规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
TAK-441(化合物 11d)(0.03–1000 nM,48 h)在 Gli-luc 报告基因中表现出良好的溶解度和较强的活性,IC50 值为 4.4 nM [1]。 TAK-441(0.03-1000 nM,48 小时)抑制肿瘤和皮肤中的 Gli1 mRNA,IC50 值分别为 0.0457 和 0.113 mg/ml [1]。 LNCaP 细胞的活力或雄激素撤退诱导的 Shh 上调不受 TAK-441(0.5-500 nM,48-72 小时)的影响 [3]。通过干扰肿瘤基质中的旁分泌 Hh 信号传导,TAK-441(0.5-500 nM,48-72 小时)可延迟 LNCaP 异种移植物中去势抵抗的发展 [3]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 BALB/c-nu/nu 小鼠中,TAK-441(化合物 11d)(口服;10 mg/kg、100 mg/kg)表现出良好的暴露和口服吸收[1]。增加 Ptc1+/-p53-/- 小鼠中 TAK-441 的溶解度可诱导 TAK-441 的强抗肿瘤活性(口服,1 和 25 mg/kg,每日一次,持续 14 天)。这使得髓母细胞瘤同种异体移植物中的血浆和肿瘤浓度达到剂量依赖性[1]。大鼠和狗口服给药后,TAK-441(静脉注射 1 mg/kg;口服 10 mg/kg)达到足够的暴露量 [1]。在异种移植小鼠中,TAK-441(口服;1、10 和 25 mg/kg)表现出剂量依赖性抗肿瘤活性,抑制肿瘤生长的 IC50 值为 0.075 mg/ml [1]。在 BALB/c-nu/nu 小鼠中口服和通过 Alzet 输注(100 mg/kg;单剂量)施用的 TAK-441 的药代动力学特征 [1]。小鼠 PK 10 mg/kg 化合物 小鼠 PK 100 mg/kg Cmax (g/mL) AUC (lgh/mL) Cmax (g/mL) AUC (lgh/mL) 1 2.65 12.1 3.63 32.3 11d 5.62 28.3 21.5 206
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细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型: NIH3T3/Gli-luc 细胞 测试浓度: 0.03–1000 nM 孵育时间:48小时 实验结果:证明了可接受的溶解度和有效的Hh抑制活性。 细胞毒性测定 [3] 细胞类型: LNCaP 细胞 测试浓度: 0.5-500 nM 孵育持续时间:48-72小时 实验结果:在雄激素剥夺条件下,LNCaP细胞体外活力的Shh上调不受影响。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型: LNCaP、C4-2、DU145 和 PC3 细胞 测试浓度: 孵育时间: 实验结果: 反映LNCaP和C4-2细胞中的雄激素反应性PCa以及Shh和Dhh的表达,并反映PC3中的DU145和CRPC细胞。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: Rats and dogs [1]
Doses: 1 mg/kg, 10 mg/kg Route of Administration: intravenous (iv) (iv)injection, 1 mg/kg; po, 10 mg/kg Experimental Results: Compd Mouse PK 10mg/kg Vss(mL/kg ) CL (mL/h/kg) AUC0–24h,iv(ng h/mL) AUC0–24h,po(ng h/mL) F (%) Rat 681.6 ± 81.6 397.9 ± 10.1 2532.3 ± 69.1 8031.8 ± 1218.6 31.7 Dog2181.3 ± 82.8 161.3 ± 35.6 5101.5 ± 685.5 45405.6 ± 5812.0 90.3 ± 8.8 Animal/Disease Models: BALB/c-nu/nu mouse[1] Doses: 10 mg/kg, 100 mg/kg Route of Administration: oral; 10 mg /kg, 100 mg/kg Experimental Results: Inhibited Gli1 mRNA in tumors and skin, with IC50 values of 0.0457 mg/mL and 0.113 mg/mL respectively. Animal/Disease Models: Ptc1+/-p53-/- mice[1] Doses: 1 and 25 mg/kg Route of Administration: Orally, 1 and 25 mg/kg one time/day for 14 days Experimental Results: demonstrated strong antitumor activity and produced a dose-dependent PK analysis by increasing solubility. |
参考文献 |
[1]. Tomohiro Ohashi, et al. Discovery of the investigational drug TAK-441, a pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative, as a highly potent and orally active hedgehog signaling inhibitor: modification of the core skeleton for improved solubility. Bioorg Med Chem. 2012
[2]. Akifumi Kogame, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of hedgehog inhibitor TAK-441 for the inhibition of Gli1 messenger RNA expression and antitumor efficacy in xenografted tumor model mice. Drug Metab Dispos [3]. Naokazu Ibuki, et al. TAK-441, a novel investigational smoothened antagonist, delays castration-resistant progression in prostate cancer by disrupting paracrine hedgehog signaling. Int J Cancer. 2013 Oct 15;133(8):1955-66. |
分子式 |
C28H31N4O6F3
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分子量 |
576.564
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CAS号 |
1186231-83-3
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SMILES |
CCC1=CC2=C(C(N1CC(C3=CC=CC=C3)=O)=O)C(OCC(F)(F)F)=C(N2C)C(NC4CCN(C(CO)=O)CC4)=O
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7344 mL | 8.6721 mL | 17.3442 mL | |
5 mM | 0.3469 mL | 1.7344 mL | 3.4688 mL | |
10 mM | 0.1734 mL | 0.8672 mL | 1.7344 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。