长约1小时。
由于舍曲林代谢广泛，尿液中原形药物的排泄途径较少，仅有12-14%的原形舍曲林经粪便排出。
舍曲林分布广泛，其分布容积估计超过20升/公斤。尸检研究表明，舍曲林在肝组织中的浓度为3.9-20毫克/公斤，其活性代谢物N-去甲基舍曲林（DMS）的浓度为1.4-11毫克/公斤。研究还确定舍曲林分布于脑、血浆和血清中。
在药代动力学研究中，年轻患者和老年患者服用200mg舍曲林后的清除率范围为1.09 ± 0.38 L/h/kg 至 1.35 ± 0.67 L/h/kg。
胃肠道吸收：≥44%；达到血浆峰浓度时间：6-8小时；口服清除率（单次给药）：96 L/hr；蛋白结合率：99%；尿排泄（放射性）：口服剂量的44%；粪便排泄（放射性）：口服剂量的44%。/摘自表格/
舍曲林易于经胃肠道吸收。其在人体内的绝对生物利用度尚未确定。其药代动力学符合一级动力学。服用 50 mg 和 200 mg 剂量后，血浆最大浓度为 22-29 μg/L (ng/mL)。这些浓度在 4.5-8.4 小时内达到。稳态血清浓度为 10-120 ng/mL 的舍曲林及其去甲基代谢物。舍曲林与血浆蛋白的结合率很高（约 98%），主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合。在浓度分别高达 300 μg/mL 和 200 μg/mL 时，舍曲林和 N-去甲基舍曲林似乎不会改变另外两种高蛋白结合率药物——华法林和普萘洛尔的血浆蛋白结合率。口服舍曲林后的分布呈双相性，吸收期较长。消除期在给药后 12-16 小时开始。尚未测定舍曲林在人体内的分布容积，但在大鼠和犬中超过 20 L/kg。舍曲林及其代谢物均广泛分布于血液以外的组织中。……舍曲林在人体内的消除半衰期（β）为24-25小时。具有临床活性的去甲基代谢物的消除速度比母体药物慢，半衰期约为66小时。尿液中检测不到原形舍曲林。
缓慢但稳定。与食物同服可提高舍曲林的生物利用度和吸收率。
舍曲林及其代谢物均广泛分布于组织中。动物研究表明，其分布容积（volD）超过20升/公斤。
代谢/代谢物
舍曲林主要在肝脏代谢，并产生一种主要的活性代谢物。它经N-去甲基化生成N-去甲基舍曲林，其药理活性远低于舍曲林。除了N-去甲基化之外，舍曲林的代谢还涉及N-羟基化、氧化脱氨以及最终的葡萄糖醛酸化。舍曲林的代谢主要由CYP3A4和CYP2B6催化，CYP2C19和CYP2D6也参与部分代谢。
舍曲林代谢广泛。其母体药物首先进行N-去甲基化，然后进行葡萄糖醛酸化、脱氨或两者兼有。尿液中的大多数代谢物是α-羟基酮葡萄糖醛酸苷。
抑郁症是最常见的精神疾病之一。多种不同化学结构的药物已被发现具有抗抑郁活性。这类药物的数量还在不断增加；然而，迄今为止，尚未发现哪一类药物具有明显的治疗优势。抗抑郁药物的主要适应症是抑郁症，但临床经验和对照试验已证实其存在多种副作用。显然，除非在代谢过程中被破坏或改变，否则任何给予母亲的药物或化学物质都能在一定程度上穿过胎盘。胎盘将母体底物转运至胎儿以及将物质从胎儿转运至母体的过程大约在胎儿期第五周建立。传统上，抗抑郁药或其他药物的致畸作用表现为解剖结构畸形。显然，这些畸形与剂量和时间相关，胎儿在妊娠前三个月面临极大的风险。然而，抗抑郁药也可能在妊娠的其他时期以及哺乳期对胎儿产生影响。对孕妇使用抗抑郁药给医生带来了一个独特的问题。在开具抗抑郁药处方时，不仅要考虑母体的药理机制，还必须将胎儿视为药物的潜在受体。哺乳期用药已显示出一些明显的后果。医生必须了解该领域动物研究的结果，以及母体药物摄入对哺乳婴儿的潜在风险。
舍曲林已知的代谢产物包括N-去甲基舍曲林。
舍曲林主要在肝脏代谢。其代谢途径包括N-去甲基化、N-羟基化、氧化脱氨以及舍曲林氨基甲酸的葡萄糖醛酸化。舍曲林的N-去甲基化主要由细胞色素P450 (CYP) 2B6催化，CYP2C19、CYP3A4和CYP2D6的贡献较小。脱氨作用主要通过CYP3A4和CYP2C19进行。体外研究表明，单胺氧化酶A和B也可能催化舍曲林的脱氨作用。在人肝微粒体中也观察到了舍曲林的N-氨甲酰葡萄糖醛酸化作用。
消除途径：舍曲林代谢广泛，尿液中原形药物的排泄是次要的消除途径。
半衰期：舍曲林的消除半衰期约为25-26小时。去甲基舍曲林的消除半衰期约为62-104小时。

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生物半衰期
舍曲林的消除半衰期约为26小时。有文献提到其消除半衰期范围为22-36小时。
母体（代谢物）的消除半衰期：24（65）小时。 /摘自表格/
消除半衰期：24 至 26 小时

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舍曲林的口服生物利用度为 44%，达峰时间约为给药后 4-8 小时。消除半衰期约为 26 小时（范围 22-36 小时），支持每日一次给药。在一项韩国 PK 研究中，平均消除半衰期分别为 31.9 小时（5 mg）、27.2 小时（25 mg）和 28.0 小时（50 mg），在较低剂量下缺乏剂量比例性（p < 0.01）。表观分布容积较大，为 25 L/kg，血浆蛋白结合率高，达 98%。舍曲林主要通过肝脏代谢消除，尿中原形药物排泄率低于 0.2%。该药物由多种 CYP 亚型代谢，包括 CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4，主要代谢途径是 CYP2B6 介导的 N-去甲基化生成无药理活性的 N-去甲基舍曲林。

毒性概述
识别：舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药。盐酸舍曲林为白色固体晶体或粉末。它易溶于水，微溶于异丙醇。适应症：精神兴奋剂、抗抑郁药和双环类抗抑郁药。已批准用于：重度抑郁症以及预防抑郁症复发。人体暴露：主要风险和靶器官：舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。单独服用时，其过量服用比大多数其他类型的抗抑郁药更安全。服用过量舍曲林的患者通常只会出现轻微的神经系统和胃肠道症状；出现显著心血管毒性的情况并不常见。舍曲林与三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、卡马西平、锂盐或血清素能物质合用时，其血清素能作用可能增强。当舍曲林与这些药物合用时，可发生危及生命的血清素综合征，表现为高热、震颤和抽搐。临床表现概述：头晕、嗜睡、上肢震颤；恶心、呕吐、腹泻。诊断：舍曲林中毒的诊断主要依据临床表现，包括过量服用史和/或接触舍曲林的途径，以及是否存在轻微的神经系统和/或胃肠道症状。应怀疑同时服用三环类抗抑郁药和/或单胺氧化酶抑制剂（MAOI），并考虑诊断5-羟色胺综合征。若出现以下症状中的三项或三项以上，则应考虑5-羟色胺综合征的诊断：行为改变（意识混乱或轻躁狂）、躁动、肌阵挛、眼阵挛、持续性踝阵挛、反射亢进、出汗、寒战、震颤、腹泻、运动不协调、肌强直、发热。鉴别诊断包括神经阻滞剂恶性综合征、士的宁急性中毒、急性脓毒症或严重代谢紊乱。禁忌症：绝对禁忌：对舍曲林过敏。15岁以下儿童。与舒马曲坦、非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和MAOI B选择性抗抑郁药合用。相对禁忌：与MAOI A选择性抗抑郁药合用。妊娠和哺乳期妇女。给药途径：口服：舍曲林以胶囊剂型上市，因此口服是最常见的给药途径。药代动力学：吸收：舍曲林经胃肠道缓慢且完全吸收。单次给药后，血浆峰浓度（Cmax）在4.5至8.5小时之间达到。食物的存在会略微提高舍曲林的生物利用度，使Cmax增加25%。舍曲林在肝脏中经历广泛的首过代谢。分布：广泛分布于全身组织，并与血浆蛋白高度结合（约98%）。表观分布容积为20 L/kg。据报道，每日服用100 mg舍曲林至少1周后，血浆舍曲林浓度为20至48 μg/L；每日服用200 mg后，血浆舍曲林浓度为40至187 μg/L。与氟西汀和帕罗西汀不同，舍曲林的血浆浓度与给药剂量成正比增加。老年患者的血浆峰浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）值增加，消除半衰期延长，但这些变化似乎并不需要调整该患者群体的剂量。生物半衰期（按给药途径）：口服给药后，血浆半衰期为24至26小时。代谢：舍曲林在肝脏中广泛代谢为N-去甲基舍曲林，其半衰期是舍曲林的2至3倍。N-去甲基舍曲林作为体外5-羟色胺再摄取抑制剂的活性比舍曲林低10倍，并且在动物模型中几乎没有活性。消除和排泄：N-去甲基舍曲林经氧化脱氨生成去甲基舍曲林酮，后者进一步羟基化生成α-羟基酮和醇；这些代谢物随后发生结合反应，并以等量的形式经尿液和粪便排出；少量未代谢的药物（不足0.2%）经尿液排出。关于舍曲林及其代谢物在母乳中的排泄数据很少。一项研究发现，在接受舍曲林治疗3周和7周后，未在纯母乳喂养的婴儿血清中检测到舍曲林，尽管在母乳中可以检测到舍曲林。药理学和毒理学：作用机制：毒效学：舍曲林是中枢神经系统神经元对5-羟色胺再摄取的强效抑制剂，可能与其他药物或导致5-羟色胺释放的情况发生相互作用。5-羟色胺能效应的增强可能导致危及生命的5-羟色胺综合征。舍曲林与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）如氟西汀和帕罗西汀一样，可在体内和体外抑制细胞色素P450系统肝脏同工酶2D6（CYP2D6），该酶参与多种药物的氧化代谢。当舍曲林与CYP2D6底物（如地昔帕明、去甲替林、氟哌啶醇、硫利达嗪、氟卡尼、可待因、普萘洛尔、美托洛尔）合用时应谨慎，因为舍曲林可显著升高这些药物的血清浓度。体外研究表明，舍曲林可能是细胞色素P450系统另一种肝脏同工酶CYP3A3/4的底物，但并不抑制该酶，CYP3A3/4参与卡马西平的代谢。一项针对健康志愿者的研究表明，舍曲林和卡马西平之间不存在药效学上的药物相互作用。药效学：舍曲林特异性抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增加突触间隙5-羟色胺的浓度，增强5-羟色胺能神经元的传递。5-羟色胺可用性的增加被认为与舍曲林治疗改善抑郁症状有关。舍曲林对去甲肾上腺素、多巴胺或γ-氨基丁酸（GABA）的再摄取没有直接影响。与大多数三环类抗抑郁药不同，舍曲林对α1-肾上腺素能受体、H1-组胺受体和毒蕈碱受体没有显著的亲和力。此外，舍曲林对D1和D2多巴胺能受体、α2和α2-肾上腺素能受体、苯二氮卓类受体和阿片类受体也没有显著的亲和力。舍曲林的选择性可能解释了其某些不良反应（如镇静、体位性低血压和抗胆碱能作用）发生率较低的原因。与三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 类似，舍曲林可显著降低重度抑郁症患者的快速眼动睡眠 (REM) 密度、REM 时间和 REM 睡眠占总睡眠时间的百分比。成人：在48例患者中，单独服用高达4500毫克舍曲林过量仅引起轻度嗜睡，未出现严重毒性反应。儿童：在一系列儿童过量服用病例中，10名5岁以下儿童服用舍曲林后未出现任何症状；其中8名儿童接受了胃肠道净化治疗。药物相互作用：与可增加血清素水平的药物（如三环类抗抑郁药、其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、可逆性单胺氧化酶抑制剂（RIMA）、锂）合用可能导致5-羟色胺综合征。停用MAOI后至少应间隔2周再开始使用舍曲林治疗。停用舍曲林后至少应间隔1周再开始使用MAOI治疗。舍曲林不应与选择性5-羟色胺1D受体激动剂舒马曲坦合用，因为可能导致高血压危象和严重的冠状动脉血管收缩，建议在停用舍曲林后进行1周的洗脱期。一项纳入103例服用任何SSRI的偏头痛患者的临床研究未显示显著不良反应的证据。西咪替丁抑制舍曲林的代谢，导致血浆浓度升高。建议密切临床监测和/或降低舍曲林剂量。根据氟西汀的现有数据推断，舍曲林可能与口服抗凝剂和卡马西平发生药物相互作用，但体外和体内卡马西平研究均未发现相互作用的证据，且迄今为止尚未有相关病例报告。两名有长期滥用多种药物史的青少年在接受舍曲林治疗后，其麦角酸二乙酰胺（LSD）闪回症状加重和/或复发。他们在接受舍曲林治疗前10个月已停止服用LSD。主要不良反应：治疗剂量舍曲林最常见的不良反应包括恶心、腹泻、消化不良、口干、失眠、嗜睡、震颤、头晕、头痛和男性性功能障碍（延迟射精）。据报道，10%至20%的患者会出现这些不良反应，约1%至4%的患者会因此停止治疗。双相情感障碍患者服用舍曲林后可能会出现躁狂发作。如果出现这种情况，应停用舍曲林，并改用镇静性抗精神病药物。较少见的不良反应包括瘙痒、脱发和锥体外系症状。已有数例低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的报道，主要发生于老年患者。一名40岁女性在服用舍曲林150 mg/天11周后出现溢乳。已有数例口吃的报道。一项病例系列研究显示，磨牙症可导致严重的身体后果，该研究报道了舍曲林和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的相关病例。另有一例瞳孔不等大的报道。血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高，停药后恢复正常。舍曲林导致一名患者出血时间延长；另有粒细胞缺乏症的报道。动物/植物研究：症状学：食欲下降、活动过度、肌无力、抽搐。慢性毒性：口服舍曲林6个月和12个月；在最初几周内出现多种不良反应，包括流涎过多、头部异常运动、定向障碍、躁动；导致2只犬出现抽搐；所有这些不良反应均为暂时性的，尽管继续服用舍曲林，但均自行消退。由于舍曲林具有酶诱导作用，观察到肝脏重量增加，并伴有血浆碱性磷酸酶水平升高。致癌性：动物研究：在大鼠中观察到滤泡腺瘤和甲状腺腺瘤的数量略有增加，这与肝酶诱导有关；由于物种间代谢机制的差异，这些发现不能外推至人类。致畸性：动物研究：舍曲林对大鼠的生育能力无影响。在大鼠和兔模型中，舍曲林未显示胚胎毒性或致畸性。然而，在大鼠中，舍曲林导致胎儿骨化延迟和幼鼠出牙延迟。此外，还观察到幼鼠食物摄入量减少，导致生长发育迟缓，其程度与给药剂量成正比，有时伴有多动症。致突变性：体外和体内研究：舍曲林未显示染色体和基因的致突变性。
舍曲林的确切作用机制尚未完全阐明，但该药物似乎能选择性地抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取。这导致中枢神经系统突触间隙5-羟色胺浓度升高，进而引起与5-羟色胺能神经传递增强相关的多种功能改变。有研究表明，这些改变是长期服用抗抑郁药产生抗抑郁作用的原因。也有人假设强迫症是由血清素失调引起的，因为舍曲林可以治疗强迫症，而这种药物正是纠正血清素失衡的药物。

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药物相互作用
血清素再摄取抑制剂的药物相互作用示例包括：增强主要由 CYP1A2 代谢的药物（例如 β-肾上腺素能受体拮抗剂、咖啡因、几种抗精神病药物和大多数三环类抗抑郁药）；CYP2C9（卡马西平）；CYP2C19（巴比妥类药物、丙咪嗪、普萘洛尔、苯妥英钠）；CYP2D6（β-肾上腺素能受体拮抗剂、一些抗精神病药物、许多抗抑郁药）；CYP3A3/4（苯二氮卓类药物、卡马西平、许多抗抑郁药和几种抗生素）。血清素再摄取抑制剂
抗抑郁药会增强酒精以及其他镇静剂的作用。三环类抗抑郁药的抗胆碱能活性可与抗帕金森病药物、低效抗精神病药物（尤其是氯氮平和硫利达嗪）或其他具有抗毒蕈碱活性的化合物叠加，产生毒性作用。三环类抗抑郁药与生物胺（例如去甲肾上腺素）存在显著且潜在危险的相互作用，这些生物胺通常通过神经元摄取而从作用部位清除。然而，抑制去甲肾上腺素转运的药物也会阻断间接作用的胺类（例如酪胺）的作用，酪胺必须被交感神经元摄取才能释放去甲肾上腺素。推测通过类似的机制，三环类抗抑郁药会阻止肾上腺素能神经元阻滞剂（例如胍那瑞尔）的降压作用。三环类抗抑郁药和曲唑酮也能阻断可乐定的中枢性降压作用。/抗抑郁药/
5-羟色胺再摄取抑制剂以及几乎所有具有5-羟色胺增强作用的药物都可能与单胺氧化酶抑制剂（尤其是长效单胺氧化酶抑制剂）发生危险甚至致命的相互作用。……由此产生的反应被称为“5-羟色胺综合征”。该综合征通常包括类似静坐不能的躁动、肌肉抽搐和肌阵挛、反射亢进、出汗、阴茎勃起、寒战和震颤，这些症状是更严重中毒的前兆，最终可能出现癫痫发作和昏迷。如果诊断迅速且停用致病药物，该反应通常会自行消退。这些毒性综合征的确切病理生理机制仍不明确。新型单胺氧化酶抑制剂（例如司来吉兰、吗氯贝胺）也应考虑存在此类相互作用的风险。/5-羟色胺再摄取抑制剂/
由于舍曲林具有广泛的蛋白结合率，它可能导致其他同样与蛋白质紧密结合的药物（例如华法林、普萘洛尔）的血浆浓度发生变化。舍曲林与其他中枢神经系统肾上腺素能药物联合使用的风险尚未得到系统评估。舍曲林似乎会诱导肝微粒体酶。接受舍曲林再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂联合治疗的患者可能会出现严重的、有时甚至是致命的反应，包括高热、肌强直、肌阵挛、自主神经功能紊乱和精神状态改变（极度躁动、谵妄、昏迷）。开始服用舍曲林后至少应间隔 14 天再开始服用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)。
有关舍曲林的更多药物相互作用（完整）数据（共 7 项），请访问 HSDB 记录页面。

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舍曲林禁用于已知过敏患者以及同时使用不可逆单胺氧化酶抑制剂的患者，因为有 5-羟色胺综合征风险。潜在严重不良反应包括：QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速风险（风险因素包括心脏病、低钾血症或同时使用延长 QTc 的药物）；与其他 5-羟色胺能药物合用时发生 5-羟色胺综合征；25 岁以下儿童、青少年和年轻人中自杀相关行为风险增加；不稳定癫痫患者中诱发癫痫发作；低钠血症，尤其在老年患者中；异常出血/出血（包括胃肠道和产后出血）；以及突然停药后出现的戒断症状（头晕、感觉障碍、睡眠障碍、激越、恶心）。常见不良反应包括胃肠道紊乱（恶心、腹泻）、神经系统效应（头痛、头晕、震颤、嗜睡）和精神效应（激越、焦虑）。在高剂量体内研究中（MACO 小鼠中 20 mg/kg），舍曲林在缺血性损伤后表现出显著毒性，死亡率为 78.9%，而相同剂量在对照小鼠中未显示毒性。

J Pharmacol Exp Ther.1983 Sep;226(3):686-700.

治疗用途
抗抑郁药，尤其是选择性血清素再摄取抑制剂，也用于治疗创伤后应激障碍（PTSD），其特征是焦虑、惊吓、对创伤事件的痛苦回忆以及睡眠障碍。……选择性血清素再摄取抑制剂是强迫症的首选药物，也可用于治疗可能相关的冲动控制障碍或强迫性思维综合征，包括强迫性习惯、神经性贪食症（但通常不包括神经性厌食症）和躯体变形障碍。尽管其疗效可能有限，但选择性血清素再摄取抑制剂为这些通常为慢性且有时致残的疾病的药物治疗带来了重要的进步，因为其他药物单独使用对这些疾病的疗效并不稳定。通过结合行为疗法，可以大大提高这些常见难治性疾病的药物治疗效果。除了广泛使用现代抗抑郁药治疗通常与一般躯体疾病相关的抑郁症外，一些心身疾病也可能对三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药的治疗有至少部分反应。这些疾病包括慢性疼痛障碍（包括糖尿病性疼痛和其他周围神经病变综合征，对于这类疾病，叔胺类三环类抗抑郁药可能优于氟西汀）；纤维肌痛；消化性溃疡和肠易激综合征；慢性疲劳；猝倒；抽动症；偏头痛；以及睡眠呼吸暂停。/抗抑郁药；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/
舍曲林适用于治疗重度抑郁症。急性抑郁发作的治疗通常需要6至12个月的抗抑郁药疗程。复发性或慢性抑郁症患者可能需要长期治疗。在一项安慰剂对照试验中，舍曲林在长达 52 周的治疗中显示出有效的抗抑郁疗效维持。/美国产品标签/
舍曲林适用于治疗患有强迫症的成人和 6 岁及以上儿童的强迫观念和强迫行为。/美国产品标签/
舍曲林适用于治疗伴有或不伴有广场恐惧症的惊恐障碍。/美国产品标签/

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药物警告
舍曲林的副作用包括：轻度躁动、轻微镇静、中度至重度胃肠道反应和中度至重度性功能障碍。/摘自表格/
舍曲林已在 6 至 17 岁的儿童中进行过测试，在有效剂量下，未发现其副作用或问题与成人不同。然而，舍曲林长期使用对儿童和青少年生长发育及成熟的影响尚不明确。由于舍曲林具有厌食作用，长期接受治疗的儿童应监测体重和生长情况。
迄今为止，纳入老年患者的研究尚未发现老年患者特有的问题。然而，一项研究显示，16名老年患者的舍曲林清除率比一组年轻受试者低约40%，表明老年患者达到稳态血药浓度需要2至3周。建议老年患者降低初始剂量。
在一项单剂量研究中，健康受试者舍曲林的平均消除半衰期为22小时，而轻度稳定型肝硬化患者则延长至52小时；肝功能损害患者的峰浓度和AUC分别增加了1.7倍和4.4倍；建议减少剂量或减少给药频率。
有关舍曲林（共15条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
舍曲林通过抑制5-羟色胺再摄取，改善或缓解抑郁症、强迫症、创伤后应激障碍、惊恐障碍和经前焦虑症的症状。临床研究表明，舍曲林可改善抑郁症患者的认知功能。与三环类抗抑郁药相比，舍曲林的镇静作用、抗胆碱能作用和心血管作用较弱，因为它不具有显著的抗胆碱能、抗组胺或肾上腺素能（α1、α2、β）阻断活性。通常在4-6周后才能观察到其起效和疗效，但其原因尚未完全明确，目前正在研究中。

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舍曲林（CAS: 79559-97-0；分子式：C₁₇H₁₇Cl₂N；分子量：306.23）由辉瑞公司开发，于 1991 年首次获得 FDA 批准用于治疗重度抑郁症。作为一种萘胺衍生物，其结构与其他 SSRI 如氟西汀（苯氧丙胺衍生物）和帕罗西汀（苯基哌啶衍生物）不同。安全性关注包括：双相情感障碍患者中激活轻躁狂/躁狂；精神分裂症患者中精神病症状加重；治疗最初几周内可能出现的静坐不能（精神运动性不安）；对于大多数适应症，不推荐 18 岁以下儿童和青少年使用舍曲林，但已获批用于 6-17 岁儿童 OCD 患者。血脑屏障通透性良好，舍曲林及其类似物能有效进入中枢神经系统。药物相互作用风险：舍曲林不同程度地抑制 CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4，可增加合用药物（如 TCA、华法林、苯妥英）的血药浓度。舍曲林还表现出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真菌的抗菌活性，显示其在感染性疾病中药物再利用的潜力。作为一种治疗药物，它有片剂（25 mg、50 mg、100 mg）和口服溶液剂型。

C17H17CL2N

306.23

305.073

C, 66.68; H, 5.60; Cl, 23.15; N, 4.57

79617-96-2

79559-97-0 (HCl);79617-96-2;

68617

Typically exists as solid at room temperature

1.3±0.1 g/cm3

416.3±45.0 °C at 760 mmHg

188-190 °C(lit.)

205.6±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.621

4.81

12.03

1

1

2

20

322

2

CN[C@H]1CC[C@@H](C2=CC(=C(C=C2)Cl)Cl)C3=CC=CC=C31

VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N

InChI=1S/C17H17Cl2N/c1-20-17-9-7-12(13-4-2-3-5-14(13)17)11-6-8-15(18)16(19)10-11/h2-6,8,10,12,17,20H,7,9H2,1H3/t12-,17-/m0/s1

(1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine

HSDB7037; HSDB-7037; sertraline; 79617-96-2; (1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine; (+)-Sertraline; Sertralina; Sertraline Free Base; HSDB 7037

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。