规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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Other Sizes |
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靶点 |
Akt; ERK
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体外研究 (In Vitro) |
在几种癌细胞系中,TIC10 以不依赖于 p53 的方式诱导 TRAIL 蛋白在细胞表面定位,并以剂量依赖的方式增加 TRAIL mRNA。虽然 TIC10 在体外表现出广谱抗肿瘤活性,并导致 TRAIL 敏感的 HCT116 p53/p53 细胞表现出指示细胞死亡的亚 G1 DNA 含量增加,但正常成纤维细胞在同等剂量下不受 TIC10 影响。 TIC10 可以保护健康的成纤维细胞,同时减少癌细胞系的克隆存活。与 TRAIL 介导的细胞凋亡类似,TIC10 以不依赖 p53 且依赖 Bax 的方式增加癌细胞中亚 G1 DNA 的比例。 TIC10引起的TRAIL上调依赖于Foxo3a,Foxo3a也会上调TRAIL死亡受体DR5和其他靶标,可能使一些TRAIL耐药的肿瘤细胞变得敏感。 ERK 和 Akt 激酶被 TIC10 灭活,导致 Foxo3a 进入细胞核并与 TRAIL 启动子结合以激活基因转录。 Foxo3a 然后被转运到细胞核中。有效的抗肿瘤药物 TIC10 通过增加肿瘤细胞及其周围组织中天然存在的肿瘤抑制因子 TRAIL 的水平来发挥作用。 [1]
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体内研究 (In Vivo) |
当TIC10和TRAIL以多剂量给药时,TIC10和TRAIL治疗导致HCT116 p53−/−异种移植物中的肿瘤消退到相当的程度。 TIC10 还诱导 MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌异种移植物消退,而 TRAIL 治疗的肿瘤则进展。在 DLD-1 结肠癌异种移植物中,TIC10 在治疗一周后诱导肿瘤停滞,而 TRAIL 治疗的肿瘤在单剂量后进展。 SW480异种移植物在接受单剂量TIC10后也表现出持续的消退,无论该药物是口服还是腹膜内给药,都可以看到这种效果。这表明 TIC10 具有良好的口服生物利用度。 TIC10 通过 TRAIL 介导的直接效应和旁观者效应引起肿瘤特异性细胞死亡。 TIC10 是一种针对原位人多形性胶质母细胞瘤的有效抗肿瘤剂。 [1]
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细胞实验 |
用 10 μM ONC201 或 DMSO 处理细胞 24 小时。
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动物实验 |
Female athymic nu/nu mice
25, 50, 100 mg/kg Intraperitoneal/oral |
参考文献 |
分子式 |
C24H26N4O
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分子量 |
386.49
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精确质量 |
386.21066
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元素分析 |
C, 74.58; H, 6.78; N, 14.50; O, 4.14
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CAS号 |
1616632-77-9
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相关CAS号 |
41276-02-2 (isomer);1616632-77-9;1638178-82-1 (HCl);1777785-71-3 (HBr);2007141-57-1 (2HBr);
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外观&性状 |
White to off-white solid powder
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SMILES |
O=C1C(CN(CC2=CC=CC=C2)CC3)=C3N(CC4=CC=CC=C4C)C5=NCCN15
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InChi Key |
RSAQARAFWMUYLL-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H26N4O/c1-18-7-5-6-10-20(18)16-28-22-11-13-26(15-19-8-3-2-4-9-19)17-21(22)23(29)27-14-12-25-24(27)28/h2-10H,11-17H2,1H3
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化学名 |
7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-one
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.5874 mL | 12.9369 mL | 25.8739 mL | |
5 mM | 0.5175 mL | 2.5874 mL | 5.1748 mL | |
10 mM | 0.2587 mL | 1.2937 mL | 2.5874 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT06012929 | Not yet recruiting | Drug: ONC201 | Meningioma Refractory Meningioma |
University of Nebraska | January 2024 | Phase 1 |
NCT04629209 | Not yet recruiting | Drug: ONC201 | Glioblastoma | Masonic Cancer Center, University of Minnesota |
June 28, 2024 | Phase 2 |
NCT05630794 | Not yet recruiting | Procedure: Biopsy Drug: Dordaviprone |
Colorectal Carcinoma Colorectal Adenomatous Polyp |
National Cancer Institute (NCI) |
May 13, 2023 | Phase 1 |
NCT03932643 | Recruiting | Drug: ONC201 | Acute Myeloid Leukemia Myelodysplastic Syndromes |
University of Nebraska | July 30, 2019 | Phase 1 |
NCT04055649 | Recruiting | Drug: Paclitaxel Drug: Akt/ERK Inhibitor ONC201 |
Malignant Ovarian Epithelial Tumor | Ira Winer | January 21, 2020 | Phase 2 |