Sulfoxaflor   中文名称: 砜虫啶

Sulfoxaflor acts as an agonist on α-bungarotoxin-insensitive nicotinic acetylcholine receptor subtypes nAChR1 and nAChR2 expressed in cockroach dorsal unpaired median (DUM) neurons (EC50 = 153.7 ± 10.2 μM, Hill coefficient = 0.9) [1].

磺胺氟（1 mM，300 ms脉冲）在-50 mV的膜电位下诱导产生平均-1.56 ± 0.21 nA的内向电流，其幅度高于1 mM乙酰胆碱诱发的电流，表明它是蟑螂DUM神经元上α-银环蛇毒素不敏感的nAChR的完全激动剂[1]。

连续施加1 mM 磺胺氟未观察到脱敏电流[1]。

磺胺氟诱导的电流呈浓度依赖性，EC50为153.7 ± 10.2 μM，Hill系数为0.9[1]。

在没有磺胺氟的情况下，1 mM 磺胺氟诱发的电流无显著差异。 （-1.44 ± 0.08 nA）或存在 20 μM d-筒箭毒碱（-1.43 ± 0.1 nA，p > 0.05，n=12）[1]。

灌注 5 μM 美卡拉明显著降低了磺胺氟诱发的电流，从 -1.63 ± 0.08 nA（对照）降至 -0.87 ± 0.05 nA（p < 0.05，n=10）[1]。

应用 1 μM 吡虫啉（单独使用不引起任何电流）强烈降低了不同保持电位下磺胺氟诱发的电流；在-50 mV时，电流从-1.61 ± 0.8 nA降低至-0.35 ± 0.03 nA (p < 0.05, n=8)，20分钟洗脱后部分恢复[1]。

当用20 μM d-筒箭毒碱阻断nAChR1时，同时施加1 μM吡虫啉可将磺胺氟电流降低至-0.436 ± 0.2 nA[1]。

当用5 μM美卡拉明阻断nAChR2时，磺胺氟诱发的电流显著降低，并在加入1 μM吡虫啉后完全阻断[1]。

将细胞外Ca2+浓度从5 mM增加到9 mM并未增加磺胺氟诱导电流（对照组：-1.52 ± 0.16 nA；9 mM Ca2+：-1.43 ± 0.11 nA）[1]。

在高 Ca2+ (9 mM) 溶液中，灌注 20 μM d-筒箭毒碱对 磺胺氟 电流没有显著影响（-1.56 ± 0.09 nA 至 -1.41 ± 0.08 nA），而 1 μM 吡虫啉将电流从 -1.56 ± 0.09 nA 降低至 -0.47 ± 0.12 nA (p < 0.05, n=9)；当用 5 μM 美卡拉明抑制 nAChR2 时，磺胺氟拉电流显著降低至 -0.49 ± 0.04 nA (p < 0.05, n=8)，而与 1 μM 吡虫啉共同施用则完全抑制了电流 [1]。

从成年雄性美洲大蠊（Periplaneta americana）的末端腹神经节中分离出背侧不成对中线（DUM）神经元胞体。细胞经酶解和机械分离后，于29°C孵育过夜，然后进行电生理实验[1]。

进行全细胞膜片钳记录。细胞外液成分为（mM）：NaCl 200、KCl 3.1、MgCl₂ 4、CaCl₂ 5、蔗糖 50、HEPES 10，pH 7.4（用NaOH调节）。移液管溶液成分为（mM）：NaCl 10、MgCl₂ 1、CaCl₂ 0.5、HEPES 10、ATPMg 1、EGTA 10、天冬氨酸钾 160、KF 10，pH 7.4（用KOH调节）。充满溶液时，移液管电阻为2 MΩ。所有记录均在灌流0.5 μM α-银环蛇毒素的条件下进行，以阻断α-银环蛇毒素敏感的nAChR。除非另有说明，细胞膜电位均钳制在-50 mV。磺胺氟通过气动压力喷射（15 psig，300 ms）的方式施加于距离细胞体150 μm的玻璃微电极上。电流经滤波后，使用Clampfit软件[1]进行分析。

吸收、分布和排泄
四只比格犬（每组四只，雌雄各半）分别灌胃给予纯度为96.6%的磺胺甲噁唑，剂量分别为0、1、3或6 mg/kg/天，持续一年。定期采集血液和尿液样本，以评估磺胺甲噁唑的组织清除率和排泄模式。根据研究前2-3周内雄性和雌性犬的采食量减少、雄性犬出现软便或水样便增多以及雄性和雌性犬均出现轻微的褐色呕吐物增多，确定无不良反应剂量（NOEL）为3 mg/kg/天。给药后约2小时达到磺胺甲噁唑的血浆峰浓度，24小时后仍保留约40%的峰浓度；性别对血浆浓度无显著影响。磺胺甲噁唑的终末血浆半衰期估计约为20小时（适用于雄性和雌性）。通常，24小时内，约60%至80%的给药剂量可从尿液中回收，并以母体磺胺甲噁唑的形式排出体外。
当大鼠口服标记的磺胺氟化物时，约93%的剂量以母体磺胺氟化物的形式经尿液和粪便排出。尿液中的主要代谢物是磺胺氟化物代谢物X11721061的葡萄糖醛酸苷结合物，约占给药剂量的2%至4%。尿液和粪便样本中还存在其他几种未鉴定的痕量成分，每种成分的含量均低于给药剂量的1%……
/牛奶/ 当泌乳山羊口服浓度为12.2 ppm的标记磺胺氟化物时，约4%的剂量出现在牛奶中，3%出现在组织中。
大鼠被给予纯度为95.6%的磺胺氟化物……其中含有适量的纯度为97.6%的C14环标记磺胺氟化物和超过2%的XR-208酮类副产物。分组如下：（1）单次低剂量（5 mg/kg）灌胃；（2）单次高剂量（100 mg/kg）灌胃；（3）每日低剂量（5 mg/kg）未标记磺胺氟托，随后在第15天给予5 mg/kg标记磺胺氟托；或 (4) 单次静脉注射 5 mg/kg。处死时间为 168 小时。通常通过检测血液、排泄物和组织中的标志物来评估药代动力学。尿液和粪便中的代谢残留物进行测定。组织残留物含量极低或低于检测限。给药后 12 小时内，约 65-70% 的给药剂量经尿液排出并迅速清除。24 小时内，4-5% 的给药剂量残留在粪便中。碳捕获结果通常低于检测限。低剂量预处理 14 天未观察到显著影响。在所有这些情况下，约 92% 的给药剂量经尿液排出，5-7% 经粪便排出，无显著性别差异，且与剂量水平无关。静脉给药后，估计剂量的 97-101% 经尿液排出，6-9% 经粪便排出。与灌胃给药类似，7天后血液或内脏器官中残留的药物极少。单次灌胃给药后，血浆浓度达峰时间（Tmax）通常为1-2小时。无论剂量或给药途径如何，血浆消除第一相的半衰期（t1/2）为4-6小时，第二相消除持续约40小时。基于红细胞的检测也观察到类似的模式，只是第二相的t1/2约为50-75小时。两个相邻的大峰被鉴定为母体硫氟化物的两种非对映异构体，构成排泄物中放射性物质的大部分。尿液中洗脱的第一个峰（“峰F”）约占给药剂量的53%，而第二个峰（“峰G”）约占37%。粪便中少量放射性物质的比例通常大于2:1。这些结果表明，标记的测试物质并非外消旋混合物，并且其中一种异构体的代谢可能优先于另一种。除一种葡萄糖醛酸苷（X11721061）外，其他代谢物的水平均未超过给药剂量的1%。该葡萄糖醛酸苷显然涉及磺氟化物中硫原子和亚甲基碳原子之间的裂解，随后在裂解位点发生结合反应。其他较小的峰未进行表征。该结合物仅在尿液中进行了定量……
有关磺氟化物（共7种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
在给药阶段的第3-4天，乳汁中的残留水平稳定在约0.2 mg/kg当量。在肝脏、肾脏、乳汁和肌肉中也发现了类似的¹⁴C水平；而在脂肪组织中观察到的含量较低。本研究表明，X11719474 在山羊体内不发生代谢：未检测到任何代谢物，组织中检测到的所有放射性均来源于 X11719474。当向蛋鸡饲料中添加 11.8 ppm 的标记磺胺嘧啶代谢物 X11719474 进行口服给药时，约 0.5% 的给药剂量在蛋、脂肪和组织中被回收。肝脏、肌肉和蛋中的 ¹⁴C 含量相似；脂肪组织中的含量较低。约 92% 的剂量从粪便中回收，0.3% 从笼子冲洗液中回收。给药期第 4 天，蛋中的残留水平达到平台期，除 X11719474 外，未检测到其他化合物。本研究表明，X11719474 在母鸡体内不发生代谢：未检测到任何代谢物，组织中检测到的所有放射性均来源于 X11719474。/磺胺甲噁唑代谢物/ 除 X11519540 外，所有受试代谢物的毒性均低于母体化合物。X11519540 的急性毒性和短期毒性均高于母体化合物。
磺胺氟化物的植物和动物（大鼠）代谢物 X11721061 对大鼠的急性经口毒性较低（LD50 > 2000 mg/kg 体重），且在哺乳动物或微生物体外试验系统中未显示遗传毒性。在一项为期28天的大鼠口服毒性研究中，根据8000 ppm（相当于622 mg/kg体重/天）时饲料消耗量的减少情况，确定无观察到不良反应剂量（NOAEL）为3000 ppm（相当于236 mg/kg体重/天）。/磺氟化物代谢物/

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生物半衰期
四只比格犬（每组不同性别）分别以0、1、3或6 mg/kg/天的剂量灌胃给予磺氟化物，持续1年……磺氟化物的估计终末血浆半衰期约为20小时（适用于所有性别）。
……在F344/DuCrl大鼠中……对血浆样本进行评估，发现消除半衰期为8-9小时。
大鼠被灌胃给予纯度为95.6%的磺胺甲噁唑……其中含有适量的C14环标记磺胺甲噁唑（纯度97.6%）和超过2%的XR-208酮类副产物。分组如下：（1）单次低剂量（5 mg/kg）灌胃；（2）单次高剂量（100 mg/kg）灌胃；（3）每日低剂量（5 mg/kg）未标记磺胺甲噁唑，第15天给予5 mg/kg标记磺胺甲噁唑；（4）单次静脉注射5 mg/kg。……无论剂量或给药途径如何，血浆消除I期半衰期（t1/2）为4-6小时，II期消除持续约40小时。红细胞清除模式类似，只是 II 期半衰期约为 50-75 小时。

毒性概述
识别和用途：磺胺氟啶是一种白色粉末，具有刺鼻气味，已在美国注册为杀虫剂。然而，获批的杀虫剂用途可能会定期变更，因此务必咨询联邦、州和地方当局，以获取当前获批用途的信息。磺胺氟啶是新型杀虫剂——磺酰亚胺类——的首个成员，是昆虫体内烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 的强效激活剂。人体暴露和毒性：研究表明，磺胺氟啶对人类胎儿或成人肌肉中的 nAChR 没有激动作用。数据支持以下结论：磺胺氟啶对大鼠发育的影响是通过在胎儿发育后期持续激活胎儿肌肉中的 nAChR 介导的，并且被认为与人类无关。动物研究：对大鼠、兔、犬和小鼠的毒性和机制研究表明，磺胺氟尿苷也是哺乳动物中nAChR的激活剂，但其激活程度远低于其他动物，且具有物种特异性。神经系统和肝脏是磺胺氟化物及其主要代谢物的靶器官，可引起肝毒性，包括肝脏重量和酶的变化、肥大、增殖以及在亚慢性和慢性啮齿动物研究中观察到的肝细胞腺癌。发育毒性，表现为骨骼异常和新生儿死亡，仅在大鼠中观察到。骨骼异常，包括前肢屈曲、锁骨弯曲和后肢旋转，可能是由于子宫内骨骼肌nAChR激活引起的骨骼肌收缩所致。膈肌收缩（也与骨骼肌nAChR激活有关）会损害新生儿的正常呼吸，并在生殖研究中导致死亡率增加。口服中高剂量磺胺氟化物会导致食物摄入量减少，进而导致体重减轻和雄性生殖系统改变。在大鼠致癌性研究中观察到雄性生殖器官的变化，包括睾丸和附睾重量增加、生精小管萎缩以及凝固腺、前列腺和精囊分泌物减少。此外，还观察到间质细胞（Leydig细胞）肿瘤发生率增加，这被认为是由睾丸功能障碍引起的。在最高试验剂量下，观察到肌肉震颤和抽搐、癫痫发作、后肢外展、流泪和唾液分泌增多、瞳孔缩小和触觉反应减弱、步态异常以及直肠温度降低。中剂量组和高剂量组也观察到运动活性降低。在代谢活化前后，磺氟化物均未检测到染色体畸变，且在标准回复突变试验中，其对鼠伤寒沙门氏菌TA 1535、TA 100、TA 1537和TA 98菌株以及大肠杆菌WP2 uvrA菌株的检测结果也为阴性。

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相互作用
研究人员制备了新生大鼠膈神经偏瘫标本。该系统包括一个肌肉应变计传感器、一个固定在膈神经上的刺激电极以及一个固定在容器中的组织标本，该容器可根据需要更换测试溶液。研究人员假设磺氟化物是胚胎尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的激动剂。初步试验证实，100 μM 乙酰胆碱 (ACh) 可诱导肌肉收缩，并降低膈神经刺激引起的肌肉抽搐反应，冲洗后恢复正常。10 μM 筒箭毒碱可迅速降低肌肉张力和肌肉抽搐反应。磺胺氟烷诱导的肌肉收缩与 ACh 诱导的肌肉收缩相似：100 μM 磺胺氟烷对神经刺激引起的肌肉抽搐无显著影响，而 1 mM 磺胺氟烷可将肌肉抽搐反应降低至正常水平的约 34%。同时给予 10 μM 筒箭毒碱和 1 mM 磺胺氟烷可阻断约 50% 的肌肉收缩。预先用 10 μM 筒箭毒碱孵育可基本消除 1 mM 磺胺氟烷诱导的肌肉收缩。长时间暴露于 1 mM 磺胺氟烷（7 分钟）会导致持续性肌肉收缩和肌肉抽搐反应减弱，冲洗后可恢复。测试结果支持新生儿死亡可能是由于膈肌功能衰竭导致的呼吸功能障碍的假设。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50：1000 mg/kg 体重
大鼠皮肤 LD50：>5000 mg/kg 体重
大鼠吸入 LC50：>2.09 mg/L（4 小时，仅限鼻腔暴露）

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[1]. Mode of Action of Sulfoxaflor on α-bungarotoxin-insensitive nAChR1 and nAChR2 Subtypes: Inhibitory Effect of Imidacloprid. Neurotoxicology. 2019 Sep;74:132-138.

[甲基(氧化物){1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]乙基}-λ(6)-亚磺酰基]氰胺属于吡啶类化合物，其结构为5-乙基-2-三氟甲基吡啶，其中1位上的乙基被N-氰基-S-甲基磺酰亚胺基团取代。杀虫剂砜氯化物是由两个四面体立体中心生成的四种可能的立体异构体的混合物。它属于吡啶、磺酰亚胺、腈和有机氟化合物类。

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作用机制
本报告有效地利用了作用机制序列……来解释在一项大鼠联合研究中包皮腺癌发生率非显著性增加的原因。
所提出的序列如下：（1）下丘脑多巴胺释放增加导致（2）垂体催乳素分泌减少，进而导致（3）睾丸间质细胞上催乳素受体的刺激减少，从而降低睾丸间质细胞中黄体生成素（LH）受体的密度，导致（4）LH受体基因表达下调，导致（5）血清睾酮短暂下降，导致（6）血清LH水平升高，导致（7）通过下丘脑/垂体/性腺反馈环路血清睾酮升高，导致（8）由于循环睾酮略微升高而导致包皮腺癌增加。作者指出，第 (3) 项似乎与人类无关（这一说法与已发表的文献一致）……
新型农业分子磺胺甲噁唑 (X11422208) 在高剂量（饲料中 400 ppm）下可导致大鼠胎儿出现不良反应（前肢屈曲、后肢旋转和锁骨弯曲）和新生儿死亡；然而，尽管母体和胎儿血浆暴露水平相似，但在兔的膳食研究中并未观察到此类不良反应。为了验证磺胺甲噁唑对大鼠的影响是由其激活胎鼠肌肉尼古丁乙酰胆碱受体 (nAChR) 所致的单一作用机制 (MoA) 的假设，研究人员开展了作用机制 (MoA) 研究。这些研究包括大鼠的交叉寄养和关键暴露窗口研究、胎鼠、成年鼠和人类的体外nAChR激动剂实验，以及新生大鼠膈神经-半侧出血挛缩的研究。这些研究的大量证据支持一种新的作用机制：磺胺甲噁唑是胎鼠肌肉中nAChR的激动剂，但对成年鼠肌肉中的nAChR没有激动作用。在胎鼠/新生鼠中，磺胺甲噁唑对该受体的持续激动作用会导致持续性横纹肌挛缩，并伴有肌肉对生理性神经刺激的反应性降低。妊娠晚期仅暴露一天即可诱发胎儿效应，但出生后迅速逆转，这与药理作用机制相符。关于其对人类的相关性，研究表明磺胺甲噁唑对人类胎儿或成年鼠肌肉中的nAChR没有激动作用。总之，数据支持以下假设：磺胺甲噁唑对大鼠发育的影响是通过胎儿发育后期胎儿肌肉 nAChR 的持续激动剂活性介导的，并且与人类无关。

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Sulfoxaflor 是一种亚砜亚胺类杀虫剂，属于 IRAC 4C 亚组（nAChR 竞争性调节剂），而新烟碱类杀虫剂属于 4A 亚组。它用于防治桃蚜、棉蚜、烟粉虱和褐飞虱等吸食植物汁液的昆虫，包括对新烟碱类杀虫剂产生抗性的品系。Sulfoxaflor 与新烟碱类杀虫剂无交叉抗性，被认为是现有新烟碱类杀虫剂的潜在替代品。其杀虫活性与 nAChR 亚型的效力相关。对在非洲爪蟾卵母细胞中表达的果蝇Dα2/β2杂合受体的研究表明，磺胺氟可诱发极高振幅的电流[1]。

C10H10F3N3OS

277.2652

277.05

946578-00-3

16723172

White to off-white solid powder

1.34g/cm3

363.8ºC at 760 mmHg

112 °C (99.7% purity)

173.8ºC

1.519

3.605

74.49

0

7

2

18

459

0

ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H10F3N3OS/c1-7(18(2,17)16-6-14)8-3-4-9(15-5-8)10(11,12)13/h3-5,7H,1-2H3

N-(methyloxido(1-(6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl)ethyl)-lambda4-sulfanylidene)cyanamide

Sulfoxaflor GF 2372 XDE-208GF-2032XDE 208GF 2032

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。