| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
Spliceosome; wild-type SF3B1 (IC50 = 5.5 nM); SF3B1mutatant (IC50 = 4.9 nM)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 CLL 细胞中，剪接抑素 A（2.5–20 nM；0–24 小时）以剂量和时间依赖性方式引起 caspase 应激 [1]。用 IL4/CD40L（10 ng/mL、300 ng/mL；6 小时）处理后，spliceostatin A（10 nM、20 nM；24 小时）与 ABT-199 或 ABT-263 表现出良好的相互作用，增加了CLL 细胞并降低相关蛋白的磷酸化水平 [1]。 spliceostatin A 的 IC50 值分别为 12.1 nM 和 61.7 nM，可抑制正常的 B (CD19+) 和 T (CD3+) 活性 [1]。
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| 酶活实验 |
剪接体是一种组装在新合成的pre-mRNA上的多组分复合物，它可以催化转录本中插入序列的去除。细胞质中的Pre-mRNA翻译导致产生潜在有害的异常蛋白。因此，严格控制以防止不希望的pre-mRNA从细胞核输出及其随后的翻译是可靠的基因表达的基本要求。在这里，我们发现天然产物FR901464(1)及其甲基化衍生物spliceostatin A(2)通过与剪接体中U2小核核糖核蛋白的亚复合物SF3b结合，抑制体外剪接并促进pre-mRNA积累。重要的是，用这些化合物处理细胞导致前mrna渗漏到细胞质中，在细胞质中被翻译。小干扰RNA敲低SF3b诱导的表型与剪接抑素A处理相似。因此，在涉及SF3b的早期步骤中，抑制pre-mRNA剪接允许未剪接的mRNA泄漏和翻译。[2]
前mrna剪接是由大核糖核蛋白剪接体催化的。剪接体的组装是一个高度动态的过程，在这个过程中，复杂的过渡要经过许多中间体。最近，一种有效的抗肿瘤化合物Spliceostatin A （SSA）被证明可以抑制剪接，并与剪接体的一个重要成分SF3b相互作用。然而，目前尚不清楚SSA是否直接影响剪接体，如果是，通过什么机制影响剪接，这限制了对药物影响剪接的解释。在这里，我们报道SSA通过干扰U2 snRNP添加后的剪接体来抑制pre-mRNA剪接。我们证明SSA对剪接体组装的抑制需要ATP、关键的pre-mRNA剪接序列和完整的U1和U2 snrna。此外，在SSA抑制过程中，除了SSA分子外，所有5种U snrna都与pre-mRNA相关。动力学分析表明，SSA阻碍了A - B复合物的转变。值得注意的是，我们的数据表明，SF3b除了在早期U2 snRNP募集中具有既定功能外，还在剪接体的后期成熟中发挥作用。这项工作建立了SSA作为解剖细胞剪接体动力学的有力工具。此外，我们的数据将为设计用于靶向抗肿瘤治疗的合成剪接调节剂化合物提供信息。[3] |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： CLL 细胞 测试浓度： 0、2.5 nM、5 nM、10 nM 和 20 nM 孵化持续时间：0、6 小时、12 小时和 24 小时 实验结果：细胞凋亡增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： CLL 细胞 测试浓度： 10 nM 和 20 nM 孵化持续时间：24小时； 10 ng/mL IL4 和/或 300 ng/mL CD40L 6 小时后结果：PARP、磷酸化 STAT6 (pSTAT6 )、磷酸化 IκBα (pIκBα)、Mcl-1L、Bcl-xL、Bcl-2 和HSC70 中的 Bcl-2 水平降低。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
The pro-survival Bcl-2 family member Mcl-1 is expressed in chronic lymphocytic leukaemia (CLL), with high expression correlated with progressive disease. The spliceosome inhibitor spliceostatin A (SSA) is known to regulate Mcl-1 and so here we assessed the ability of SSA to elicit apoptosis in CLL. SSA induced apoptosis of CLL cells at low nanomolar concentrations in a dose- and time-dependent manner, but independently of SF3B1 mutational status, IGHV status and CD38 or ZAP70 expression. However, normal B and T cells were less sensitive than CLL cells (P=0.006 and P<0.001, respectively). SSA altered the splicing of anti-apoptotic MCL-1(L) to MCL-1(s) in CLL cells coincident with induction of apoptosis. Overexpression studies in Ramos cells suggested that Mcl-1 was important for SSA-induced killing since its expression inversely correlated with apoptosis (P=0.001). IL4 and CD40L, present in patient lymph nodes, are known to protect tumour cells from apoptosis and significantly inhibited SSA, ABT-263 and ABT-199 induced killing following administration to CLL cells (P=0.008). However, by combining SSA with the Bcl-2/Bcl-x(L) antagonists ABT-263 or ABT-199, we were able to overcome this pro-survival effect. We conclude that SSA combined with Bcl-2/Bcl-x(L) antagonists may have therapeutic utility for CLL.[1]
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| 分子式 |
C28H43NO8
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|---|---|
| 分子量 |
521.643
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| 精确质量 |
521.299
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| 元素分析 |
C, 64.47; H, 8.31; N, 2.69; O, 24.54
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| CAS号 |
391611-36-2
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| PubChem CID |
10673568
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
683.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
367.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.539
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| LogP |
2.64
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| tPSA |
115.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
916
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C/C(/C=C/[C@@H]1[C@@H](O)[C@]2(CO2)C[C@@](OC)(O1)C)=C\C[C@H]3[C@H](C[C@@H](NC(/C=C\[C@@H](OC(C)=O)C)=O)[C@H](O3)C)C
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| InChi Key |
XKSGIJNRMWHQIQ-CGPJBNNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H43NO8/c1-17(9-12-24-26(32)28(16-34-28)15-27(6,33-7)37-24)8-11-23-18(2)14-22(20(4)36-23)29-25(31)13-10-19(3)35-21(5)30/h8-10,12-13,18-20,22-24,26,32H,11,14-16H2,1-7H3,(H,29,31)/b12-9+,13-10-,17-8+/t18-,19-,20+,22+,23-,24+,26+,27-,28+/m0/s1
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| 化学名 |
[(Z,2S)-5-[[(2R,3R,5S,6S)-6-[(2E,4E)-5-[(3R,4R,5R,7S)-4-hydroxy-7-methoxy-7-methyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-5-yl]-3-methylpenta-2,4-dienyl]-2,5-dimethyloxan-3-yl]amino]-5-oxopent-3-en-2-yl] acetate
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| 别名 |
Spliceostatin A; 391611-36-2; [(Z,2S)-4-[[(2R,3R,5S,6S)-6-[(2E,4E)-5-[(3R,4R,5R,7S)-4-hydroxy-7-methoxy-7-methyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-5-yl]-3-methylpenta-2,4-dienyl]-2,5-dimethyloxan-3-yl]carbamoyl]but-3-en-2-yl] acetate; Spliceostatin A?; CHEMBL1221942; SCHEMBL18134895;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9170 mL | 9.5852 mL | 19.1703 mL | |
| 5 mM | 0.3834 mL | 1.9170 mL | 3.8341 mL | |
| 10 mM | 0.1917 mL | 0.9585 mL | 1.9170 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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