| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
K/potassium channel; CYP2C9; antidiabetic
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：甲苯磺丁脲属于一类称为磺酰脲类的药物。甲苯磺丁脲通过使胰腺产生胰岛素（一种分解体内糖所需的天然物质）并帮助身体有效利用胰岛素来降低血糖。这种药物只能帮助身体自然产生胰岛素的人降低血糖。甲苯磺丁脲不用于治疗 1 型糖尿病（身体不产生胰岛素，因此无法控制血液中的糖含量）或糖尿病酮症酸中毒（如果不治疗高血糖，可能会出现的严重病症） ）。 Tolbutamide 抑制基础和环 AMP 刺激的蛋白激酶活性，Tolbutamide 的 IC50 为 4 mM。对于由激素（去甲肾上腺素和 ACTH）或二丁酰环 AMP 加茶碱诱导的体外脂肪分解的半最大抑制，需要类似的甲苯磺丁脲浓度。甲苯磺丁脲还抑制犬心脏的可溶性和膜结合蛋白激酶。甲苯磺丁脲对脂肪组织环 AMP 依赖性蛋白激酶的抑制是该药物抗脂肪分解作用的一种可能解释。 Tolbutamide 通过增加 Cx43 抑制 C6 神经胶质瘤细胞增殖，这与 Cdk 抑制剂 p21 和 p27 上调导致的 pRb 磷酸化减少相关。胞质核苷酸通过对抑制性和刺激性受体的联合作用，增强小鼠胰腺 B 细胞中 ATP 依赖性 K+ 通道对甲苯磺丁脲的敏感性。激酶测定：断头后获得喂养的 Wistar 大鼠（175-225 gm）的切块附睾脂肪垫，并在含有 1.27 mM CaCl2 的 Krebs-碳酸氢盐缓冲液中于 37°C 孵育两小时。添加后，甲苯磺丁脲仅在孵育期间存在。孵育后，在冷的克雷布斯碳酸氢盐缓冲液中冲洗脂肪垫并进行超声处理。在 4 °C 下以 50,000 × g 离心 30 分钟所得的水性上清液每毫升含有 0.75 至 1.25 毫克蛋白质，并测定了环 AMP 刺激的蛋白激酶活性。该测定在 0.2 mL 中进行，添加了 10 μmol 甘油磷酸钠 pH 7.0、2 μmol 氟化钠、0.4 μmol 茶碱、0.1 μmol 乙二醇双（β-氨基乙基醚）-N, N-四乙酸、3 μmol 氯化镁、0.3 mg 混合组蛋白、2 nmole (γ- 32P) ATP、1 nmole 环 AMP（指定时）和 0.05 ml 上清液。细胞测定：每次实验前，将 C6 神经胶质瘤细胞在无血清 DMEM 中于 37°C 孵育至少 24 小时。甲苯磺丁脲 (400 μM) 在无血清培养基中孵育 24 小时。孵化在 37 °C、95% 空气/5% CO2、90–95% 湿度的气氛中进行。
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| 体内研究 (In Vivo) |
450 mg Tolbutamide/kg/天，连续 7 天显着增加胰岛素与分离脂肪细胞的结合。结合曲线反映了受体位点数量的增加而不是亲和力的增加。这种效应与脂肪组织对胰岛素的反应增强有关，因为与对照组相比，用甲苯磺丁脲处理的动物的脂肪细胞在胰岛素存在下将更多的葡萄糖转化为脂质。然而，只有在大剂量甲苯磺丁脲时才能观察到胰岛素结合位点的增加，这降低了胰腺胰岛素含量、离体胰腺的分泌反应和血清胰岛素水平。较小的剂量足以通过刺激胰岛素分泌产生代谢作用，但不会提供额外的胰岛素结合位点
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| 细胞实验 |
在目前的研究中，研究人员表明，甲磺丁脲和dbcAMP增加了肿瘤抑制蛋白Cx43的合成，并降低了Ki-67的水平，Ki-67是细胞增殖时表达的一种蛋白质。这些效应伴随着pRb磷酸化的减少，主要是在Ser-795上，Ser-795是控制细胞增殖的关键残基。pRb磷酸化的减少不太可能是由D型细胞周期蛋白水平的降低介导的，因为用甲磺丁脲或dbcAMP治疗后，D1和D3的表达略有增加，而不是减少细胞周期蛋白的表达。然而，经甲磺丁脲和dbcAMP处理后，Cdk抑制剂p21和p27上调，表明它们可能参与了pRb磷酸化的减少。当Cx43被siRNA沉默时，根据Ki-67表达判断，甲磺丁脲和dbcAMP都不能上调p21，从而减少胶质瘤细胞增殖。总之，甲磺丁脲和dbcAMP通过增加Cx43抑制C6胶质瘤细胞增殖，这与Cdk抑制剂p21和p27上调导致的pRb磷酸化减少有关[2]。
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| 动物实验 |
β细胞的功能状态可能影响其在1型（胰岛素依赖型）糖尿病中的破坏速度。我们研究了抑制胰岛素分泌的二氮嗪或刺激胰岛素分泌的甲苯磺丁脲对非肥胖糖尿病（NOD）小鼠糖尿病发生率的影响。雌性小鼠从3周龄开始，分别饲喂含250 mg/kg二氮嗪或125 mg/kg甲苯磺丁脲的饲料，直至30周龄。35周龄时，二氮嗪组（24只小鼠中有16只）和对照组（24只小鼠中有18只）的糖尿病累积发生率相似，但甲苯磺丁脲组的糖尿病发生率显著降低（23只小鼠中有10只，与对照组相比，p < 0.04）。在第二个实验中，我们从小鼠9周龄开始进行治疗，此时小鼠已出现胰岛炎。 35周时，对照组糖尿病累积发病率为24例中的16例，二氮嗪组为24例中的15例，甲苯磺丁脲组为24例中的11例（与对照组相比，p=NS）。第三项实验比较了从3周开始分别给予对照饮食或含125 mg/kg或500 mg/kg甲苯磺丁脲的饮食的治疗效果。甲苯磺丁脲治疗降低了糖尿病的发生率，对照组糖尿病累积发病率为31例中的25例，125 mg/kg甲苯磺丁脲组为30例中的18例（p<0.04），500 mg/kg甲苯磺丁脲组为32例中的14例（p<0.002），但两组之间的差异未达到统计学意义。第四项实验表明，与对照组和接受 500 mg·kg⁻¹ 甲苯磺丁脲治疗的动物相比，在妊娠 3-12 周期间接受 1000 mg·kg⁻¹ 地西泮治疗的动物胰岛炎程度加重。[3] 用几种低剂量甲苯磺丁脲预处理妊娠 BALB/c 小鼠可预防高剂量甲苯磺丁脲引起的胎儿致死效应。妊娠小鼠分别于妊娠第 13 天腹腔注射 400 mg/kg 甲苯磺丁脲（溶于生理盐水）；于妊娠第 10、11、12 和 13 天每天腹腔注射 100 mg/kg 甲苯磺丁脲；或于妊娠第 10、11 和 12 天每天腹腔注射 100 mg/kg 甲苯磺丁脲，并在妊娠第 13 天腹腔注射 400 mg/kg 甲苯磺丁脲。妊娠第 16 天，单次给药组的胚胎吸收率显著高于其他任何组。胎儿致死与低血糖无关。预处理的保护作用可能是由于诱导母体微粒体酶所致。[4]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服后易于吸收。单次口服后，30-60分钟即可在血浆中检测到甲苯磺丁脲，血浆峰浓度在3-5小时内出现。与食物同服不影响吸收，但高pH值可增加吸收。 排泄途径 药物及其代谢物主要通过尿液和粪便排出。单次口服剂量约75-85%在24小时内主要以1-丁基-3-对羧基苯基磺酰脲的形式经尿液排出。 口服后，磺酰脲类药物吸收迅速。/磺酰脲类/ 口服后30分钟内即可在血液中检测到甲苯磺丁脲；血药浓度峰值在 3 至 5 小时内达到。……它与血浆蛋白结合。……甲苯磺丁脲的半衰期约为 5 小时。 与动物研究报道相反，研究表明，禁食不会改变人体内甲苯磺丁脲的代谢清除率。 排泄率（百分比）……100 代谢/代谢产物：主要在肝脏中代谢，通过对甲基的氧化生成羧基代谢物 1-丁基-3-对羧基苯基磺酰脲。也可能代谢为羟基甲苯磺丁脲。由于甲苯磺丁脲不含对氨基，因此不会像抗菌磺胺类药物那样发生乙酰化。 查看更多 ...人体内主要的甲苯磺酰胺代谢物已被鉴定为 1-丁基-3-对-羧基苯基磺酰脲... 1-丁基-3-对-羟甲基苯基磺酰脲也会少量生成。 生物半衰期 约为7小时，个体差异为4-25小时。甲苯磺丁脲是磺酰脲类抗糖尿病药物中作用持续时间最短的，为6-12小时。 半衰期...3-25 小时/ |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 甲苯磺丁脲已停止在美国销售。它会少量分泌到母乳中，通常不会对哺乳婴儿造成伤害。应监测哺乳婴儿的低血糖症状，例如烦躁不安、嗜睡、喂养困难、癫痫发作、紫绀、呼吸暂停或体温过低。如有任何疑虑，建议在母亲使用降血糖药物治疗期间监测哺乳婴儿的血糖水平。 ◉ 对哺乳婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 药物相互作用 磺胺苯唑可增强甲苯磺丁脲的作用，并可能导致糖尿病患者出现严重低血糖症状。目前尚不清楚这种相互作用是否也与其他磺胺类药物或磺酰脲类药物发生。 同时服用苯丁唑酮可增强甲苯磺丁脲的降血糖活性，因此可能需要降低甲苯磺丁脲的剂量。……虽然尚未有文献记载，但预计羟苯丁唑酮和磺吡唑酮可能与苯丁唑酮存在类似的相互作用。 由于单胺氧化酶抑制剂可能增强胰岛素在动物和人类糖尿病患者中的降血糖作用，因此同时对糖尿病患者使用单胺氧化酶抑制剂和胰岛素可能存在潜在危险。……/据报道，甲苯磺丁脲/会与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用。 查看更多 国家毒理学计划研究 蛋白结合 约95%与血浆蛋白结合。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲苯磺丁脲钠是甲苯磺丁脲的钠盐形式，甲苯磺丁脲是一种短效的第一代磺脲类降血糖药物。与第二代磺脲类药物相比，甲苯磺丁脲更容易引起不良反应，例如黄疸。该药物主要通过CYP29快速代谢。
另见：甲苯磺丁脲（具有活性部分）。 |
| 分子式 |
C12H17N2O3S-.NA+
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|---|---|
| 分子量 |
292.32978
|
| 精确质量 |
270.104
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| CAS号 |
473-41-6
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| 相关CAS号 |
Tolbutamide;64-77-7;Tolbutamide-d9;1219794-57-6
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| PubChem CID |
23690448
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.184g/cm3
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| 折射率 |
1.532
|
| LogP |
3.459
|
| tPSA |
87.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
360
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na+].CCCCNC([N-]S(C1C=CC(C)=CC=1)(=O)=O)=O
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| InChi Key |
QKHDBRQBSNZFAK-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H18N2O3S.Na/c1-3-4-9-13-12(15)14-18(16,17)11-7-5-10(2)6-8-11;/h5-8H,3-4,9H2,1-2H3,(H2,13,14,15);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;butylcarbamoyl-(4-methylphenyl)sulfonylazanide
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| 别名 |
TOLBUTAMIDE SODIUM; Tolbutamide sodium salt; 473-41-6; Sodium tolbutamide; Orinase Diagnostic; Sodium butamide; Sodium orinase; Tolbutamide sodium, sterile;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4208 mL | 17.1040 mL | 34.2079 mL | |
| 5 mM | 0.6842 mL | 3.4208 mL | 6.8416 mL | |
| 10 mM | 0.3421 mL | 1.7104 mL | 3.4208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05097716 | Completed Has Results |
Drug: Ritlecitinib Drug: Tolbutamide |
Healthy Volunteers | Pfizer | November 2, 2021 | Phase 1 |
| NCT01185548 | Terminated Has Results |
Drug: Tolbutamide Drug: Tasisulam |
Lymphoma Advanced Cancer |
Eli Lilly and Company | July 2010 | Phase 1 |
| NCT03291288 | Completed Has Results |
Drug: Tolbutamide Drug: Midazolam |
Drug Interaction Potential | Daiichi Sankyo | February 26, 2018 | Phase 1 |
| NCT03716427 | Completed | Drug: CT1812 Drug: tolbutamide |
Healthy Volunteers | Cognition Therapeutics | November 10, 2016 | Phase 1 |
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