Tauro-ω-muricholic acid sodium

别名: Tauro-ω muricholic acid sodium; T-ω-MCA; TOMCA; 2456348-84-6; Tauro-omega-muricholic acid sodium; Tauro-; O-muricholic acid (sodium); Tauro-?-muricholic Acid Sodium Salt; Sodium 2-((R)-4-((3R,5R,6R,7R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamido)ethanesulfonate; Tauro-?-muricholic Acid (sodium salt); Tauro-; Tauro ω muricholic acid sodium
目录号: V39122 纯度: ≥98%
牛磺酰-ω-鼠胆酸钠是牛磺酰-ω-鼠胆酸 (T-ω-MCA) 的钠盐,是次级胆汁酸 ω-鼠胆酸的牛磺酸结合形式。
Tauro-ω-muricholic acid sodium CAS号: 2456348-84-6
产品类别: New2
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产品描述
牛磺酰-ω-鼠胆酸钠,牛磺酰-ω-鼠胆酸 (T-ω-MCA; TωMCA) 的钠盐,是 ω-鼠胆酸(次级胆汁酸)的牛磺酸结合形式。牛磺-ω-鼠胆酸是早发性新生儿败血症婴儿血清中发现的主要稀有胆汁酸。在饮食补充胆酸、脱氧胆酸、鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸的小鼠中以及在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠模型中,牛磺-ω-鼠胆酸的肝脏水平降低。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bile acid derivative
体内研究 (In Vivo)
接受典型饮食一周后,Sprague-Dawley 大鼠被随机分为两组。 NAFLD 组给予高脂肪饮食(60 kcal%;18 周),而对照组则给予典型饮食(10 kcal%)[1]。 NAFLD 组肝脏中的十种 BA,包括四种牛磺酸结合的 BA(牛磺石胆酸 (TLCA)、牛磺脱氧胆酸 (TDCA) 和牛磺巨鼠胆酸)显着减少。 (TMC)。此外,NAFLD 组的 βDCA、HDCA、6-ketoLCA、23-去甲脱氧胆酸 (NorDCA)、LCA 和 3β-鹅去氧胆酸 (βCDCA) 水平降低[2]。
早产显著影响“罕见”BA水平[1]
在22名非败血症PT新生儿中研究了早产对“罕见”BA代谢的影响。总之,PT新生儿的C-6-羟基化BA水平低于检测限,但TAMCA除外,其中位浓度为0.1µmol/L(IQR:0-0.2)。总的来说,非败血症FT新生儿的C-6-羟基化BA水平明显高于非败血症PT新生儿(图2;p < 0.01). 有趣的是,TAMCA是健康PT新生儿中唯一发现的“罕见”BA(图3b)。与非败血症FT新生儿不同,非败血症PT新生儿中不存在GMCA、TGMCA、TωMCA/TOMCA、GGMCA和BMCA。
EOS FT新生儿表现出“罕见”BA成分的改变,但水平没有改变[1]
对20名确诊为EOS的FT新生儿进行了C-6-羟基化BA水平测定。有趣的是,患有EOS的FT新生儿和FT对照组的水平相当,分别为0.5µmol/L(IQR:0.3-1.3)和0.6µmol/L(IQ R:0.1-1.6)。然而,EOS足月新生儿的“罕见”BA谱与健康FT新生儿不同:EOS的TωMCA/TOMCA明显更高(p < 0.01) 占所有C-6-羟基化BA的95%(图3c)。EOS患者的TAMCA显著降低(p < 0.01). 除了TAMCA外,TGMCA、GMCA、BMCA和GGMCA是FT对照中含量最丰富的“稀有”BA,但在EOS中低于检测限。
PT婴儿的EOS表现为“罕见”BA水平显著升高,这是由TωMCA/TOMCAs升高引起的[1]
由于发现EOS中的“经典”人类BA水平显著降低,因此研究了EOS的影响。与PT对照组相比,13名EOS PT新生儿的1 C-6-羟基化BA水平显著升高(0.6µmol/L[IQR:0.2-1.5]对0µmol/L[IQ R:0.0-0.2];p < 0.01). 与EOS FT新生儿一样,EOS PT新生儿的BA谱包括明显更高量的TωMCA/TOMCA(p < 0.01) 与PT对照组相比。总体而言,TOMCA占所有“罕见”BA的72%,其次是GBMCA(17%)、TAMCA(8%)和BMCA(3%;图3d)。TAMCA值——PT对照组中唯一的C-6-羟基化BA——在EOS中显著降低(p < 0.01).
TOMCA/TωMCA水平与EOS[1]独立相关
最后,我们评估了TOMCA/TωMCA作为EOS生物标志物的自主潜力。表3列出了EOS生物标志物。多元回归分析显示,TOMCA水平与EOS生物标志物CRP、PCT、IL-6和胆红素无关(r = 0.75, p = 0.85).
动物实验
研究设计和患者特征[1]
早产儿的诊断标准为妊娠不足37周出生。EOS的诊断依据为全血白细胞计数、血培养阳性以及CRP浓度高于5 mg/L。所有患有原发性肝脏或胆道疾病或窒息的新生儿均被排除在外,对照组中也排除了EOS患儿。非感染性新生儿和EOS患儿的空腹血样采集分别在苯丙酮尿症常规筛查或常规检查期间进行。血样采集在开始使用抗生素后48小时内完成。2小时内未喂奶的新生儿被视为“空腹”。由于新生儿至少每4小时喂奶一次,因此无法采集过夜空腹血样。最后,血清样本储存在-80°C直至进行检测。 采用标准实验室方法测定CRP、IL-6、PCT和胆红素的浓度。此外,采用高效液相色谱-高分辨率质谱法(HPLC-HRMS)测定了C-6羟基化胆汁酸(BA)的水平,包括非结合型、牛磺酸(T)结合型和甘氨酸(G)结合型(表1)。使用反相C18柱和Kinetex五氟苯基柱,通过HPLC分离各个BA。定量和表征采用Q Exactive™ MS/MS质谱仪和高分辨率/精确质量(HR/AM)Orbitrap™检测器,方法参照Amplatz 2017.14发表的方法。
参考文献
[1]. Neonatal sepsis leads to early rise of rare serum bile acid tauro-omega-muricholic acid (TOMCA).Pediatr Res. 2018 Jul;84(1):66-70.
[2]. Turnover of bile acids in liver, serum and caecal content by high-fat diet feeding affects hepatic steatosis in rats. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019 Oct;1864(10):1293-1304
其他信息
背景:我们研究了“稀有”胆汁酸(BA)作为新生儿败血症潜在标志物的可能性。方法:采用高效液相色谱-高分辨率质谱法(HPLC-HRMS)测定了102例新生儿体内“稀有”(C-6羟基化胆汁酸)和“经典”胆汁酸的含量。根据胎龄(足月儿,FT vs. 早产儿,PT)和败血症状态(早发型新生儿败血症,EOS vs. CTR;非败血症对照组),将受试者分为四组:FT-CTR组(n = 47)、PT-CTR组(n = 22)、FT-EOS组(n = 20)和PT-EOS组(n = 13)。结果:首先,FT-CTR组的“稀有”胆汁酸含量显著高于PT组(FT-CTR:0.5 µmol/L,IQR:0.3-1.3 vs. PT-CTR:0.01 µmol/L,IQR:0.01-0.2;p < 0.01)。FT-CTR组中最常见的“稀有”胆汁酸是牛磺-γ-(TGMCA)和牛磺-α-鼠胆酸(TAMCA)。其次,在早期妊娠(EOS)中,两个孕周组的“稀有”胆汁酸绝对水平相当(FT-EOS:0.6 µmol/L,IQR:0.1-1.6;PT-EOS:0.6 µmol/L,IQR:0.2-1.5)。因此,EOS 的“罕见”BA 中位数值明显高于非感染性 PT 新生儿(p < 0.01)。在早产儿和足月新生儿中,“稀有”胆汁酸池中牛磺-ω-鼠胆酸(TOMCA)的相对含量在早产儿组(FT-CTR)中显著高于对照组(FT-EOS 和 PT-CTR 对比 PT-EOS;p < 0.01)。因此,TOMCA 是早产儿组中主要的“稀有”胆汁酸。结论:TOMCA 是与早产儿组相关的独立因素,具有诊断潜力。[1]
背景:胆汁酸(BA)参与脂质吸收,并在肠-肝通讯中发挥代谢调节作用。迄今为止,尚无研究在同一非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型中探讨血清、肝脏和肠道中胆汁酸的系统性分布模式。方法:采用靶向代谢组学方法和 16S rRNA 测序技术,鉴定胆汁酸谱及其与肠道菌群的关联。研究胆汁酸改变对肝脏功能的影响及其机制。本研究探讨了脂肪变性。结果显示:在肝脏中,牛磺胆酸(TCA)含量增加,而牛磺猪脱氧胆酸(THDCA)和熊脱氧胆酸(UDCA)含量降低。在肠道中,TCA的去结合形式(胆酸(CA))含量增加,而THDCA的去结合形式(α-猪脱氧胆酸(HDCA))和ω-鼠胆酸(ωMCA))含量降低。在血清中,TCA含量增加,而HDCA和THDCA含量均降低。RNA测序分析表明,THDCA可诱导脂肪变性肝细胞中载脂蛋白、胆汁分泌相关蛋白和细胞色素P450家族的基因表达,但抑制炎症反应基因的表达。THDCA可改善原代大鼠肝细胞中性脂质的积累并提高胰岛素敏感性。HDCA水平的降低与拟杆菌门(Bacteroidetes)的水平相关,而CA水平则与拟杆菌门(Bacteroidetes)的水平相关。与厚壁菌门和疣微菌门的水平呈正相关,但与拟杆菌门的水平呈负相关。结论:在非酒精性脂肪性肝病大鼠模型中,血清、肝脏和盲肠内容物中的胆汁酸谱发生改变,这可能影响肝脏脂质蓄积,并与肠道菌群失调相关。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H44NNAO7S
分子量
537.684838294983
精确质量
537.273
CAS号
2456348-84-6
PubChem CID
146047145
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
155
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
897
定义原子立体中心数目
11
SMILES
C[C@H](CCC(=O)NCCS(=O)(=O)[O-])[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2[C@H]([C@@H]([C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)O)C.[Na+]
InChi Key
NYXROOLWUZIWRB-JTNLMKNRSA-M
InChi Code
InChI=1S/C26H45NO7S.Na/c1-15(4-7-21(29)27-12-13-35(32,33)34)17-5-6-18-22-19(9-11-25(17,18)2)26(3)10-8-16(28)14-20(26)23(30)24(22)31;/h15-20,22-24,28,30-31H,4-14H2,1-3H3,(H,27,29)(H,32,33,34);/q;+1/p-1/t15-,16-,17-,18+,19+,20+,22+,23-,24-,25-,26-;/m1./s1
化学名
sodium;2-[[(4R)-4-[(3R,5R,6R,7R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate
别名
Tauro-ω muricholic acid sodium; T-ω-MCA; TOMCA; 2456348-84-6; Tauro-omega-muricholic acid sodium; Tauro-; O-muricholic acid (sodium); Tauro-?-muricholic Acid Sodium Salt; Sodium 2-((R)-4-((3R,5R,6R,7R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamido)ethanesulfonate; Tauro-?-muricholic Acid (sodium salt); Tauro-; Tauro ω muricholic acid sodium
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8598 mL 9.2992 mL 18.5984 mL
5 mM 0.3720 mL 1.8598 mL 3.7197 mL
10 mM 0.1860 mL 0.9299 mL 1.8598 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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