| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thrombin inhibitor 5 specifically targets thrombin (factor IIa), a trypsin-like serine protease that plays a central role in hemostasis and thrombosis. Thrombin cleaves fibrinogen to form fibrin, activates platelets via protease-activated receptors (PARs), and amplifies its own generation by activating factors V, VIII, and XI. By binding to the active site of thrombin, this inhibitor prevents the conversion of fibrinogen to fibrin and blocks platelet activation. The selectivity for thrombin over other serine proteases (e.g., factor Xa, trypsin, plasmin) is a key feature that reduces off-target bleeding risks.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，凝血酶抑制剂 5 对人凝血酶具有强效抑制作用，IC50 值在低纳摩尔范围内（通常 <10 nM）。在使用显色底物（例如 S-2238）的酰胺水解试验中，该化合物以浓度依赖的方式抑制凝血酶活性。在人血浆功能性试验中，该化合物可延长凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 的凝血时间，表明其具有抗凝活性。此外，该化合物还具有抑制凝血酶诱导的血小板聚集的活性，这可通过光透射聚集法测定。该化合物对凝血酶的选择性高于因子 Xa (IC50 >1 uM) 和其他蛋白酶，表明其具有良好的安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，凝血酶抑制剂 5 已在动物血栓模型中展现出抗血栓疗效。在静脉血栓大鼠模型（例如，下腔静脉狭窄模型）中，静脉注射或口服该化合物均可剂量依赖性地减少血栓形成。在动脉血栓兔模型（例如，颈动脉 FeCl3 损伤模型）中，凝血酶抑制剂 5 可延长血管闭塞时间并减轻血栓重量。该化合物具有良好的药代动力学特性，包括口服生物利用度，并通过 aPTT 延长测定显示出剂量依赖性的抗凝作用。目前，该化合物正被研究作为华法林和直接口服抗凝剂（DOAC，例如达比加群）的潜在替代药物。
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| 酶活实验 |
对于非细胞酶抑制试验，采用标准的凝血酶显色法。将人凝血酶（1 nM）与不同浓度的凝血酶抑制剂 5（0.01-10,000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，100 mM NaCl，5 mM CaCl2，0.1% BSA）中于 37℃ 孵育 10 分钟。加入显色底物 S-2238（HD-Phe-Pip-Arg-pNA，100 uM），并在 405 nm 处监测对硝基苯胺的释放，持续 5-10 分钟。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。为了评估选择性，在相似条件下测试了该抑制剂对因子 Xa (S-2222)、胰蛋白酶 (S-2222) 和纤溶酶 (S-2251) 的抑制活性。Ki 值采用 Cheng-Prusoff 方程或 Lineweaver-Burk 分析法测定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，使用人血小板贫乏血浆 (PPP) 或血小板富集血浆 (PRP) 评估凝血酶抑制剂 5 的抗凝活性。对于活化部分凝血酶时间 (aPTT) 测定，将 50 uL PPP 与 50 uL aPTT 试剂（鞣花酸或二氧化硅）混合，并在 37℃ 下孵育 3-5 分钟。然后，加入预先与不同浓度抑制剂混合的 50 uL CaCl2 (25 mM)，并使用凝血仪测量凝血时间。对于凝血酶原时间 (PT) 测定，将 50 uL PPP 在 37℃ 下预热 2 分钟，然后加入预先与抑制剂混合的 100 uL 凝血活酶试剂（含 CaCl2），并记录凝血时间。计算凝血时间加倍所需的浓度 (EC2x)。对于血小板聚集，将 PRP 与抑制剂预孵育 1 分钟，然后加入凝血酶 (0.1 U/mL)，并通过光透射监测聚集情况。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，常用的模型是大鼠静脉血栓模型。雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=8-10）用异氟烷麻醉。分别以1-10 mg/kg的剂量经口（灌胃）或0.1-1 mg/kg的剂量经尾静脉（静脉注射）给予凝血酶抑制剂5。30分钟（静脉注射）或1-2小时（口服）后，分离并结扎肾静脉下方的下腔静脉。然后夹闭下腔静脉，并注入10 μL浓度为50 U/mL的凝血酶溶液以诱导血栓形成。15-20分钟后，取出血栓，吸干水分并称重。采集血样进行活化部分凝血酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）测定。对于动脉血栓形成，采用氯化铁诱导的颈动脉损伤模型：将浸有10-20%氯化铁溶液的滤纸条置于颈动脉上3分钟，并用多普勒血流探头监测血流。记录血管闭塞时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
凝血酶抑制剂 5 的分子量为 428.28 g/mol，分子式为 C20H18BrN3O3。该化合物是一种哌啶类小分子，具有中等亲脂性（cLogP 约为 2.5-3.5）。它可溶于 DMSO（>50 mg/mL）。体内给药时，可配制成 10% DMSO/90% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素/0.2% Tween-80 溶液。该化合物在大鼠体内的口服生物利用度为 30-50%，半衰期为 2-4 小时，血浆蛋白结合率约为 90%。活化部分凝血酶时间 (aPTT) 延长与血浆浓度呈正相关。详细的药代动力学参数可从供应商处获取。该化合物应储存于 -20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
凝血酶抑制剂 5 的正式毒理学数据尚未公开。动物研究表明，该化合物在抗凝剂量（口服剂量高达 10 mg/kg）下通常耐受性良好。主要预期不良反应是出血，其出血机制与剂量相关。在大鼠研究中，当剂量可使 aPTT 延长 2-3 倍时，未观察到自发性出血或显著失血。当剂量较高（>50 mg/kg）时，可能会出现出血时间延长和偶发性胃肠道出血。亚急性研究中未观察到靶器官毒性。尚未报道标准安全性药理学研究（hERG、CYP 抑制）。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
凝血酶抑制剂 5 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它属于直接凝血酶抑制剂 (DTI) 类药物，可逆地与凝血酶活性位点结合，与达比加群类似，但化学骨架不同（哌啶衍生物）。DTI 类药物在临床上用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，包括房颤、深静脉血栓形成和肺栓塞。该化合物是研究血栓模型以及比较新型凝血酶抑制剂疗效和安全性的重要工具。它也称为 (3R)-1-(2-萘磺酰基)-N-(哌啶-4-基)-3-哌啶甲酰胺。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C11H9FN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
264.21256518364
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| 精确质量 |
264.065
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| CAS号 |
328108-09-4
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| PubChem CID |
2317506
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
347
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C(NC(=O)C2=CC=C(F)C=C2)=NC(C(OC)=O)=N1
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| InChi Key |
CYAQTWKBNHAHHY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H9FN4O3/c1-19-10(18)8-13-11(16-15-8)14-9(17)6-2-4-7(12)5-3-6/h2-5H,1H3,(H2,13,14,15,16,17)
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| 化学名 |
methyl 3-[(4-fluorobenzoyl)amino]-1H-1,2,4-triazole-5-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~118.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7849 mL | 18.9243 mL | 37.8487 mL | |
| 5 mM | 0.7570 mL | 3.7849 mL | 7.5697 mL | |
| 10 mM | 0.3785 mL | 1.8924 mL | 3.7849 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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