| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Syk (Ki = 30 nM); Syk (IC50 = 41 nM); Lyn (IC50 = 63 nM); Lck (IC50 = 37 nM); FLT3
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：R406 是 Syk 的 ATP 竞争性抑制剂，Ki 值为 30 nM。 R406 选择性抑制 Syk 依赖性信号传导，EC50 值范围为 33 nM 至 171 nM，比不同细胞中的 Syk 独立途径更有效。 R406 可抑制大量弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系的细胞增殖，EC50 值范围为 0.8 μM 至 8.1 μM。 R406 处理（1 μM 或 4 μM）诱导 caspase 9 和 3 激活，但不激活 caspase 8，导致大多数 DLBCL 细胞系显着凋亡。 R406 预处理可完全阻断 B 细胞受体 (BCR) 交联后 R406 敏感 DLBCL 中 SYK525/526 的磷酸化和 SYK 依赖性 BLNK 磷酸化。治疗 24 小时和 48 小时后，R406 有效降低 MMP-9 mRNA 水平，分别比对照低 2.8 倍和 4.3 倍，并降低 RL 细胞的侵袭能力。激酶测定：R406 在 DMSO 中连续稀释，然后在激酶缓冲液（20 mM HEPES、pH 7.4、5 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.1 mg/mL 乙酰化 BGG）中稀释至 1% DMSO。在室温下添加激酶缓冲液中的 ATP 和底物，最终 DMSO 浓度为 0.2%。激酶反应在含有 5 μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的最终体积 20 μL 中进行，并通过在激酶缓冲液中添加 0.125 ng Syk 开始。使反应在室温下进行40分钟。通过添加 20 μL PTK 淬灭混合物来终止反应，该混合物含有用 FP 稀释缓冲液稀释的 EDTA/抗磷酸酪氨酸抗体（1X 最终）/荧光磷酸肽示踪剂（0.5X 最终）。将板在室温下黑暗中孵育 30 分钟，然后在 Polarion 荧光偏振板读数器上读数。使用通过与酪氨酸激酶测定试剂盒中提供的磷酸肽竞争剂竞争生成的校准曲线将数据转换为存在的磷酸肽的量。对于 IC50 测定，R406 在 11 个浓度下进行重复测试，并使用 Prism GraphPad 软件通过非线性回归分析进行曲线拟合。细胞测定：DLBCL 细胞系用 R406（0.3、0.6、1.25、2.5 或 5 μM）系列稀释液处理 72 或 96 小时。此后，通过 MTT 测定测定细胞增殖，并使用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶 (PI) 染色评估细胞凋亡。为了测定 caspase 9、8 和 3，细胞被裂解，通过聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE) 进行大小分级，并进行免疫印迹。
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| 体内研究 (In Vivo) |
R406 在许多免疫疾病动物模型中显示出功效。与对照组相比，患有免疫复合物介导炎症的小鼠口服 R406 1 mg/kg 和 5 mg/kg 时，可显着抑制皮肤逆转被动阿蒂斯反应，分别约 72% 和 86%。 10 mg/kg 的 R406 治疗可显着减轻炎症和肿胀，将被动抗胶原抗体攻击小鼠的进行性关节炎降低至较低水平，并延迟 K/BxN 小鼠的发病时间并将爪子增厚和临床关节炎减少约 50%血清转移小鼠模型。
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| 酶活实验 |
R406 在 DMSO 中连续稀释，在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，2 mM MnCl2，1 mM DTT，0.1 mg/mL 乙酰化 BGG）中稀释，最后按体积稀释至 1% DMSO。在室温下将 ATP 和底物添加到激酶缓冲液中后，最终 DMSO 浓度为 0.2%。将 0.125 ng Syk 添加到激酶缓冲液中以启动激酶反应，该反应在最终体积为 20 mL 的条件下使用 5 mM HS1 肽底物和 4 mM ATP 进行。使反应在室温下继续四十分钟。添加在 FP 稀释缓冲液中稀释的 20 mL 含有 EDTA、抗磷酸酪氨酸抗体（1X 最终）和荧光磷酸肽示踪剂（0.5X 最终）的 PTK 淬灭混合物以终止反应。在室温下黑暗中孵育 30 分钟后，使用 Polarion 荧光偏振板读数器读取板。通过与酪氨酸激酶测定试剂盒中包含的磷酸肽竞争对手竞争，创建了一条校准曲线，用于将数据转换为存在的磷酸肽的量。使用非线性回归分析来拟合曲线并测试十一种不同浓度的R406以确定IC50.
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
J Pharmacol Exp Ther.2006 Dec;319(3):998-1008;Blood.2008 Feb 15;111(4):2230-7.
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| 相关CAS号 |
841290-81-1;841290-80-0;R406
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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血清淀粉样蛋白P成分(SAP)的配体
RG7834 R-异构体（RO7020322）
S 38093 盐酸盐
LGD-6972 sodium
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