TIC10 (imipridone, ONC201, NSC350625)

别名: imipridone; NSC350625; NSC-350625; NSC 350625; TIC10; TIC 10;ONC201; ONC 201; ONC-201; TIC-10; TRAIL inducing compound 10 2,4,6,7,8,9-六氢-4-[(2-甲基苯基)甲基]-7-苄基咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(1H)-酮;TIC10
目录号: V0172 纯度: =99.9%
TIC10(ONC-201,NSC-350625)是一种亚咪啶酮化合物,是一种新型、有效、口服生物可利用、脑/血脑屏障渗透剂、稳定的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导剂,具有潜在的抗癌活性。
TIC10 (imipridone, ONC201, NSC350625) CAS号: 1616632-77-9
产品类别: Akt
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of TIC10 (imipridone, ONC201, NSC350625):

  • TIC10 Analogue (ONC-201 isomer)
  • TIC10 (imipridone, ONC201) HCl
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: =99.9%

产品描述
TIC10 (ONC-201、NSC-350625) 是一种咪啶酮化合物,是一种新型、有效、口服生物可利用、脑/BBB 渗透剂、稳定的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导剂,具有潜在的抗癌活性。它最初是在 20 世纪 70 年代开发的,作为一种抗癫痫剂,通过抑制 Akt 和 ERK 发挥作用,从而激活 Foxo3a 并显着诱导细胞表面 TRAIL。 TIC10 可以灭活 Akt 和 ERK,通过 Foxo3a 诱导 TRAIL,具有卓越的药物特性:穿过血脑屏障、卓越的稳定性和改善的药代动力学。 TIC10 是一种有效、具有口服活性且稳定的小分子,能够以不依赖于 p53 的方式转录诱导 TRAIL。 TIC10 诱导肿瘤和正常细胞中 TRAIL 的持续上调,这可能有助于 TIC10 的明显抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Akt; ERK
体外研究 (In Vitro)
在几种癌细胞系中,TIC10 以不依赖于 p53 的方式诱导 TRAIL 蛋白在细胞表面定位,并以剂量依赖的方式增加 TRAIL mRNA。虽然 TIC10 在体外表现出广谱抗肿瘤活性,并导致 TRAIL 敏感的 HCT116 p53/p53 细胞表现出指示细胞死亡的亚 G1 DNA 含量增加,但正常成纤维细胞在同等剂量下不受 TIC10 影响。 TIC10 可以保护健康的成纤维细胞,同时减少癌细胞系的克隆存活。与 TRAIL 介导的细胞凋亡类似,TIC10 以不依赖 p53 且依赖 Bax 的方式增加癌细胞中亚 G1 DNA 的比例。 TIC10引起的TRAIL上调依赖于Foxo3a,Foxo3a也会上调TRAIL死亡受体DR5和其他靶标,可能使一些TRAIL耐药的肿瘤细胞变得敏感。 ERK 和 Akt 激酶被 TIC10 灭活,导致 Foxo3a 进入细胞核并与 TRAIL 启动子结合以激活基因转录。 Foxo3a 然后被转运到细胞核中。有效的抗肿瘤药物 TIC10 通过增加肿瘤细胞及其周围组织中天然存在的肿瘤抑制因子 TRAIL 的水平来发挥作用。 [1]
体内研究 (In Vivo)
当TIC10和TRAIL以多剂量给药时,TIC10和TRAIL治疗导致HCT116 p53−/−异种移植物中的肿瘤消退到相当的程度。 TIC10 还诱导 MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌异种移植物消退,而 TRAIL 治疗的肿瘤则进展。在 DLD-1 结肠癌异种移植物中,TIC10 在治疗一周后诱导肿瘤停滞,而 TRAIL 治疗的肿瘤在单剂量后进展。 SW480异种移植物在接受单剂量TIC10后也表现出持续的消退,无论该药物是口服还是腹膜内给药,都可以看到这种效果。这表明 TIC10 具有良好的口服生物利用度。 TIC10 通过 TRAIL 介导的直接效应和旁观者效应引起肿瘤特异性细胞死亡。 TIC10 是一种针对原位人多形性胶质母细胞瘤的有效抗肿瘤剂。 [1]
细胞实验
用 10 μM ONC201 或 DMSO 处理细胞 24 小时。
动物实验
Female athymic nu/nu mice
25, 50, 100 mg/kg
Intraperitoneal/oral
参考文献

[1]. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17.

[2]. ACS Chem Biol. 2019 May 17;14(5):1020-1029.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H26N4O
分子量
386.49
精确质量
386.21066
元素分析
C, 74.58; H, 6.78; N, 14.50; O, 4.14
CAS号
1616632-77-9
相关CAS号
41276-02-2 (isomer);1616632-77-9;1638178-82-1 (HCl);1777785-71-3 (HBr);2007141-57-1 (2HBr);
外观&性状
White to off-white solid powder
SMILES
O=C1C(CN(CC2=CC=CC=C2)CC3)=C3N(CC4=CC=CC=C4C)C5=NCCN15
InChi Key
RSAQARAFWMUYLL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H26N4O/c1-18-7-5-6-10-20(18)16-28-22-11-13-26(15-19-8-3-2-4-9-19)17-21(22)23(29)27-14-12-25-24(27)28/h2-10H,11-17H2,1H3
化学名
7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-one
别名
imipridone; NSC350625; NSC-350625; NSC 350625; TIC10; TIC 10;ONC201; ONC 201; ONC-201; TIC-10; TRAIL inducing compound 10
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~77 mg/mL (199.2 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: 77 mg/mL (199.2 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5874 mL 12.9369 mL 25.8739 mL
5 mM 0.5175 mL 2.5874 mL 5.1748 mL
10 mM 0.2587 mL 1.2937 mL 2.5874 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Status Interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06012929 Not yet recruiting Drug: ONC201 Meningioma
Refractory Meningioma
University of Nebraska January 2024 Phase 1
NCT04629209 Not yet recruiting Drug: ONC201 Glioblastoma Masonic Cancer Center,
University of Minnesota
June 28, 2024 Phase 2
NCT05630794 Not yet recruiting Procedure: Biopsy
Drug: Dordaviprone
Colorectal Carcinoma
Colorectal Adenomatous Polyp
National Cancer Institute
(NCI)
May 13, 2023 Phase 1
NCT03932643 Recruiting Drug: ONC201 Acute Myeloid Leukemia
Myelodysplastic Syndromes
University of Nebraska July 30, 2019 Phase 1
NCT04055649 Recruiting Drug: Paclitaxel
Drug: Akt/ERK Inhibitor ONC201
Malignant Ovarian Epithelial Tumor Ira Winer January 21, 2020 Phase 2
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