Tiotropium Bromide hydrate (BA-679 BR) 中文名称: 噻托溴铵

别名: BA 679BR; PUR-0200; BA 679BR; BA-679BR; BA679BR; PUR0200; PUR 0200; Tiotropium bromide, trade name: Spiriva. 噻托溴铵;噻托溴胺;(1R,2R,4S,5S,7S)-7-[2-羟基-2,2-二(2-噻吩基)乙酰氧]-9,9-二甲基-3-环氧-9-氮阳离子三环辛烷[3.3.1.02.4]壬烷溴化物;(1Α,2Β,4Β,5Α,7Β-7-[(羟基二-2-噻吩基乙酰基)氧]-9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮阳离子三环[3.3.1.0^<2,4>^]壬烷溴化物;Tiotropium Bromide 噻托溴铵;噻托溴铵噻托溴铵一水合物;噻托溴铵一水合物

目录号: V1160 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

噻托溴铵水合物 (PUR-0200; BA-679BR; BA679BR;PUR0200; Spiriva) 是噻托溴铵的一水合物形式，是一种抗胆碱能药和支气管扩张剂以及毒蕈碱受体拮抗剂，用作长效支气管扩张剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病疾病（慢性阻塞性肺病）。

Tiotropium Bromide hydrate (BA-679 BR) CAS号: 139404-48-1
产品类别: AChR Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

噻托溴铵水合物（PUR-0200；BA-679BR；BA679BR；PUR0200；Spiriva）是噻托溴铵的一水合物形式，是一种抗胆碱能药和支气管扩张剂以及毒蕈碱受体拮抗剂，用作长效支气管扩张剂，用于治疗慢性支气管炎阻塞性肺疾病（COPD）。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

体外活性：噻托溴铵是一种有效的毒蕈碱拮抗剂，对 M1、M2 和 M3 受体具有相同的亲和力，其效力比异丙托溴铵强约 10 倍。噻托溴铵对胆碱能神经引起的豚鼠和人呼吸道收缩具有有效的抑制作用，其起效比阿托品或异丙托溴铵慢。噻托溴铵、异丙托溴铵和阿托品都会增加神经刺激时乙酰胆碱的释放，并且对于三种拮抗剂来说，这种作用同样会很快消失。噻托溴铵与 M3 受体（气道平滑肌上）缓慢解离，但与 M2 自身受体（胆碱能神经末梢）快速解离。 Tiotropium 显着抑制 AM、MonoMac6 和 A549 细胞释放趋化物质。噻托溴铵抑制 PBMC 产生 Th2 细胞因子。激酶测定：噻托溴铵水合物是一种抗胆碱能药和支气管扩张药以及毒蕈碱受体拮抗剂。目标：mAChR 噻托溴铵 (Ba 679 BR) 是一种新型强效且持久的毒蕈碱拮抗剂，已开发用于治疗慢性阻塞性气道疾病 (COPD)。 [3H]噻托溴铵在人肺中的结合研究证实，这是一种有效的毒蕈碱拮抗剂，对 M1、M2 和 M3 受体具有相同的亲和力，并且比异丙托溴铵的效力大约高 10 倍。体外噻托溴铵对胆碱能神经引起的豚鼠和人气道收缩具有有效的抑制作用，其起效比阿托品或异丙托溴铵慢。噻托溴铵与 M3 受体（气道平滑肌上）缓慢解离，但与 M2 自身受体（胆碱能神经末梢）快速解离。噻托溴铵是一种季铵衍生物，可与毒蕈碱受体结合。然而，尽管噻托溴铵以高亲和力与 M1、M2 和 M3 亚型毒蕈碱受体结合，但它与 M1 和 M3 受体的解离速度非常慢，但与 M2 受体的解离速度更快，从而赋予其独特的动力学选择性。

体内研究 (In Vivo)

在急性和慢性哮喘小鼠模型中，Tiotropium bromide 显着减少气道炎症和支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中 Th2 细胞因子的产生。噻托溴铵显着降低哮喘小鼠模型中的杯状细胞化生、气道平滑肌厚度和气道纤维化。在慢性模型中，噻托溴铵可降低 BALF 中 TGF-β1 的水平。噻托溴铵可抑制持续性过敏性哮喘豚鼠模型中气道平滑肌质量、肌球蛋白表达和收缩力的增加。在慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 豚鼠模型中，噻托溴铵可消除 LPS 诱导的中性粒细胞、杯状细胞、胶原蛋白沉积和肌肉化微血管的增加，但对肺气肿没有影响。

动物实验

N/A

acute and chronic mouse models of asthma

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

Effects During Pregnancy and Lactation
◉ Summary of Use during Lactation
Although no published data exist on the use of tiotropium, its use produces negligible maternal serum levels and any drug in breastmilk would not be absorbed by the infant. The risk to the breastfed infant of maternal tiotropium inhalation is small. International guidelines agree that breastfeeding can continue during tiotropium therapy.
◉ Effects in Breastfed Infants
Relevant published information was not found as of the revision date.
◉ Effects on Lactation and Breastmilk
Relevant published information was not found as of the revision date.

参考文献

Respir Med.2007 Nov;101(11):2386-94;Clin Exp Allergy.2010 Aug;40(8):1266-75.

其他信息

Tiotropium bromide hydrate is a hydrate that is the monohydrate form of tiotropium bromide. Used for maintenance treatment of airflow obstruction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. It has a role as a muscarinic antagonist and a bronchodilator agent.
A scopolamine derivative and CHOLINERGIC ANTAGONIST that functions as a BRONCHODILATOR AGENT. It is used in the treatment of CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE.
See also: Tiotropium Bromide Monohydrate (annotation moved to).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H22NO4S2.BR.XH2O
分子量	490.43
精确质量	489.027
CAS号	139404-48-1
相关CAS号	136310-93-5 [Tiotropium Bromide (BA679 BR)]
PubChem CID	11431811
外观&性状	Typically exists as solid at room temperature
熔点	218-220ºC
tPSA	124.77
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	564
定义原子立体中心数目	4
SMILES	[H][C@@]12[C@@H](O3)[C@@H]3[C@@](C[C@H](OC(C(C4=CC=CS4)(O)C5=CC=CS5)=O)C2)([H])[N+]1(C)C.O.[Br-]
InChi Key	DQHNAVOVODVIMG-RGECMCKFSA-M
InChi Code	InChI=1S/C19H22NO4S2.BrH/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15;/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/t11?,12-,13+,16-,17+;
化学名	(1R,2R,4S,5S,7s)-7-(2-hydroxy-2,2-di(thiophen-2-yl)acetoxy)-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-9-ium bromide
别名	BA 679BR; PUR-0200; BA 679BR; BA-679BR; BA679BR; PUR0200; PUR 0200; Tiotropium bromide, trade name: Spiriva.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 8 mg/mL (16.3 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0390 mL	10.1951 mL	20.3903 mL
	5 mM	0.4078 mL	2.0390 mL	4.0781 mL
	10 mM	0.2039 mL	1.0195 mL	2.0390 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00870896	Completed Has Results	Drug: Tiotropium	Chronic Obstructive Pulmonary Disease Chronic Bronchitis	ThomasTruncale	February 2008	Early Phase 1
NCT04990167	Recruiting	Drug: Tiotropium Bromide	Asthma in Children	Nemours Children's Clinic	January 1, 2022	Phase 2
NCT02172352	Completed	Drug: Ba 679 BR low dose Drug: Ba 679 BR middle dose Drug: Ba 679 BR high dose Drug: Placebo inhalation powder	Pulmonary Disease, Chronic Obstructive	Boehringer Ingelheim	July 1998	Phase 2
NCT05246046	Completed	Drug: Tiotropium Bromide Monohydrate	Healthy Volunteers	Orion Corporation, Orion Pharma	February 16, 2022	Phase 1
NCT02172807	Completed	Drug: Tiotropium low Drug: Tiotropium high Drug: Placebo MDI	Pulmonary Disease, Chronic Obstructive	Boehringer Ingelheim	December 2000	Phase 3