| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SRX3207 targets spleen tyrosine kinase (Syk) with an IC₅₀ value of 3.2 nM (HTRF kinase assay) [1]
SRX3207 targets phosphatidylinositol 3-kinase γ (PI3Kγ) with an IC₅₀ value of 4.1 nM (lipid kinase assay); it exhibits >100-fold selectivity over PI3Kα/β/δ and other kinases [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度下，SRX3207 (10 μmol/L) 可以阻断 p-AKT[1]。 SRX3207 在水中的溶解度足够，为 43 μmol/L [1]。
SRX3207 呈剂量依赖性抑制RAW264.7巨噬细胞中Syk的磷酸化（p-Syk），10 nM浓度下抑制率达90% [1] - 该化合物抑制骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中PI3Kγ介导的Akt磷酸化（p-Akt），EC₅₀ = 5.3 nM [1] - 用SRX3207（1–100 nM）处理M2型极化BMDMs，可诱导其向M1型转化：流式细胞术检测显示CD86/iNOS表达增加，ELISA检测显示TNF-α/IL-12分泌升高，同时CD206/Arg-1表达及IL-10/CCL2分泌减少 [1] - SRX3207（10 nM）在巨噬细胞-T细胞共培养体系中增强T细胞增殖，使CD4⁺/CD8⁺ T细胞扩增约2.5倍，IFN-γ分泌增加3.1倍 [1] - 该化合物抑制肿瘤细胞诱导的巨噬细胞Syk-PI3Kγ激活，阻断免疫抑制信号级联反应 [1] - SRX3207 在浓度高达1 μM时，对BMDMs、T细胞及正常成纤维细胞无明显细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SRX3207（10 mg/kg，口服）增强抗癌免疫反应[1]。
在B16-F10黑色素瘤荷瘤C57BL/6小鼠模型中，口服SRX3207（30 mg/kg，每日1次，连续21天），与溶媒对照组相比，肿瘤生长抑制率达62% [1] - 在MC38结直肠癌异种移植模型中，SRX3207（30 mg/kg，口服，每日1次，连续21天）实现58%的肿瘤生长抑制（TGI），并将中位生存期延长18天 [1] - 肿瘤微环境（TME）分析：SRX3207 治疗使CD8⁺ T细胞浸润增加约2.8倍，M1型巨噬细胞增加约3.2倍，同时M2型巨噬细胞减少65%，调节性T细胞（Treg）减少52%（流式细胞术/免疫组织化学检测） [1] - 与抗PD-1抗体联合治疗：SRX3207（30 mg/kg）+ 抗PD-1（10 mg/kg，腹腔注射，每周2次）在B16-F10模型中实现83%的TGI，疗效优于单药治疗 [1] - SRX3207 使肿瘤内IFN-γ/TNF-α水平升高约4.5倍，IL-10/CCL2水平降低约70%（肿瘤匀浆ELISA检测） [1] |
| 酶活实验 |
Syk激酶活性实验：将重组Syk激酶结构域与生物素化肽底物、ATP及系列稀释的SRX3207共同孵育，采用抗磷酸酪氨酸抗体通过HTRF检测磷酸化底物，根据信号抑制率计算IC₅₀值 [1]
- PI3Kγ脂质激酶实验：将重组PI3Kγ异二聚体（p110γ/p101）与磷脂酰肌醇（PI）底物、[γ-³²P]ATP及SRX3207孵育，通过薄层层色谱分离磷酸化PI（PIP₃），定量放射性强度以确定抑制效率及IC₅₀值 [1] - 选择性实验：采用激酶活性实验检测SRX3207对45种激酶（包括PI3Kα/β/δ、EGFR、BTK）的抑制活性，评估交叉反应性 [1] |
| 细胞实验 |
骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）分离与极化：冲洗C57BL/6小鼠的股骨/胫骨收集骨髓细胞，在巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）中培养7天。用IL-4/IL-13诱导M2型极化后，加入SRX3207（1–100 nM）处理24小时 [1]
- 流式细胞术分析：药物处理后，用抗CD86/CD206/iNOS/Arg-1抗体染色BMDMs，通过流式细胞术检测荧光强度，评估表型转化 [1] - Western blot分析：用SRX3207处理BMDMs或RAW264.7细胞1小时后裂解细胞，用抗p-Syk、Syk、p-Akt、Akt及内参GAPDH抗体孵育，检测信号通路抑制情况 [1] - T细胞-巨噬细胞共培养实验：从小鼠脾脏分离CD4⁺/CD8⁺ T细胞，与SRX3207处理后的BMDMs及抗CD3/CD28抗体共培养。通过CFSE稀释法检测T细胞增殖，ELISA检测IFN-γ分泌 [1] - 细胞因子谱分析：收集处理后BMDMs或共培养体系的上清液，通过多重ELISA定量TNF-α、IL-12、IL-10及CCL2的水平 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将 LLC、B16、B16-OVA 或 CT26 (1 × 10⁵) 细胞皮下注射到同基因小鼠体内[1]。
剂量：10 mg/kg。 给药途径：口服，从肿瘤体积达到 100 mm³ 时的第 10 天开始，直至第 21 天肿瘤切除。 实验结果：阻断 Syk 在 348 位点和 Y525/526 位点的磷酸化。阻断免疫抑制性巨噬细胞极化。有效抑制肿瘤生长并提高生存率。 肿瘤异种移植模型：将 B16-F10 黑色素瘤细胞（2×10⁶ 个细胞/只小鼠）或 MC38 结肠癌细胞（5×10⁶ 个细胞/只小鼠）皮下注射到雌性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄）的右侧腹部。肿瘤生长至约 100 mm³ 后进行治疗 [1] - 药物制剂：将 SRX3207 溶解于 Cremophor EL、乙醇和生理盐水（体积比 10:10:80）的混合溶液中，配制成储备液，给药前稀释至所需浓度 [1] - 给药方案：将小鼠随机分为载体对照组、SRX3207 单药治疗组（30 mg/kg，口服，每日一次）和联合治疗组（30 mg/kg SRX3207 + 10 mg/kg 抗 PD-1 抗体，腹腔注射，每周两次）（每组 n=8）。治疗持续 21 天 [1] - 样本采集：治疗结束后，处死小鼠。肿瘤被切除、称重，并分成若干部分，分别用于流式细胞术（单细胞悬液）、免疫组化和细胞因子分析。主要器官（肝脏、肾脏、脾脏）被收集用于组织病理学检查[1] - 生存研究：每日监测荷MC38肿瘤小鼠的生存情况，并记录中位生存时间[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：45%（C57BL/6小鼠，30 mg/kg，口服）[1]
- 半衰期（t₁/₂）：5.8 小时（小鼠，30 mg/kg，口服）[1] - 血浆峰浓度（Cmax）：1280 ng/mL（小鼠，30 mg/kg，口服）[1] - 血浆浓度-时间曲线下面积（AUC₀–24h）：6950 ng·h/mL（小鼠，30 mg/kg，口服）[1] - 分布容积（Vd）：2.3 L/kg（小鼠）[1] - 血浆清除率：0.68 L/h/kg（小鼠）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：在原代小鼠成纤维细胞、肝细胞和脾细胞中，IC₅₀ > 1 μM [1]
- 血浆蛋白结合率：91%（小鼠血浆，超滤法）[1] - 体内急性毒性：小鼠口服剂量高达 200 mg/kg 时，未出现死亡或明显的毒性症状（例如嗜睡、腹泻）[1] - 亚慢性毒性（21 天，小鼠）：SRX3207（30 mg/kg，每日一次，口服）未引起显著的体重减轻（变化 <5%）或肝脏、肾脏、脾脏或心脏的组织病理学异常[1] - 血液学/生化指标：与溶剂对照组相比，白细胞计数、血红蛋白、ALT、AST 或肌酐水平无显著变化[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
SRX3207是一种新型小分子化学类型，具有双重Syk-PI3Kγ抑制活性[1]
- 其作用机制包括阻断肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的Syk-PI3Kγ信号通路，逆转其免疫抑制表型，从而激活抗肿瘤免疫[1] - 该化合物通过重塑肿瘤免疫微环境，缓解T细胞耗竭并增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能[1] - SRX3207与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1）具有协同抗肿瘤活性，支持联合治疗策略[1] - 它正被开发为一种潜在的免疫治疗药物，用于治疗具有免疫抑制性肿瘤微环境的实体瘤[1] |
| 分子式 |
C29H29N7O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
555.6507
|
| 精确质量 |
555.21
|
| 元素分析 |
C, 62.69; H, 5.26; N, 17.65; O, 8.64; S, 5.77
|
| CAS号 |
2254693-15-5
|
| 相关CAS号 |
2254693-15-5;
|
| PubChem CID |
137357450
|
| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
|
| LogP |
4
|
| tPSA |
126
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
923
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ZZVOPDBZUNUMPR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H29N7O3S/c1-19-21(16-34-9-2-10-34)17-36(33-19)25-7-8-30-29(32-25)31-22-5-3-20(4-6-22)23-18-40-28-24(37)15-26(39-27(23)28)35-11-13-38-14-12-35/h3-8,15,17-18H,2,9-14,16H2,1H3,(H,30,31,32)
|
| 化学名 |
3-[4-[[4-[4-(1-Azetidinylmethyl)-3-methyl-1H-pyrazol-1-yl]-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-5-(4-morpholinyl)-7H-thieno[3,2-b]pyran-7-one
|
| 别名 |
SRX-3207 SRX3207 SRX 3207
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~9.00 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7997 mL | 8.9985 mL | 17.9969 mL | |
| 5 mM | 0.3599 mL | 1.7997 mL | 3.5994 mL | |
| 10 mM | 0.1800 mL | 0.8998 mL | 1.7997 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IQS-019
PRT-060318 dihydrochloride
Type-II-IN-1
(rel)-PRT062607
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
