Sulfoxaflor   中文名称: 砜虫啶

吸收、分布和排泄
四只比格犬（每组四只，雌雄各半）分别以0、1、3或6 mg/kg/天的剂量灌胃给予纯度为96.6%的磺胺氟，持续1年。定期采集血液和尿液样本，以评估磺胺氟的组织清除率和排泄模式。根据研究开始后2-3周内雌雄犬的食物摄入量减少、雄性犬软便或水样便增多以及雌雄犬呕吐物呈棕褐色且略有增加的情况，确定无不良反应剂量（NOEL）为3 mg/kg/天。磺胺氟的血浆浓度在给药后约2小时达到峰值，24小时后仍保留约40%的峰值残留，且性别对血浆浓度无明显影响。磺胺氟的终末血浆半衰期估计约为20小时（雌雄犬均适用）。通常情况下，24小时尿液收集可回收约60%至80%的给药剂量，以母体磺胺氟的形式排出。
当大鼠口服标记的磺胺氟时，约93%的剂量以母体磺胺氟的形式经尿液和粪便排出。尿液中的主要代谢物是磺胺氟代谢物X11721061的葡萄糖醛酸苷结合物，约占给药剂量的2%至4%。尿液和粪便样本中还存在其他几种未鉴定的微量成分，每种成分的含量均低于给药剂量的1%……
/牛奶/ 当泌乳山羊口服饲喂浓度为12.2 ppm的标记磺胺氟时，约4%的剂量出现在乳汁中，3%出现在组织中。
大鼠被给予纯度为95.6%的磺胺氟……其中含有适量的C14环标记磺胺氟，纯度为97.6%，并含有超过2%的XR-208酮类副产物。分组如下：（1）单次低剂量（5 mg/kg）灌胃；（2）单次高剂量（100 mg/kg）灌胃；（3）每日低剂量（5 mg/kg）未标记磺胺氟，第15天给予5 mg/kg标记磺胺氟；或（4）单次静脉注射5 mg/kg。处死时间为168小时。通常通过检测血液、排泄物和组织中的标记物来评估动力学。代谢残留物在尿液和粪便中测定。组织残留物含量极低或低于检测限。给药后12小时内，约65-70%的给药剂量经尿液排出，并持续快速清除。24小时内，粪便中残留物占给药剂量的4-5%。碳捕集结果通常低于检测限。低剂量预处理14天未见明显影响。在所有这些病例中，约92%的给药剂量经尿液排出，5-7%经粪便排出，未见明显的性别差异，且与剂量水平无关。静脉给药后，尿液中排出估计给药剂量的97-101%，粪便中排出6-9%。与灌胃给药一样，7天后血液或内脏器官中的残留物极少。单次灌胃给药后，血浆中药物浓度峰值时间（Tmax）的估计值通常为1-2小时。无论剂量或给药途径如何，血浆消除第一相的半衰期（t1/2）为4-6小时，第二相消除持续约40小时。基于红细胞的模式与之类似，只是第二相的t1/2约为50-75小时。两个相邻的大峰被鉴定为母体磺胺氟的两种非对映异构体，构成了排泄物中放射性物质的大部分。尿液中洗脱的第一个峰（“峰F”）约占给药剂量的53%，而第二个峰（“峰G”）约占37%。粪便中少量放射性物质的这一比例通常超过2:1。这些结果表明，标记的受试物并非外消旋混合物，并且其中一种异构体的代谢可能优先于另一种。除一种葡萄糖醛酸苷（编号为 X11721061）外，其他代谢物的含量均未超过给药剂量的 1%。该葡萄糖醛酸苷显然涉及磺胺氟的硫原子与亚甲基碳原子之间的裂解，随后在裂解位点发生结合反应。其他较小的峰均未进行表征。该结合物仅在尿液中可定量……
有关磺胺氟（共 7 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
在给药阶段的第 3-4 天，乳汁中的残留水平达到平台期，约为 0.2 mg/kg 当量。在肝脏、肾脏、乳汁和肌肉中也发现了类似的¹⁴C 水平；而脂肪组织中的水平较低。本研究表明，X11719474 在山羊体内不发生代谢：未检测到任何代谢物，所有组织中检测到的放射性均来自 X11719474。
当蛋鸡饲料中添加 11.8 ppm 的标记磺胺氟虫腈代谢物 X11719474 进行口服给药时，约 0.5% 的给药剂量在鸡蛋、脂肪和组织中被回收。肝脏、肌肉和鸡蛋中的¹⁴C 水平相似；脂肪组织中的水平较低。约 92% 的剂量从粪便中回收，0.3% 从笼子冲洗液中回收。在给药阶段的第 4 天，鸡蛋中的残留水平达到平台期，未检测到除 X11719474 以外的其他化合物。本研究表明，X11719474 在母鸡体内不发生代谢：未检测到任何代谢物，所有组织中检测到的放射性均来自 X11719474。/磺胺氟代谢物/
除 X11519540 外，所有受测代谢物的毒性均低于母体化合物。X11519540 的急性毒性和短期毒性均高于母体化合物。
磺胺氟的植物和动物（大鼠）代谢物 X11721061 对大鼠的急性经口毒性较低（LD50 > 2000 mg/kg 体重），并且在哺乳动物或微生物体外试验系统中未显示遗传毒性。在对大鼠进行的为期 28 天的口服毒性研究中，根据 8000 ppm（相当于 622 mg/kg 体重/天）时饲料消耗量的减少情况，得出 NOAEL 为 3000 ppm（相当于 236 mg/kg 体重/天）。 /磺胺氟代谢物/

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生物半衰期
四只比格犬（每组性别各异）分别以0、1、3或6 mg/kg/天的剂量灌胃给予磺胺氟，持续1年……估计磺胺氟的终末血浆半衰期约为20小时（雌雄均适用）。
……在F344/DuCrl大鼠中……评估血浆样本，发现消除半衰期为8-9小时。
大鼠服用纯度为95.6%的磺胺氟……其中含有适量的C14环标记磺胺氟（纯度为97.6%），以及超过2%的XR-208酮类副产物。分组如下：(1) 单次低剂量（5 mg/kg）灌胃；(2) 单次高剂量（100 mg/kg）灌胃；(3) 每日低剂量（5 mg/kg）未标记的磺胺氟，第15天给予5 mg/kg标记的磺胺氟；(4) 单次静脉注射5 mg/kg。……无论剂量或给药途径如何，血浆消除第一相半衰期（t1/2）为4-6小时，第二相消除持续约40小时。基于红细胞的消除模式与之类似，只是第二相半衰期约为50-75小时。……

毒性概述
识别和用途：磺胺氟是一种白色粉末，具有刺鼻气味，已在美国注册为杀虫剂。但获准的杀虫剂用途可能会定期变更，因此必须咨询联邦、州和地方当局以获取当前获准的用途信息。磺胺氟是新型杀虫剂——亚砜亚胺类——的首个成员，是昆虫体内烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 的高效激活剂。人体暴露和毒性：研究表明，磺胺氟对人类胎儿或成人肌肉 nAChR 没有激动作用。数据支持以下结论：磺胺氟对大鼠发育的影响是通过在胎儿发育后期持续激动胎儿肌肉 nAChR 而介导的，并且认为与人类无关。动物研究：对大鼠、兔、犬和小鼠进行的毒性和机制研究表明，磺胺氟也是哺乳动物 nAChR 的激活剂，但程度远低于其他动物，且具有物种特异性。神经系统和肝脏是磺胺氟及其主要代谢产物的靶器官，这些代谢产物会导致肝毒性，包括亚慢性及慢性啮齿动物研究中观察到的肝脏重量和酶变化、肥大、增殖以及肝细胞腺癌。发育毒性，表现为骨骼异常和新生儿死亡，仅在大鼠中观察到。骨骼异常，包括前肢屈曲、锁骨弯曲和后肢旋转，可能是由于子宫内骨骼肌 nAChR 激活导致骨骼肌收缩所致。膈肌收缩（也与骨骼肌nAChR激活有关）会阻碍新生儿的正常呼吸，并在生殖研究中导致死亡率增加。中剂量和高剂量磺胺氟的口服研究导致食物摄入量减少，进而导致体重下降，以及雄性生殖系统发生改变。在大鼠致癌性研究中观察到雄性生殖器官的改变，包括睾丸和附睾重量增加、生精小管萎缩以及凝固腺、前列腺和精囊分泌物减少。此外，间质细胞（Leydig细胞）肿瘤的发生率也增加，这被认为是由于睾丸功能丧失所致。在最高测试剂量下，观察到肌肉震颤和抽搐、惊厥、后肢外展、流泪和流涎增多、瞳孔缩小和触觉反应减弱、步态异常以及直肠温度降低。中剂量组和高剂量组也观察到运动活性降低。磺胺氟在代谢活化前后均未检测到染色体畸变，并且在标准回复突变试验中对鼠伤寒沙门氏菌TA 1535、TA 100、TA 1537、TA 98菌株和大肠杆菌WP2 uvrA菌株的检测结果也为阴性。

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相互作用
研究人员从新生大鼠中制备了离体膈神经-半膈肌标本。该系统包括一个肌肉应变计传感器、一个固定在膈神经上的刺激电极，以及一个固定在容器中的组织标本，该容器可根据需要更换测试溶液。研究人员推测磺胺氟是胚胎尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的激动剂。初步试验证实，100 μM 乙酰胆碱 (ACh) 可引起肌肉收缩，并降低膈神经刺激引起的肌肉抽搐反应，溶液冲洗后恢复正常。10 μM 筒箭毒碱可迅速降低肌肉张力和肌肉抽搐反应。磺胺氟虫腈引起的肌肉收缩与 ACh 类似：100 μM 磺胺氟虫腈对神经刺激引起的肌肉抽搐无明显影响，而 1 mM 磺胺氟虫腈则使肌肉抽搐反应降低至正常水平的约 34%。10 μM 筒箭毒碱与 1 mM 磺胺氟虫腈同时给药可阻断约 50% 的肌肉收缩。预先用 10 μM 筒箭毒碱孵育可基本消除 1 mM 磺胺氟虫腈引起的肌肉收缩。长时间暴露于 1 mM 磺胺氟虫腈（7 分钟）会导致持续的肌肉收缩和肌肉抽搐反应降低，冲洗后可恢复。试验结果支持新生儿死亡可能是由于膈肌功能衰竭导致呼吸功能受损的假设。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：1000 mg/kg 体重
大鼠皮肤LD50：>5000 mg/kg 体重
大鼠吸入LC50：>2.09 mg/L（4 小时，仅鼻腔暴露）

[1]. Mode of Action of Sulfoxaflor on α-bungarotoxin-insensitive nAChR1 and nAChR2 Subtypes: Inhibitory Effect of Imidacloprid. Neurotoxicology. 2019 Sep;74:132-138.

[甲基(氧化物){1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]乙基}-λ(6)-亚磺酰基]氰胺属于吡啶类化合物，其结构为5-乙基-2-三氟甲基吡啶，其中乙基在1位被N-氰基-S-甲基磺酰亚胺基团取代。杀虫剂砜氯是由两个四面体立体中心产生的四种可能立体异构体的混合物。它属于吡啶类、亚砜亚胺类、腈类和有机氟化合物。

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作用机制
本报告有效地应用了作用机制序列……来解释大鼠联合研究中包皮腺癌发生率非显著升高的现象。所提出的顺序是：（1）下丘脑多巴胺释放增加，导致（2）垂体催乳素分泌减少，进而导致（3）睾丸间质细胞上催乳素受体的刺激减少，从而降低睾丸间质细胞中促黄体生成素（LH）受体的密度，导致（4）LH受体基因表达下调，导致（5）血清睾酮短暂下降，导致（6）血清LH水平升高，导致（7）通过下丘脑/垂体/性腺反馈环路血清睾酮升高，导致（8）由于循环睾酮略微升高而导致包皮腺癌增加。作者指出，第 (3) 项似乎与人类无关（这一说法与已发表的文献一致）……
新型农业分子磺胺氟 (X11422208) 在高剂量（饲料中浓度为 400 ppm）下可导致大鼠胎儿出现不良反应（前肢屈曲、后肢旋转和锁骨弯曲）和新生儿死亡；然而，尽管母体和胎儿血浆暴露水平相似，但在兔的膳食研究中并未观察到此类不良反应。为了验证磺胺氟对大鼠的影响是由其激动胎鼠肌肉尼古丁乙酰胆碱受体 (nAChR) 引起的单一作用机制 (MoA) 假设，研究人员开展了作用机制 (MoA) 研究。这些研究包括大鼠的交叉寄养和关键暴露窗口研究、胎鼠和成年鼠及人肌肉 nAChR 体外激动剂实验，以及新生大鼠膈神经-半膈肌挛缩研究。这些研究的大量证据支持一种新的作用机制：磺胺氟是胎鼠肌肉nAChR的激动剂，但对成年鼠肌肉nAChR无激动作用；在胎鼠/新生鼠中，磺胺氟对该受体的持续激动作用会导致持续性横纹肌挛缩，并伴随肌肉对生理性神经刺激的反应性降低。在妊娠末期，仅需1天的暴露即可诱导胎儿效应，但出生后可迅速逆转，这与药理学作用机制相符。就人类相关性而言，研究表明磺胺氟对人类胎儿或成年鼠肌肉nAChR均无激动作用。综上所述，数据支持以下假设：磺胺氟在大鼠中的发育效应是通过在胎儿发育后期持续激动胎儿肌肉nAChR介导的，并且与人类无关。

C10H10F3N3OS

277.2652

277.05

946578-00-3

16723172

White to off-white solid powder

1.34g/cm3

363.8ºC at 760 mmHg

112 °C (99.7% purity)

173.8ºC

1.519

3.605

74.49

0

7

2

18

459

0

ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H10F3N3OS/c1-7(18(2,17)16-6-14)8-3-4-9(15-5-8)10(11,12)13/h3-5,7H,1-2H3

N-(methyloxido(1-(6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl)ethyl)-lambda4-sulfanylidene)cyanamide

Sulfoxaflor GF 2372 XDE-208GF-2032XDE 208GF 2032

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。