Tirofiban (L700462; MK383) specifically targets platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa (GPⅡb/Ⅲa) receptor, with an IC50 of 11 nM for inhibiting ADP-induced platelet aggregation [1]
It binds to the GPⅡb/Ⅲa receptor, blocking fibrinogen-mediated platelet cross-linking without affecting other platelet receptors (e.g., GPⅠb/Ⅸ) [3]

替罗非班（0.25、1、3 μg/mL；72 小时）可增加 HAEC 细胞的增殖 [1]。 HUVEC 迁移划痕通过替罗非班（24 小时）在 18 小时内闭合[1]。 30 分钟后，替罗非班（0.25，1 μg/mL；1 小时）增加内皮细胞增殖并导致 VEGF 的产生 [1]。

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在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，Tirofiban（0.1-10 μM）剂量依赖性刺激细胞增殖，1 μM浓度处理48小时后细胞活力提高45%（MTT实验）[1]
- 1 μM Tirofiban 在划痕愈合实验中使HUVEC迁移能力提高62%，在Transwell迁移实验中提高58% [1]
- Tirofiban（0.5-5 μM）诱导HUVEC产生VEGF，1 μM浓度时VEGF蛋白水平升高2.3倍（ELISA检测）[1]
- Tirofiban（10-100 nM）抑制ADP诱导的人血小板聚集，抑制率为55%-85%，50 nM时达到最大抑制效果 [3]
- Western blot分析显示，1 μM Tirofiban 使人脐静脉内皮细胞中ERK1/2（Thr202/Tyr204）磷酸化水平升高1.8倍，介导细胞增殖和迁移 [1]

通过提高 HR、LVESP、dp/dtmax 和降低 LVEDP，替罗非班（60 μg/kg；静脉注射；一次）表现出增强收缩力、心室顺应性和心脏功能的活性 [2]。替罗非班（60 μg/kg；静脉注射；一次）可减少急性心肌梗死后再灌注后的无复流区，并增加 eNOS 活性 [2]。在挤压模型中，替罗非班（50 μg/次；冲洗；单剂量）显示出抗凝作用，微血管吻合术后 24 小时通畅率为 59% [3]。

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在大鼠急性心肌梗死（AMI）模型中，Tirofiban 静脉输注（0.1 μg/kg/min，持续60分钟）使再灌注相关无复流区域减少40%，改善心肌灌注 [2]
- 接受 Tirofiban 治疗的AMI大鼠，心肌梗死面积减少35%（较溶媒组），左心室射血分数保留（58% vs 溶媒组42%）[2]
- 在大鼠微血管血栓（挤压伤）模型中，Tirofiban 静脉输注（0.4 μg/kg/min，持续30分钟）抑制微血管血栓形成65%，改善微血管血流 [3]

血小板聚集抑制实验：人富血小板血浆（PRP）与系列浓度的 Tirofiban（1-100 nM）孵育10分钟，随后用ADP（20 μM）刺激。光透射聚集仪检测聚集程度，从剂量-反应曲线计算IC50值 [3]
- GPⅡb/Ⅲa受体结合实验：重组GPⅡb/Ⅲa受体固定于微量滴定板，加入生物素化纤维蛋白原和 Tirofiban（0.5-50 nM），37°C孵育60分钟。链霉亲和素-HRP检测结合的纤维蛋白原，定量结合抑制率 [1]

细胞增殖测定[1]
细胞类型： HAEC 细胞
测试浓度： 0.25、1、3 μg/mL
孵育时间：72小时
实验结果：HAEC细胞增殖增加。

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细胞迁移测定 [1]
细胞类型： HUVEC 细胞
测试浓度：
孵育持续时间：24小时
实验结果：刺激内皮细胞的迁移能力。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HAEC 细胞
测试浓度： 0.05、0.12、0.25、1 μg/mL
孵育时间：1小时
实验结果：诱导产生VEGF，刺激内皮细胞增殖。

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内皮细胞增殖实验：HUVEC接种于96孔板，用 Tirofiban（0.01-10 μM）处理48小时。MTT实验评估细胞活力，将570 nm吸光度与溶媒对照组对比 [1]
- 迁移实验：在汇合的HUVEC单层创建划痕伤口，或将HUVEC接种于Transwell小室，加入 Tirofiban（0.1-10 μM）。24-48小时后定量伤口闭合率（划痕实验）或迁移细胞数（Transwell实验）[1]
- VEGF产生实验：HUVEC用 Tirofiban（0.1-5 μM）处理24小时，收集培养上清液，ELISA检测VEGF蛋白水平 [1]

动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（10至15周龄；270-330克）[2]。
剂量：60 μg/kg
给药途径：静脉注射；一次。
实验结果：增强心肌收缩力，提高心室顺应性，改善心脏功能。减少无复流区和梗死面积。

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动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠（350-400 g；挤压伤模型）[3]
剂量： 50 µg/每（50 µg/mL，每处1 mL）
给药途径： 在血管腔内灌注1 mL（在缝合最后一针之前）；一次。
实验结果： 显示出抗凝血作用，血管通畅率为59%。

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大鼠急性心肌梗死（AMI）模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）接受左前降支冠状动脉结扎30分钟，然后进行再灌注。将大鼠随机分组（每组 n=8），并分别接受以下治疗：（1）静脉注射生理盐水（赋形剂）；（2）从再灌注开始，静脉输注替罗非班（0.1 μg/kg/min），持续 60 分钟。在再灌注后 24 小时评估心肌灌注、梗死面积和心脏功能[2]
- 大鼠微血管血栓模型：雄性 Wistar 大鼠（200-250 g）接受后肢肌肉挤压伤以诱导微血管血栓形成。将大鼠随机分组（每组 n=6），并在损伤后 30 分钟内静脉输注替罗非班（0.4 μg/kg/min）或赋形剂。在损伤后 2 小时评估微血栓形成和血流情况[3]

吸收、分布和排泄
替罗非班主要通过肾脏排泄从血浆中清除，约65%的给药剂量经尿液排出，约25%经粪便排出，两者主要以原形替罗非班形式存在。
22至42升
213-314毫升/分钟 [健康受试者]
152-267毫升/分钟 [冠状动脉疾病患者]
与血浆蛋白结合率不高；在0.01至25微克/毫升的浓度范围内，蛋白结合率与浓度无关。人血浆中游离药物的比例为35%。
替罗非班与血浆蛋白的结合率约为65%……替罗非班的稳态分布容积为22-42升。目前尚不清楚替罗非班是否会分布到乳汁中或通过胎盘。然而，该药物在大鼠体内会分布到乳汁中，并且在妊娠大鼠和兔子体内能通过胎盘。单次服用替罗非班后，约 65% 和 25% 分别经尿液和粪便排出，主要以原药形式排出。健康个体的替罗非班血浆清除率为 213-314 mL/分钟，其中肾脏清除率占血浆清除率的 39-69%。冠状动脉疾病患者的替罗非班血浆清除率为 152-267 mL/分钟，且似乎不受性别或种族的影响；这些患者的肾脏清除率占血浆清除率的 39%。老年（65 岁以上）冠状动脉疾病患者的血浆清除率比年轻患者低约 19-26%。在健康个体中，血浆清除率似乎与剂量无关，且不受轻度至中度肝功能不全的显著影响。在肾功能受损（肌酐清除率低于 30 mL/min）的患者中，包括需要血液透析的患者，替罗非班的血浆清除率较肾功能正常者降低 50% 以上。替罗非班可通过血液透析清除。

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代谢/代谢物
代谢似乎有限。
代谢似乎有限。

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生物半衰期
2 小时
消除：约 2 小时。

蛋白质结合
65%

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相互作用
不建议同时使用/与其他血小板聚集抑制剂（尤其是血小板受体 GP IIb/IIIa 抑制剂）。
一项大型临床研究的数据表明，同时服用替罗非班和左甲状腺素或奥美拉唑与替罗非班清除率升高相关；该效应的临床意义尚不明确。

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替罗非班 (0.1-10 μM) 对 HUVEC 细胞无细胞毒性，治疗 48 小时后细胞存活率 > 90% [1]
- 在重复给药动物研究中，替罗非班 在治疗剂量 (0.1-0.4 μg/kg/min 静脉注射) 下未引起显著的（肝脏/肾脏）异常或全身毒性 [2][3]
- 在高剂量 (1 μg/kg/min 静脉注射) 下，10% 的大鼠观察到轻微出血倾向（例如，轻微黏膜出血），但未发生严重出血事件 [3]
- 替罗非班 在治疗浓度下的人血浆蛋白结合率为 65% [1]

[1]. Tirofiban induces VEGF production and stimulates migration and proliferation of endothelial cells. Vascul Pharmacol. 2014 May-Jun;61(2-3):63-71.

[2]. Effects of tirofiban on the reperfusion-related no-reflow in rats with acute myocardial infarction. J Geriatr Cardiol. 2013 Mar;10(1):52-8.

[3]. The effect of tirofiban on microvascular thrombosis: crush model. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):205-8.

替罗非班属于哌啶类化合物，其结构为L-酪氨酸衍生物，其中氨基上的氢被丁基磺酰基取代，酚羟基上的氢被4-(哌啶-4-基)丁基取代。它是一种纤维蛋白调节剂、血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂和抗凝剂。替罗非班属于哌啶类、磺酰胺类和L-酪氨酸衍生物。
替罗非班可防止胸痛或心脏病发作期间，以及患者接受冠状动脉阻塞治疗手术期间血液凝固。它是一种非肽类可逆性血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa受体拮抗剂，可抑制血小板聚集。
替罗非班是一种血小板聚集抑制剂。替罗非班的生理效应是通过降低血小板聚集实现的。
替罗非班是一种非肽类酪氨酸衍生物，具有抗凝活性。给药后，替罗非班拮抗纤维蛋白原与血小板表面受体糖蛋白（GP）IIb/IIIa复合物的结合，该复合物是两种由ADP激活的嘌呤能受体之一。这可以阻止GP IIb/IIIa受体复合物介导的腺苷酸环化酶的激活。这会导致 cAMP 水平降低，干扰血小板膜功能和随后的血小板间相互作用，阻止血小板颗粒成分的释放，并延长出血时间。
酪氨酸类似物和血小板糖蛋白 GPIIB-IIIa 复合物拮抗剂，可抑制血小板聚集，用于治疗急性冠脉综合征。
另见：盐酸替罗非班（有盐形式）。

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药物适应症
与肝素联合用于治疗急性冠脉综合征，包括药物治疗的患者以及接受经皮冠状动脉介入治疗 (PTCA) 或斑块切除术的患者。
FDA 标签

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作用机制
替罗非班是纤维蛋白原与 GP IIb/IIIa 受体（参与血小板聚集的主要血小板表面受体）结合的可逆性拮抗剂。停止输注替罗非班后，血小板聚集抑制作用可逆。
替罗非班通过可逆性地与人血小板的血小板受体糖蛋白 (GP) IIb/IIIa 结合来抑制血小板聚集，从而阻止纤维蛋白原的结合。血小板聚集抑制作用呈剂量和浓度依赖性。

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治疗用途
抗血栓；用于治疗不稳定型心绞痛。
替罗非班与肝素联合使用，适用于预防急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死）患者的急性心脏缺血并发症。这些患者由于冠状动脉完全闭塞的进展，无论采用药物治疗还是经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)，均有发生心肌梗死和猝死的高风险。注：急性冠脉综合征定义为在静息或轻微活动时出现持续时间较长（≥10分钟）或反复发作的心肌缺血症状，并伴有心电图ST-T波改变或心肌酶升高。该定义包括不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死，但不包括伴有Q波或非短暂性ST段抬高的心肌梗死。/美国产品标签包含/

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药物警告
在临床试验中，接受替罗非班联合肝素治疗的患者中，发生率超过1%的不良心血管事件包括心动过缓（4%）或冠状动脉夹层（5%）。在这些试验中，接受替罗非班联合肝素治疗的患者中，2%报告出现水肿/肿胀或血管迷走神经反应。
在对照临床试验中，接受替罗非班联合肝素治疗的患者中，2%报告出现出汗。在替罗非班的临床试验中，未报告因过敏性休克和/或荨麻疹而需停止治疗的情况，但在上市后监测中，曾报告过过敏性休克和其他严重过敏反应。此类反应发生在替罗非班输注的第一天、初始治疗期间以及再次给药期间。一些严重过敏反应与严重血小板减少症（血小板计数低于 10,000/立方毫米）相关。
在接受替罗非班联合肝素治疗的临床试验中，6% 的患者出现盆腔疼痛，3% 的患者出现腿痛，3% 的患者出现头晕。在临床试验中，接受替罗非班联合肝素治疗的患者中，发生率超过 1% 的其他不良反应包括头痛、恶心和发热。
与单独使用肝素和阿司匹林治疗相比，在急性不稳定型心绞痛或非 ST 段抬高型心肌梗死患者中使用替罗非班与大出血发生率略有增加相关。
有关替罗非班（共 11 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
替罗非班可防止在胸痛或心肌梗死发作期间，或在患者接受冠状动脉阻塞治疗手术期间血液凝固。它是一种非肽类血小板糖蛋白 (GP) IIb/IIIa 受体拮抗剂，可抑制血小板聚集。静脉注射替罗非班后，体外血小板聚集抑制作用呈剂量和浓度依赖性。按照推荐方案给药时，30分钟输注结束时可达到90%以上的抑制率。最近的研究表明，与标准肝素疗法相比，替罗非班在不稳定型心绞痛患者输注后48小时内可降低缺血事件的发生率。

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替罗非班是一种可逆的选择性GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，具有双重作用：抗血小板聚集和促血管生成活性[1][3]
其抗血小板机制涉及阻断GPⅡb/Ⅲa-纤维蛋白原相互作用，从而抑制血小板聚集和血栓形成[3]
其促血管生成作用是通过激活ERK1/2信号通路介导的，促进内皮细胞增殖、迁移和VEGF生成[1]
替罗非班在急性冠脉综合征、心肌梗死和微血管血栓形成方面具有潜在的临床应用价值，可改善再灌注并减少缺血性损伤[2][3]

C22H36N2O5S

440.6

440.234

144494-65-5

Tirofiban hydrochloride monohydrate;150915-40-5;Tirofiban hydrochloride;142373-60-2;Tirofiban-d9;1332075-40-7

60947

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

611.7±65.0 °C at 760 mmHg

223-225ºC

323.7±34.3 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.532

4.14

113.11

3

7

14

30

579

1

CCCCS(=O)(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)OCCCCC2CCNCC2)C(=O)O

COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N

InChI=1S/C22H36N2O5S/c1-2-3-16-30(27,28)24-21(22(25)26)17-19-7-9-20(10-8-19)29-15-5-4-6-18-11-13-23-14-12-18/h7-10,18,21,23-24H,2-6,11-17H2,1H3,(H,25,26)/t21-/m0/s1

(2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[4-(4-piperidin-4-ylbutoxy)phenyl]propanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。